肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,，也是癌癥相關死亡的主要原因,。非小細胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌病例的85%,。肺腺癌是非小細胞肺癌最常見的類型。盡管化療的發(fā)展取得了很大進展,，但化療耐藥仍然是癌癥治療的障礙,。

多西紫杉醇(Dtx)是一種治療包括LAD在內的多種癌癥的有效藥物，但在接受dtx治療的LAD患者中,，由于對dtx的耐藥性,，腫瘤復發(fā)。因此,，有必要探討左前降支DTX耐藥的潛在機制,。

圖片來源: https:///10.1186/s12943-022-01605-w

近日，來自蘇州大學第一附屬醫(yī)院的研究者們在Molecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“MARCKSL1–2 reverses docetaxel-resistance of lung adenocarcinoma cells by recruiting  SUZ12 to suppress HDAC1 and elevate miR-200b”的文章,，該研究證實,，MARCKSL1-2通過SUZ12的募集，取消了HDAC1對miR-200b的抑制作用,，從而減輕了LAD細胞對DTX的耐藥性,。MARCKSL1-2有望成為改善LAD化療效果的靶點。

長的非編碼RNA(LncRNAs)與多種癌癥的發(fā)生有關,。在之前的研究中,，研究者證明了HDAC1/4介導的microRNA-200b沉默(miR-200b)增強了人肺腺癌(LAD)細胞對多西紫杉醇(DTX)的耐藥性。

在此,，研究者探討了lncRNA MARCKSL1-2(MARCKSL1-轉錄變異體2,，NR_052852.1)在LAD細胞耐藥中的作用。結果發(fā)現(xiàn),，耐藥LAD細胞中MARCKSL1-2的表達明顯降低,。通過功能得失實驗、克隆形成實驗,、EDU實驗,、TUNEL實驗和流式細胞儀分析，研究者發(fā)現(xiàn)MARCKSL1-2抑制親本細胞和耐DTX的LAD細胞的生長和對DTX的耐藥性,。

此外,，研究者還發(fā)現(xiàn)MARCKSL1-2通過上調miR-200b的表達和抑制HDAC1在LAD中發(fā)揮作用。在機制上,，MARCKSL1-2將ZEST12的抑制子(SUZ12)招募到組蛋白脫乙?；?(HDAC1)的啟動子上，以增強HDAC1啟動子的組蛋白H3賴氨酸27三甲基化(H3K27me3),，從而降低HDAC1的表達,。

MARCKSL1-2通過阻斷HDAC1對miR-200b啟動子組蛋白乙酰化修飾的抑制作用,，上調miR-200b的表達,。此外,，利用小鼠移植瘤模型進行的體內分析支持MARCKSL1-2的過表達減弱了LAD腫瘤對DTX的耐藥性。

MARCKSL1-2在體內抑制腫瘤生長和DTX耐藥

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本研究闡明了MARCKSL1-2/SuZ12/HDAC1/miR-200b軸在LAD細胞生長抑制和DTX耐藥中的作用,，提示MARCKSL1-2可能是改善LAD患者化療的一個有前途的靶點,。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Min Jiang et al. MARCKSL1–2 reverses docetaxel-resistance of lung adenocarcinoma cells by recruiting SUZ12 to suppress HDAC1 and elevate miR-200b. Mol Cancer. 2022 Jul 21;21(1):150. doi: 10.1186/s12943-022-01605-w.