|
小細(xì)胞肺癌是肺癌中侵襲性很強(qiáng)的分型,，惡性程度高,，細(xì)胞增殖快，病情進(jìn)展迅速,，對(duì)于化療后進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌,，有效選擇不多。在2022年世界肺癌大會(huì)上,，兩項(xiàng)新增研究為患者提供了更多選擇,。 
口服烷化劑替莫唑胺被批準(zhǔn)用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者和難治性間變性星形細(xì)胞瘤患者，其功效與預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物MGMT啟動(dòng)子甲基化有關(guān),。由于 MGMT 在修復(fù)由烷化劑引起的 DNA 損傷中發(fā)揮作用,，因此已知表觀遺傳MGMT沉默代表了替莫唑胺暴露后的合成致死機(jī)制。根據(jù)一項(xiàng) 2 期試驗(yàn)的結(jié)果,，替莫唑胺 (Temodar) 與納武單抗 (Opdivo) 的組合在先前接受過(guò)化療的廣泛期小細(xì)胞肺癌 (ES-SCLC) 患者中產(chǎn)生了有希望的總體緩解率 (ORR),。然而，只有那些對(duì)鉑敏感的疾病才能從這種組合獲益,。該試驗(yàn)是一項(xiàng)多隊(duì)列,、開(kāi)放標(biāo)簽研究，ES-SCLC 隊(duì)列中的所有入組患者（N = 27）接受 480 mg 納武單抗和 150 mg/m2 替莫唑胺治療,，為期 5 天,，周期為28 天。兩名患者無(wú)法評(píng)估 ORR,。主要終點(diǎn)是 ORR,。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）是次要終點(diǎn)。患者中位年齡為 65 歲（范圍 56-78 歲）,，63% 的隊(duì)列為男性,。23 名 (85%) 患者的 ECOG 評(píng)分為 1。所有患者均為吸煙者，75% 的患者曾接受過(guò) 2 線(xiàn)治療,。納入患者是在一線(xiàn)化學(xué)免疫治療后進(jìn)展的 ES-SCLC ,；經(jīng)治療和未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者是該隊(duì)列的一部分。在中位隨訪 6.3 個(gè)月時(shí),，ORR 為 28%（95% CI,，12%-49%）。鉑敏感患者 (n = 15) 的反應(yīng)率為 47% (95% CI, 21%-73%),，而鉑耐藥患者的反應(yīng)率為 0% (95% CI, 0%-31%) ( P = .057),。有腦轉(zhuǎn)移的患者 (n = 10) 的 ORR 為 20% (95% CI, 3%-56%)，沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移的患者 (n = 15) 的 ORR 為 33% (95% CI, 12%-62%) ,。所有 27 名患者的中位 PFS 為 2.4 個(gè)月（95% CI,，1.9-3.4）。中位 OS 為 6.3 個(gè)月（95% CI,，3.7-9.2）,。對(duì)于無(wú)腦轉(zhuǎn)移的患者，中位 PFS 為 2.1 個(gè)月（95% CI,，1.9-3.5）,，中位 OS 為 5.2 個(gè)月（95% CI，3.1-9.2）,。腦轉(zhuǎn)移患者的中位 PFS 為 3.3 個(gè)月（95% CI，1.7-3.7）,，中位 OS 為 9.0 個(gè)月（95% CI,，2.0-11.4）。2 期 UCLA/TRIO-US L-07 試驗(yàn),，當(dāng) talazoparib (Talzenna) 與低劑量替莫唑胺 (Temodar) 聯(lián)合用于先前在一線(xiàn)環(huán)境中接受鉑類(lèi)化療的廣泛期小細(xì)胞肺癌 (ES-SCLC) 患者時(shí),，該組合誘導(dǎo)緩解率為39.3%。為了符合入組條件,，患者必須有細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)/難治性 ES-SCLC,。根據(jù) RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)，他們需要有可測(cè)量的疾病,，并且 ECOG 表現(xiàn)狀態(tài)為 0 或 1,。如果他們進(jìn)展后對(duì)一線(xiàn)鉑類(lèi)雙藥化療有反應(yīng)，接受超過(guò) 1 線(xiàn)的細(xì)胞毒性治療,、之前用過(guò) PARP 抑制或替莫唑胺,，被排除在外。作為 28 天治療周期的一部分,，每天服用 0.75 mg talazoparib ,，在第 1 天至第 5 天給予 37.5 mg/m 2替莫唑胺。該試驗(yàn)的主要目的是檢查雙藥與二線(xiàn)拓?fù)涮婵祵?duì)照的 ORR。共有 28 名患者參加了試驗(yàn),，中位年齡為 65.5 歲（范圍為 46-89 歲）,。大多數(shù)患者 (92.9%) 接受了 1 種先前的治療方案，7.1% 的患者接受了 2 種先前的治療方案,。所有患者之前接受過(guò)細(xì)胞毒性化療,，71.4% 之前接受過(guò)免疫治療，57.1% 之前接受過(guò)放療,，3.6% 之前接受過(guò) rovalpituzumab tesirine (Rova-T),。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有種系 DDR 突變的患者。28 名可評(píng)估患者中有 11 名對(duì)雙藥組合獲得了確認(rèn)的部分反應(yīng) (PR),，中位緩解時(shí)間 (TTR) 為 1.8 個(gè)月,，中位緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR) 為 4.3 個(gè)月。此外,，聯(lián)合治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 為 4.3 個(gè)月,，中位總生存期 (OS) 為 11.9 個(gè)月。值得注意的是,，基于 RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)的客觀緩解率優(yōu)于使用二線(xiàn)拓?fù)涮婵祵?shí)現(xiàn)的 15% ORR 的歷史數(shù)據(jù),，該研究超出了其目標(biāo)反應(yīng)率。雙聯(lián)療法的 ORR 在鉑類(lèi)難治性疾病 (n = 6),、鉑類(lèi)耐藥性疾病 (n = 9) 和鉑類(lèi)敏感疾病 (n = 13) 患者中具有可比性,。在鉑類(lèi)難治性疾病隊(duì)列中，3 名患者達(dá)到 PR,，2 名患者病情穩(wěn)定 (SD),，1 名患者 PD。在鉑類(lèi)耐藥患者中,，4 人達(dá)到治療 PR,，2 人 SD，2 人 PD,，1 人未評(píng)估,。在鉑類(lèi)敏感隊(duì)列中，4 名患者使用雙聯(lián)療法達(dá)到 PR,，7 名患有 SD,，2 名患有 PD。對(duì)于總共 27 名被確定可評(píng)估治療反應(yīng)的患者,，收集了 78 份循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA) 樣本,。在這些患者中，81.5% 的患者通過(guò)雙聯(lián)療法控制了疾??；其中包括 11 名確診為 PR 的患者,。
|
