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水凝膠緩釋干細(xì)胞外泌體促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生

 干細(xì)胞與外泌體 2022-07-27 發(fā)布于廣東

水凝膠緩釋干細(xì)胞外泌體促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生

關(guān)節(jié)軟骨幾乎沒(méi)有先天自愈的再生能力是目前臨床治療中面臨的巨大挑戰(zhàn),,干細(xì)胞衍生的外泌體(SC-Exos)是一種重要類型的細(xì)胞外納米泡,對(duì)于代替基于干細(xì)胞的治療的軟骨再生顯示出巨大的潛力,,然而目前還沒(méi)有有效的給藥方法能夠在軟骨缺損部位持久保留外泌體,,并讓其有效發(fā)揮修復(fù)作用。

關(guān)節(jié)軟骨幾乎沒(méi)有先天自愈的再生能力是目前臨床治療中面臨的巨大挑戰(zhàn),,干細(xì)胞衍生的外泌體(SC-Exos)是一種重要類型的細(xì)胞外納米泡,,對(duì)于代替基于干細(xì)胞的治療的軟骨再生顯示出巨大的潛力,然而目前還沒(méi)有有效的給藥方法能夠在軟骨缺損部位持久保留外泌體,,并讓其有效發(fā)揮修復(fù)作用,。不過(guò),日前上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院的汪泱研究員和華東理工大學(xué)的研究人員合作開(kāi)發(fā)的光誘導(dǎo)亞胺交聯(lián)水凝膠膠或?qū)⒏淖冞@一現(xiàn)狀,。

光誘導(dǎo)亞胺交聯(lián)水凝膠膠呈現(xiàn)出優(yōu)良的操作能力,、生物相容性和最重要的軟骨整合能力,可作為外泌體支架用作軟骨再生的無(wú)細(xì)胞組織補(bǔ)丁(EHG),,研究發(fā)現(xiàn)EHG可以將外泌體保留在內(nèi)部并在體外調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞和hBMSCs,。此外,EHG還可以與自身軟骨基質(zhì)整合,,促進(jìn)細(xì)胞沉積在軟骨缺損部位,,最終促進(jìn)軟骨缺損的修復(fù),研究人員表示,,希望EHG組織補(bǔ)丁能提供一種新的無(wú)細(xì)胞支架材料用于幫助傷口修復(fù),。

世界首例外泌體靶向緩釋微球生物支架研制成功

科技日?qǐng)?bào)2019年7月10日?qǐng)?bào)道:西安市中心醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)突破了現(xiàn)有技術(shù)無(wú)法將外泌體與微球結(jié)合,同時(shí)精確控制其緩釋時(shí)間的世界難題,,成功研制出世界首例外泌體靶向緩釋微球生物支架,,為創(chuàng)傷、燒傷,、炎癥,、手術(shù)后遺癥及各種頑固疾病的治療,開(kāi)辟出一條新的解決方案和治療手段,。

外泌體是細(xì)胞分泌的囊泡,,直徑大小約為30—150nm,可以作為細(xì)胞間的通訊載體,在人體內(nèi)發(fā)揮著重要的作用,。人體內(nèi)的所有細(xì)胞,,都可以分泌外泌體,廣泛存在于血液,、唾液,、尿液、腦脊液及乳汁中,。1983年,,外泌體首次于綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn),1987年約翰斯通將其命名為“外泌體”,,30多年間,,各國(guó)科學(xué)家先后探討其生物學(xué)機(jī)理和臨床應(yīng)用潛能,但一直沒(méi)有攻克外泌體與微球結(jié)合同時(shí)精確控制其緩釋時(shí)間的難題,。

西安市中心醫(yī)院李征宇,、龍乾發(fā)研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)這一世界生物材料學(xué)難題,利用其專利技術(shù),,研制出了專門針對(duì)外泌體靶向緩釋微球生物支架,,打破了現(xiàn)有世界醫(yī)療格局,科技查新顯示其為這一領(lǐng)域內(nèi)的世界首創(chuàng),。

外泌體涂層支架用于缺血性損傷后的血管組織修復(fù)


2021年4月,,Nat Biomed Eng報(bào)道:來(lái)自美國(guó)北卡羅萊納州立大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種具有“智能釋放”觸發(fā)器的外泌體支架,該支架既可以防止重新擴(kuò)張的血管變窄,,又可以將干細(xì)胞再生療法用于供血不足或缺血的組織,。 

血管成形術(shù)是一種打開(kāi)阻塞的動(dòng)脈的手術(shù),通過(guò)放置金屬支架以加固動(dòng)脈壁,,并在去除阻塞后防止其塌陷,。但是,支架的放置通常會(huì)對(duì)血管壁造成一定程度的損傷,,刺激平滑肌細(xì)胞增殖并遷移到損傷處,,從而修復(fù)損傷,。結(jié)果是會(huì)出現(xiàn)再狹窄:即通過(guò)血管成形術(shù)打開(kāi)的血管又發(fā)生了狹窄,。

該研究的通訊作者程柯教授說(shuō):“支架引起的炎癥反應(yīng)會(huì)降低其治療益處?!?“理想情況下,,如果我們能夠阻止平滑肌細(xì)胞過(guò)度反應(yīng)和增殖,募集內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋支架,,那么將減輕炎癥反應(yīng)并防止再狹窄,。” 程柯是北卡羅萊納州立大學(xué)著名的再生醫(yī)學(xué)特聘教授,,也是北卡羅萊納州立大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)聯(lián)合系的教授,。

目前臨床使用的藥物涂層支架涂有抑制細(xì)胞增殖的藥物,,但是這些抗增殖藥物也會(huì)延遲內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)支架的覆蓋,而內(nèi)皮細(xì)胞是臨床醫(yī)師希望涂覆支架的細(xì)胞類型,。

為了解決這個(gè)問(wèn)題,,程柯教授和他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種支架涂層,該支架涂層由間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體組成,。外泌體是大多數(shù)細(xì)胞類型分泌的微小納米囊泡,。開(kāi)發(fā)這種涂層背后的思路有兩個(gè)方面:首先,由于外泌體與細(xì)胞膜成分類似,,它們“偽裝”了支架以欺騙平滑肌細(xì)胞和人體的免疫系統(tǒng),。其次,外泌體促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)支架的覆蓋,,在受傷的情況下,,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞移動(dòng)至靶部位以促進(jìn)組織修復(fù)。

為防止治療時(shí)外泌體過(guò)早耗盡,,當(dāng)支架遇到活性氧(ROS)時(shí),,支架才會(huì)釋放出外泌體,而活性氧在炎癥反應(yīng)期間更為普遍的出現(xiàn),。 

“我們將其視為外泌體的智能釋放功能,,” 程柯教授說(shuō),“缺血再灌注損傷是在血流減少然后重新建立時(shí)發(fā)生的,,產(chǎn)生了大量的ROS,。假設(shè)心臟因局部缺血而受損,增強(qiáng)的ROS將觸發(fā)支架上外泌體的釋放,,通過(guò)血管到達(dá)損傷部位,。”
該研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了體外試驗(yàn),,確保生物相容性并測(cè)試釋放機(jī)理,。他們發(fā)現(xiàn),在存在ROS的情況下,,外泌體在損傷后48小時(shí)內(nèi)釋放了高達(dá)60%的分泌物,。

在大鼠缺血性損傷模型中,研究人員將外泌體涂層支架(EES)與裸金屬支架(BMS)和藥物涂層支架(DES)進(jìn)行了比較,。他們發(fā)現(xiàn),,與BMS相比,EES支架在減少狹窄和促進(jìn)內(nèi)皮覆蓋方面都表現(xiàn)更好,。盡管DES在預(yù)防再狹窄方面的表現(xiàn)與EES相似,,但EES對(duì)血管壁的傷害較小,并且總體上具有更好的內(nèi)皮覆蓋率。此外,,從EES釋放的外泌體還促進(jìn)了后肢缺血大鼠的肌肉再生,。研究人員計(jì)劃在大型動(dòng)物模型中測(cè)試支架,并著眼于最終的臨床試驗(yàn),。

程柯教授說(shuō):“這種具有生物活性的支架可以促進(jìn)血管愈合和缺血修復(fù),,并且患者在支架安裝到位后就不需要其他程序進(jìn)行再生治療?!?“支架是外泌體的理想載體,,外泌體使支架在組織修復(fù)中更安全、更有效,?!?/section>

 

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參考文獻(xiàn):Hu S, Li Z, Shen D et al. (2021)Exosome-eluting stents for vascular healing after ischaemic injury. Nat BiomedEng  [Epub ahead of print].

https:///10.1021/acsnano.0c05122

《Integration of Stem Cell-Derived Exosomes with In Situ Hydrogel Glue as a Promising Tissue Patch for Articular Cartilage Regeneration》

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