X連鎖基因DDX3X能編碼一種RNA解旋酶,，然而其會在多種人類B細(xì)胞淋巴瘤中頻繁發(fā)生突變。近日,，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Research上題為“The X-linked helicase DDX3X is required for lymphoid differentiation and MYC-driven lymphomagenesis”的研究報(bào)告中,，來自加拿大蒙特利爾臨床研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了淋巴瘤惡性轉(zhuǎn)化背后的分子機(jī)制，相關(guān)研究結(jié)果過有望為開發(fā)新型療法提供一種潛在的新型靶點(diǎn),。

文章中,，研究者表示，他們發(fā)現(xiàn)了一種特殊的酶類,，即名為DDX3的RNA解旋酶,，其對于淋巴瘤的發(fā)生和進(jìn)展非常重要。淋巴瘤通常發(fā)生于兒童或年輕人中,，其主要特點(diǎn)表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞不受控制的生長和擴(kuò)張,，從而就會引發(fā)大塊組織，經(jīng)常會使得患者毀容,。這類癌癥通常能利用手術(shù)切除腫塊來移除治療,，然而在大多數(shù)情況下，通過化療來治療常常會產(chǎn)生較高的緩解率,，這在兒童中會超過80%,。

然而，這類治療的問題在于其具有較高的毒性作用,，由于化療會利用高劑量的強(qiáng)力毒性藥物,，因此其就會潛在殺死機(jī)體所有細(xì)胞,，不管是癌變細(xì)胞還是正常細(xì)胞,。而且這種治療還會伴隨著嚴(yán)重的副作用，包括在機(jī)體后期出現(xiàn)繼發(fā)性腫瘤等問題,。這對于淋巴瘤患兒的影響或許是顯著的,，因?yàn)榧膊∪匀粫诨颊邫C(jī)體中進(jìn)展，淋巴瘤最早可以在治療6個月后發(fā)生復(fù)發(fā),，而所謂的“復(fù)發(fā)性淋巴瘤”往往預(yù)后較差,，僅僅是因?yàn)橛糜诘钟膊〉膹?qiáng)大的化療藥物或許根本不會再發(fā)揮作用了,。

圖片來源：https:///cancerres/article-abstract/doi/10.1158/0008-5472.CAN-21-2454/706921/The-X-linked-helicase-DDX3X-is-required-for?redirectedFrom=fulltext

這項(xiàng)研究中，研究人員就通過研究解決了這一問題并識別出了一種潛在的新型解決策略,，研究結(jié)果表明,，當(dāng)DDX3基因被遺傳工程化剔除后，能自發(fā)患上淋巴瘤的小鼠品系或許就不在患病,，或者在以后的生活中不會患上該?。灰?yàn)?，DDX3 RNA解旋酶是一種特殊的酶類,，其三維結(jié)構(gòu)存在多種褶皺和“口袋”結(jié)構(gòu)，因此其或許就會成為小分子的作用靶點(diǎn),，而這些小分子則能與“口袋”結(jié)構(gòu)結(jié)合并抑制其活性,。

考慮到這一點(diǎn)，未來研究人員將會檢測新型抑制劑和常規(guī)化療藥物的組合性療法在治療淋巴瘤中的效果,，他們旨在減少藥物的使用劑量,、毒性以及嚴(yán)重的療法副作用，這樣或許就能有益于患兒和成年人患者,。綜上,，本文研究結(jié)果揭示了DDX3X在紅細(xì)胞和淋巴細(xì)胞以及MYC驅(qū)動的淋巴瘤生成過程中的性別特異性角色和作用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Marion Lacroix,Hugues Beauchemin,Jennifer Fraszczak,，et al. The X-linked helicase DDX3X is required for lymphoid differentiation and MYC-driven lymphomagenesis, Cancer Research (2022). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-2454