近年來

出現(xiàn)了一種廣受關(guān)注的調(diào)脂“神藥”

據(jù)說打一針血脂下降52.3%

然后管用半年

讓眾多心血管疾病患者欣喜不已

尤其是長期服用較大劑量的他汀類調(diào)脂藥

也不能把血脂控制好的患者

更是躍躍欲試

（網(wǎng)絡(luò)配圖）

“神藥”原來是它

其實(shí),，這種所謂的調(diào)脂“神藥”就是一種PCSK9抑制劑，以PCSK9單克隆抗體發(fā)展最為迅速,。

我們知道,，動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致冠心病、腦梗死這些心腦血管疾病的病理基礎(chǔ),。低密度脂蛋白膽固醇是動(dòng)脈粥樣硬化的罪魁禍?zhǔn)?，控制好低密度脂蛋白膽固醇水平，可明顯減少動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率及死亡危險(xiǎn),。而PCSK9是機(jī)體生產(chǎn)低密度脂蛋白的重要環(huán)節(jié),，PCSK9抑制劑能夠抑制它的功能，從而減少低密度脂蛋白膽固醇的產(chǎn)生,，起到治療作用,。

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目前在國內(nèi)獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的針對PCSK9的單克隆抗體主要有兩個(gè)品種：依洛尤單

抗注射液和阿利西尤單抗注射液,。

依洛尤的適應(yīng)癥：

1.治療純合子型家族性高膽固醇血癥。

2.可與飲食療法和其他降低低密度脂蛋白的藥物（如他汀類藥物,、依折麥布等）及低密度脂蛋白分離術(shù)聯(lián)合使用,，用于患有純合子型家族性高膽固醇血癥且需要進(jìn)一步降低低密度脂蛋白膽固醇的患者。

3.用于成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的治療,，以降低心肌梗死,、卒中和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建

的風(fēng)險(xiǎn)。

阿利西的適應(yīng)癥：

1.原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合性血脂異常的成年患者,。

2.降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn),。

依洛尤單抗注射液（網(wǎng)絡(luò)配圖）

而打一針管半年的Inclisiran目前在國內(nèi)仍處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，獲批上市應(yīng)該還有一段時(shí)間。

優(yōu)點(diǎn)明顯,，但價(jià)格較高

PCSK9單克隆抗體能明顯降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇（最多可降低70%,，在他汀類治療的基礎(chǔ)上最多可再降低60%），從而降低心肌梗死和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn),。同時(shí),，此類藥能降低脂蛋白a水平達(dá)18%～36%，降低甘油三酸酯達(dá)12%～31%,，輕度增加高密度脂蛋白膽固醇達(dá)5%～9%,。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，依洛尤和阿利西尤能夠明顯降低心血管事件（最多50%）,。從長遠(yuǎn)來看,，除了強(qiáng)化他汀類藥物治療效果，阿利西尤還可以降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征后的死亡風(fēng)險(xiǎn),。

此外,，PCSK9抑制劑不良反應(yīng)小，最常見的注射部位反應(yīng),，主要表現(xiàn)是紅斑,、疼痛或淤青。目前使用PCSK9抗體的患者中未發(fā)現(xiàn)肌肉不良反應(yīng)（肌痛,、肌炎和橫紋肌溶解）,，其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)很少見。對于腎或肝功能不全的患者,，不需要調(diào)整阿利西尤單抗注射液或依洛尤單抗注射液的劑量,。此類藥物給藥次數(shù)較他汀類減少，半個(gè)月或一個(gè)月注射一次,，相對比較方便,。

但PCSK9抑制劑最大的缺點(diǎn)就是價(jià)格昂貴，不論是依洛尤單抗注射液或阿利西尤單抗注射液,，一年的費(fèi)用在2萬～3萬,。

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另外,，此類藥物的使用方式也有局限性，需要掌握注射器的使用及注射技巧,，類似于使用胰島素筆,，即每月1次或兩次皮下注射，在腹部,、大腿或上臂非柔嫩,、淤青,、紅腫或變硬的部位通過皮下注射給予。

要注意的是,，不能在同一注射部位同時(shí)注射PCSK9抑制劑和其他藥物,，每次注射時(shí)應(yīng)輪換使用注射部位。

PCSK9抑制劑在臨床上也并非首選藥物,。調(diào)脂達(dá)標(biāo),，臨床上仍應(yīng)首選他汀類調(diào)脂藥物。大部分血脂異?；颊咄ㄟ^改善生活方式,，使用他汀類調(diào)脂藥就能讓血脂達(dá)標(biāo)，所以基本上用不到PCSK9抑制劑這種“重型武器”,。

PCSK9抑制劑一般是推薦給那些具有家族性高膽固醇血癥的患者,、吃他汀調(diào)脂藥副作用大的患者，以及服用最大劑量他汀類仍然治療效果不理想的患者來使用,。

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綜上所述,，心腦血管患者降血脂千萬不要盲目追求新藥,、特藥，臨床醫(yī)師和藥師會根據(jù)患者心血管病危險(xiǎn)分層決定調(diào)脂治療的目標(biāo)值并選擇相應(yīng)的治療措施,。另外,，無論是否接受藥物干預(yù)，都必須積極改善生活方式,，生活方式改變和調(diào)脂藥物治療必須長期堅(jiān)持,，才能有更好的獲益。

作者｜武漢市華中農(nóng)業(yè)大學(xué)醫(yī)院副主任藥師 張娟

來源｜《家庭醫(yī)藥》雜志2022年6月第11期

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