來源：Nature、紐約時(shí)間

翻譯：胡安    編輯：江南

顯微鏡下的新冠病毒奧米克戎變種

就像好萊塢的系列電影一樣,，奧密克戎又回來了。 
 
在奧密克戎的BA.2亞型在全球范圍內(nèi)引起激增僅僅幾周后,，又有兩個(gè)奧密克戎亞型在全球范圍內(nèi)上升,。4月，科學(xué)家首先在南非發(fā)現(xiàn)了BA.4和BA.5,，它們與那里的病例隨后上升有關(guān),。全球數(shù)十個(gè)國家都發(fā)現(xiàn)了這種病毒。

BA.4和BA.5是什么？ 
 
這兩種變種更類似于BA.2,，而不是去年年底引發(fā)大多數(shù)國家奧密克戎浪潮的BA.1,。但BA.4和BA.5自帶獨(dú)特的突變，包括病毒刺突蛋白L452R和F486V的變化,，這些變化可能會調(diào)整其鎖定宿主細(xì)胞的能力,，繞過一些免疫反應(yīng)。 
 
5月的一項(xiàng)預(yù)印研究發(fā)現(xiàn),，BA.4和BA.5與早期的奧密克戎毒株有共同的起源,。但新墨西哥州洛斯阿拉莫斯國家實(shí)驗(yàn)室的進(jìn)化遺傳學(xué)家貝蒂·科爾伯和威廉·菲舍爾領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)未發(fā)表的分析表明，這些變異可能是BA.2的分支,。 
 
科爾伯和菲舍爾還發(fā)現(xiàn),，許多在公共數(shù)據(jù)庫中被歸類為BA.2的基因組序列實(shí)際上就是BA.4或BA.5，因此,，研究人員可能低估了這些變異的持續(xù)增長,，以及它們攜帶的突變的多樣性,。科爾伯和菲舍爾在給《自然》雜志的一封電子郵件中寫道：“在大流行的這個(gè)特殊時(shí)刻,，做出正確的區(qū)分是很重要的,。” 

為什么它們在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢,？ 
 
變異的傳播優(yōu)勢可能來自于加速感染的生物變化,，例如，允許病毒更快地感染更多的人,。 
 
但伯爾尼大學(xué)（University of Bern）的計(jì)算流行病學(xué)家克里斯蒂安·奧爾索斯（Christian Althaus）說,，BA.4和BA.5的上升似乎是因?yàn)樗鼈冇心芰Ω腥緦υ缙谛问降膴W密克戎和其他變種免疫的人。奧爾索斯補(bǔ)充說,，由于亞洲以外的世界大多數(shù)地區(qū)對新冠病毒幾乎沒有采取什么控制措施,，BA.4和BA.5的上升將幾乎完全由人口免疫力驅(qū)動，人群免疫力較低時(shí)病例增加,，只有當(dāng)足夠多的人感染時(shí)病例才會下降,。 
 
根據(jù)瑞士BA.5 （該國BA.4的流行率較低）的上升，奧爾索斯估計(jì)這里大約有15%的人會在這一波被感染,。但奧爾索斯補(bǔ)充說,，由于各國的新冠浪潮歷史和疫苗接種率不同，各國甚至各地現(xiàn)在的免疫狀況都可能不同,。因此,，BA.4和BA.5波的大小會因地而異?！霸谝恍﹪铱赡苁?%,，在其他國家可能是30%。這完全取決于他們的免疫狀況,，”他說,。 
 

BA.4和BA.5會對社會產(chǎn)生什么影響？ 
 
這也可能因國家而異,。南非約翰內(nèi)斯堡國家傳染病研究所的公共衛(wèi)生專家瓦西拉·賈塞特（Waasila Jassat）說,，盡管病例數(shù)量很高，但南非在BA.4和BA.5疫情期間,，住院和死亡人數(shù)只略有上升,。 
 
在一項(xiàng)即將發(fā)布在medRxiv預(yù)印本服務(wù)器上的研究中，賈塞特和她的同事發(fā)現(xiàn),，與該國早期的奧密克戎波相比,，南非的BA.4和BA.5波導(dǎo)致了類似的住院率，但死亡率略低。就住院和死亡人數(shù)而言,，奧密克戎的兩次巨浪都比該國兇猛的德爾塔海嘯溫和得多,。 
 
在南非以外的其他國家，BA.4和BA.5的影響更為顯著,。在葡萄牙,，新冠疫苗接種和提高率非常高，但與最新一波有關(guān)的死亡和住院水平與第一波奧密克戎波相似（盡管影響仍不及早期變種）,。 
 
奧爾索斯說,，造成這種差異的一個(gè)原因可能是葡萄牙的人口結(jié)構(gòu)?！袄夏耆嗽蕉?，疾病就越嚴(yán)重?！辟Z塞特認(rèn)為,，一個(gè)國家的免疫性質(zhì)也可以解釋不同的結(jié)果。大約一半的南非成年人接種了疫苗,，只有5%的人接種了加強(qiáng)針。她補(bǔ)充說,，但這種接種,，再加上早些時(shí)候新冠病毒浪潮的極高感染率，已經(jīng)建立了“混合免疫”墻,，為嚴(yán)重疾病提供了強(qiáng)大的保護(hù),，尤其是對最有可能接種疫苗的老年人。 
 

世界上許多國家目前幾乎沒有實(shí)施任何疫情限制措施
 

疫苗對抗變異的效果如何,？ 
 
實(shí)驗(yàn)室研究一致表明,，由疫苗引發(fā)的抗體在阻斷BA.4和BA.5方面的效果不如阻斷早期的奧密克戎毒株，包括BA.1和BA.2,?？茖W(xué)家說，這可能會讓接種過疫苗的人更容易受到多種奧密克戎病毒的感染,。即使具有混合免疫力,，也就是既接種了疫苗，同時(shí)又感染過奧密克戎 BA.1的人,，也難以產(chǎn)生使BA.4和BA.5喪失能力的抗體,。研究團(tuán)隊(duì)將其歸因于變異的L452R和F486V突變。 
 
對此的一種解釋是,，觀察到接種疫苗后的BA.1感染似乎觸發(fā)了識別新冠病毒祖先毒株（疫苗的基礎(chǔ)）的感染阻斷“中和”抗體,，而不是識別奧密克戎變種。英國劍橋大學(xué)病毒學(xué)家古普塔（Ravindra Gupta）說：“感染BA.1確實(shí)會誘導(dǎo)一種中和抗體反應(yīng)，但它似乎比人們預(yù)期的口徑要窄一些,?！边@使得人們?nèi)菀资艿紹A.4和BA.5等免疫逃避的變種的影響。 
 

接下來會發(fā)生什么,？ 
 
任何情況都有可能發(fā)生,。奧密克戎亞變種可能會繼續(xù)突變，新的變種會在現(xiàn)有的免疫系統(tǒng)中找出更多的漏洞,?！皼]有人能說BA.4/5是最終版本，很有可能會出現(xiàn)更多的奧密克戎變種,，”東京大學(xué)病毒學(xué)家佐藤佳（Kei Sato）說,。研究人員已經(jīng)確定了刺突蛋白上的幾個(gè)點(diǎn)，這些點(diǎn)目前被疫苗接種和以前的感染所觸發(fā)的抗體識別,，但在未來的奧密克戎毒株中可能會發(fā)生突變,。 
 
另一種可能性是，出現(xiàn)了不同于帶有奧密克戎的新冠病毒家族樹分支的變種,。古普塔說,，重復(fù)的奧密克戎感染可以建立對連續(xù)世系的廣泛免疫，為完全不同的新冠病毒變種創(chuàng)造了一個(gè)缺口,，人們的免疫反應(yīng)對這種變種不熟悉,。“讓病毒接管的門檻越來越高,?！?nbsp;
 
科學(xué)家們越來越多地認(rèn)為，包括奧密克戎和Alpha在內(nèi)的變異可能源自長達(dá)數(shù)月的慢性新冠病毒感染,，在這種感染中,，可以建立一系列躲避免疫和增強(qiáng)傳播能力的突變。但是,，英國牛津大學(xué)研究病毒進(jìn)化的Mahan Ghafari說,，奧密克戎及其分支繼續(xù)占據(jù)主導(dǎo)地位的時(shí)間越長，從慢性感染中產(chǎn)生全新變種的可能性就越小,。 
 
為了成功,，未來的變種必須躲避免疫系統(tǒng)。但它們也可能帶來其他令人擔(dān)憂的特性,。佐藤的研究小組發(fā)現(xiàn),，BA.4和BA.5在倉鼠體內(nèi)比BA.2更致命，而且更能感染培養(yǎng)的肺細(xì)胞,。賈塞特領(lǐng)導(dǎo)的流行病學(xué)研究表明,，連續(xù)的新冠浪潮正變得越來越溫和,。但佐藤警告說，這種趨勢不應(yīng)被視為理所當(dāng)然,。病毒并不一定會進(jìn)化得不那么致命,。 
 
目前還不清楚下一個(gè)變種何時(shí)會出現(xiàn)。BA.4和BA.5在BA.1和BA.2之后幾個(gè)月才開始在南非出現(xiàn),，這種模式現(xiàn)在在包括英國和美國在內(nèi)的一些地方重復(fù)出現(xiàn),。但隨著全球?qū)Ψ磸?fù)接種疫苗和感染的免疫力增強(qiáng)，奧爾索斯預(yù)計(jì)新冠病毒的傳播頻率將會放緩,。 
 
奧爾索斯說,，新冠病毒的一種可能的未來是，它將像其他四種季節(jié)性冠狀病毒一樣,，其水平隨著季節(jié)的變化而起伏,，通常在冬季達(dá)到頂峰，通常每三年左右再次感染人,。他說：“最大的問題是癥狀是否會越來越輕,，以及新冠長期后遺癥問題是否會慢慢消失。如果它繼續(xù)像現(xiàn)在這樣,，那么它將是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,。”*