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*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考 讓我們期待雙免方案更廣泛的應用 今年4月,，Herbst RS等在JCO發(fā)表了阿斯利康公司II期臨床試驗COAST的研究結果,。在不可切除的III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療后,，PD-L1抑制劑度伐利尤單抗與CD73 IgG1單抗Oleclumab,，度伐利尤單抗與CD94/NKG2A的IgG4單克隆抗體monalizumab的兩種免疫聯(lián)合方案，與單用度伐利尤單抗的對照組相比較,，顯示出更好的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）,，兩組聯(lián)合方案的安全性與單藥對照組相比較，無顯著差異[1],。 COAST共招募入組189名III期NSCLC患者，按相同的比例,，隨機分配到度伐利尤單抗+Oleclumab單抗組,、度伐利尤單抗+monalizumab組和單藥對照組。主要終點是ORR,，次要終點包括安全性,、持續(xù)緩解時間（DOR）、疾病控制率（DCR）,、研究者評估的PFS,、隨訪12個月PFS率和總生存期（OS）。 試驗的中位隨訪時間為11.5個月（0.4-23.4月）,，腫瘤應答情況：
隨訪12個月時,，1年PFS率數據為：
兩組聯(lián)合方案的安全性與單藥對照組相似：
3-4級AEs：
COAST入組的患者42.9%為肺鱗癌,，提示CD73和CD94/NKG2A抗體在組織學為鱗癌的其它癌種，如頭頸鱗癌的免疫聯(lián)合治療中也有可為,。 2021年歐洲醫(yī)學腫瘤學會（ESMO）公布的I/II期臨床試驗IPH2201-203結果表明,，monalizumab、EGFR單克隆抗體西妥昔單抗（Cetuximab）,、度伐利尤單抗聯(lián)合使用,，40名復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者ORR為32.5%（95%CI 20%-48%），其中3名患者完全緩解（CR）,，數據提示CD73和CD94/NKG2A抗體的免疫聯(lián)合策略會擴充到更多的鱗狀細胞癌中[4],。 COAST患者入組的大多數患者是白種人（84.1%），亞裔共入組14人（7.4%）,。中位年齡為65歲（37-87歲）,，45.5%的患者分期為IIIA期，54.5%的患者為IIIB/C期,。 Antonia SJ等在2017的NEJM上發(fā)布了PACIFIC的臨床試驗結果,，度伐利尤單抗單藥12個月PFS率為55.9%（51.0%-60.4%），對照組為35.3%（29.0%-41.7%）,，明顯高于COAST度伐利尤單抗單藥12個月的PFS率33.9%[5],。 Herbst RS等總結認為差異主要在于入組種族多樣性和疾病分期的不同。PACIFIC的亞裔共入組192人（26.9%），高于COAST的14人（7.4%）,。PACIFIC中52.9%的患者分期為IIIA期,，44.7%的患者為IIIB/C期，而COAST招募了45.5%的IIIA期,，54.5%的IIIB/C期患者,。在后續(xù)的III期PACIFIC-9臨床試驗里需要平衡這個問題。 COAST以CD73/NKG2A/HLA-E/PD-L1作為腫瘤生物標志物,，分別進行了分組統(tǒng)計,，受限于樣本數，臨床意義和臨床應用還需要PACIFIC-9的數據補充完善,。 目前不可切除的III期NSCLC患者，在同步放化療后使用度伐利尤單抗單藥治療,。II期臨床試驗COAST的數據,，展示了CD73和CD94/NKG2A抗體與度伐利尤單抗聯(lián)合使用的臨床療效和安全性，為這部分患者的治療方案帶來新拓展,，從而帶來臨床受益,。繼II期COAST之后，后續(xù)跟進了III期PACIFIC-9臨床試驗來進一步獲得臨床證據,。 PACIFIC-9是一項雙盲對照,、隨機多國際中心III期臨床試驗，計劃招募999名患者,。入組標準為年滿18歲,，具有組織學或細胞學證明不可切除的III期NSCLC，之前曾接受過同步放化療治療（至少2個療程的鉑類藥和54 Gy-66 Gy的放療）,?；颊邿oEGFR和ALK突變，根據PD-L1表達分組,。 PACIFIC-9主要終點為PFS,，次要終點包括OS、ORR,、DOR,、6/12/24/48個月的PFS、第二次無進展生存期（PFS2）和其他療效結果等,。 2022年4月29日,，作為II期臨床試驗COAST的后續(xù)，III期臨床試驗PACIFIC-9的第一位入組患者開始接受治療,。 III期NSCLC通常分為IIIA,、IIIB和IIIC期,，對于部分患者而言，仍然有臨床治愈的可能,。大部分III期NSCLC患者確診時沒有手術指征,。免疫檢查點抑制劑出現之前，III期NSCLC治療一般是同步放化療,，結束后定期隨訪,。PACIFIC臨床試驗結果，給這部分未被滿足醫(yī)療需求的患者帶來了度伐利尤單抗治療,。 2022最新的PACIFIC臨床試驗5年數據顯示,，同步放化療后使用度伐利尤單抗治療，5年OS為42.9%（38.2%-47.4%）,，對照組為19.0%（27.3%-39.6%）,。5年PFS率為33.1%（28.0%-38.2%），對照組為19.0%（13.6%-25.2%）,，患者增加了長期生存和臨床治愈的機率,，切切實實得到了獲益[6],。 度伐利尤單抗,，改變了不可切除III期NSCLC的治療指南，可以預見的是,，越來越多類似CD73和CD94/NKG2A抗體的免疫聯(lián)合治療策略被驗證有效,，為患者帶來新的治療選擇，進一步滿足腫瘤醫(yī)療需求,，我們期待著新的免疫雙子星開始啟航,。  |
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