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王女士是一位乳腺癌患者，她在五年前做了乳腺癌手術(shù),，術(shù)后恢復(fù)情況良好,。但是在最近的一次檢查中卻發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物CA153的值上升了，達(dá)到了40U/ml,，而除此之外,，王女士并沒有任何不適的癥狀，肝臟B超以及CT檢查也都沒有發(fā)現(xiàn)異常,。 CA153值的升高讓王女士非常擔(dān)憂,，是不是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移了？ 在解答王女士的困惑之前,，科普君先給大家解釋一下什么是腫瘤標(biāo)志物和CA153,。
腫瘤標(biāo)志物,，實(shí)際上就是與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的一類物質(zhì),，存在于血液,、細(xì)胞、組織或體液中，反映腫瘤的存在和生長,。在臨床上常見的腫瘤標(biāo)志物主要有六項(xiàng)：癌胚抗原 CEA,、糖類抗原CA153、糖類抗原CA125,、糖類抗原CA199,、甲胎蛋白AFP、鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原SCC,。通過各種方法測(cè)定腫瘤標(biāo)志物,，對(duì)腫瘤的診斷、療效和復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè),、預(yù)后的判斷具有一定的價(jià)值,。目前，腫瘤標(biāo)志物在很多腫瘤篩查中,，是一個(gè)非常常規(guī)的檢查,，大部分醫(yī)院都可以通過簡(jiǎn)單地抽血來完成對(duì)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定。
其中,，CA153是一類與乳腺癌有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物,，主要成分是黏蛋白1（MUC-1）遺失在血液中的可溶性碎片。 黏蛋白MUC1 是一種糖基化的跨膜蛋白,，并且,，不是只存在于癌細(xì)胞中。作為一個(gè)“墻頭草”,，它在健康組織和惡性腫瘤中分別扮演不同的角色： 在健康組織中,，MUC1 可以形成物理屏障，限制并防止病原體定植,。在惡性腫瘤中，MUC1在細(xì)胞內(nèi)部的部分可以與一系列的信號(hào)通路蛋白如HER-2,、蛋白激酶C,、雌激素受體等相互作用，促進(jìn)癌變的發(fā)生發(fā)展,；在細(xì)胞外部的部分則可以與吸附蛋白如ICAM-1相互作用促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移代謝[1],。 因此MUC1可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活能力，并且通過阻止內(nèi)在凋亡途徑的激活來幫助癌細(xì)胞逃避抗腫瘤治療,。 正常情況下,，MUC-1僅在細(xì)胞的質(zhì)膜頂端表達(dá)，糖基化正常,。而當(dāng)發(fā)生癌變時(shí),，MUC-1表達(dá)升高且極性消失從而擴(kuò)展到整個(gè)質(zhì)膜表面，甚至是細(xì)胞漿中,。
不僅如此,，MUC-1的胞外區(qū)還會(huì)在解朊作用以及可變剪接作用下溶入血液中，臨床中就可以檢測(cè)到的CA153的值升高,。因此,，當(dāng)細(xì)胞癌變之時(shí)，由于MUC-1表達(dá)增多,，CA153的濃度也會(huì)相應(yīng)增加,，這也就是CA153可以作為腫瘤標(biāo)記物的原因。
CA153是近年來乳腺癌的研究熱點(diǎn),，主要用于乳腺癌輔助診斷的指標(biāo),。CA153對(duì)乳腺癌有一定的特異性，CA153值的變化一般代表著病情或腫瘤大小的變化,，此外血液檢查方便快捷,，并且沒有其他額外的傷害，因此乳腺癌定期復(fù)查中通常將CA153等腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)作為動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)情況的最佳指標(biāo),。
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) CA153 的數(shù)據(jù)變化有助于早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況[2],。CA153的正常參考范圍為0-28U/ml。當(dāng)CA153濃度高于100U/ml時(shí),，可懷疑惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移,。但是僅僅只有CA153值升高并不能確診乳腺癌或是判定乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，原因有三點(diǎn)：1、CA153缺乏足夠的靈敏度和特異性,，在乳腺癌的早期陽性率低,，乳腺癌晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率較高，故CA153很少用于乳腺癌的早期診斷,。 2,、由于MUC1 幾乎在所有上皮細(xì)胞中表達(dá)，因此 CA153 水平的升高并不僅僅與乳腺癌有關(guān),。 血清 CA153 在其他惡性腫瘤,，如肺癌、卵巢癌,、肝癌,、宮頸癌、結(jié)腸癌等,，也有不同程度的陽性率,。此外，血清 CA153 在肝炎,、肺炎,、腎功能不全、卵巢囊腫,、肝硬化等良性疾病中,，也可能有輕度地升高。 3,、CA153這類腫瘤標(biāo)志物的升高除了與腫瘤發(fā)生,、發(fā)展相關(guān)外，還受到生理狀態(tài),、良性疾病,、炎癥、檢測(cè)因素等多種因素影響,，容易造成結(jié)果出現(xiàn)“假陽性”,。 具體來說，有以下兩點(diǎn)： 因妊娠,、經(jīng)期,、其他疾病、服用某些藥物等造成腫瘤標(biāo)志物水平出現(xiàn)升高而導(dǎo)致其水平不能真實(shí)代表對(duì)應(yīng)的臨床診斷的情況,。 主要由于樣本采集到檢測(cè)這一過程中出現(xiàn)的影響因素導(dǎo)致,，比如保存的方式不適宜、檢測(cè)方法的差異等,。 因此目前臨床通常不會(huì)單憑乳腺腫瘤標(biāo)記物的增高,，來斷定患者有沒有疾病的復(fù)發(fā)還是轉(zhuǎn)移,。此外，很多患者復(fù)查中會(huì)出現(xiàn)某項(xiàng)腫瘤指標(biāo)輕度升高,，建議1個(gè)月后再次復(fù)查,。如果CA153指標(biāo)這個(gè)月檢查上升，下個(gè)月恢復(fù)正常,，則通常說明出現(xiàn)了“假陽性”,，不一定是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的,。
乳腺癌手術(shù)過后,，6個(gè)月內(nèi)最好每月去復(fù)查1次，6~12個(gè)月內(nèi)每2個(gè)月復(fù)查1次,，1~2年每3個(gè)月復(fù)查1次,；2年以上每半年復(fù)查1次。近年來,，在乳腺癌復(fù)查中,，腫瘤標(biāo)志物檢查逐漸成為常規(guī)檢查項(xiàng)目。乳腺癌術(shù)后復(fù)查腫瘤標(biāo)記物大概包括有三類：癌胚抗原CEA,、CA125和CA153,。很多人會(huì)因?yàn)闄z查報(bào)告上腫瘤標(biāo)志物數(shù)值超出正常范圍而戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢。有醫(yī)生反映總有患者拿著報(bào)告來咨詢腫瘤標(biāo)志物,，但是其實(shí)大多數(shù)患者都沒啥問題,。因此患者在復(fù)查時(shí)，應(yīng)調(diào)整好心態(tài),，在家里準(zhǔn)備好各項(xiàng)資料,，保證休息和營養(yǎng)，檢查前一天晚上10點(diǎn)后禁水禁食,。到醫(yī)院之后,，認(rèn)真和主治醫(yī)師溝通近況，反饋?zhàn)约旱母惺?。做檢查時(shí)不怕麻煩,，抽血檢查如果有異常升高，不驚慌,，詢問主治醫(yī)師,，進(jìn)行針對(duì)性的影像檢查。化療期間腫瘤標(biāo)志物升高是腫瘤復(fù)發(fā),、進(jìn)展了嗎？不一定,！腫瘤標(biāo)志物在手術(shù)后,，術(shù)后輔助放化療后,、放化療期間都有可能升高，最多見的原因是腫瘤治療后“崩解”代謝物增多,、標(biāo)志物升高,！一是短期內(nèi)迅速升高,，是參考值的幾倍,、十幾倍、幾十倍,。二是持續(xù)性升高,，如果是標(biāo)志物稍有升高、或波動(dòng)性變化的情況,，疾病一般就沒有變化,。因此，腫瘤標(biāo)志物在監(jiān)測(cè)疾病復(fù)發(fā),、進(jìn)展的過程中僅僅是參考,，不能直接判斷是不是腫瘤進(jìn)展了。此外,，根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的高低來判斷化療療效是一個(gè)認(rèn)知誤區(qū),，癌癥的療效評(píng)估都是主要依靠影像評(píng)估，而不是單獨(dú)看腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)哦,。
總的來說,，CA153主要還是用于乳腺癌患者術(shù)前的預(yù)后評(píng)估、術(shù)后的病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估等,，當(dāng)同時(shí)與其他指標(biāo)或影像學(xué)檢測(cè)聯(lián)合診斷時(shí),，才可用于鑒別診斷乳腺癌[3]。盡管多數(shù)乳腺癌患者能獲得良好的治療效果,，但仍有少數(shù)可能復(fù)發(fā),，對(duì)乳腺癌患者來說，搶在出現(xiàn)癥狀之前就早期獲知顯得尤為重要,。腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)就能擔(dān)此重任,，簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單的一滴血，就能捕捉到乳腺癌復(fù)發(fā)的蛛絲馬跡,。然而,，任何檢查都不是萬能的，腫瘤標(biāo)記物這類“偵察兵”也有耳聾眼瞎的時(shí)候,，所以,，醫(yī)生常常會(huì)根據(jù)多次檢查結(jié)果并結(jié)合其他手段綜合研判。因此,，乳腺癌患者們要注意的是,，千萬不要因?yàn)檫@些“偵察兵”的一時(shí)沖動(dòng)而過度緊張,，更不要被它們?cè)谡７秶纳舷隆把策墶倍鴩樀剑?/span>責(zé)任編輯：乳腺癌互助君 參考來源： [1] Duffy M J, Evoy D, McDermott E W. CA 15-3: uses and limitation as a biomarker for breast cancer[J]. Clinica Chimica Acta, 2010, 411(23): 1869-1874. [2] 鄢盛愷. 美國臨床生化科學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐指南: 睪丸, 前列腺, 結(jié)直腸, 乳腺及卵巢癌腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用[J]. 臨床檢驗(yàn)雜志, 2012, 30(2): 116-160. [3]復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌標(biāo)志物臨床應(yīng)用專家共識(shí).2019年
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