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此前聲稱(chēng)奧密可戎是“大號(hào)流感”的比爾·蓋茨這兩天感染了新冠,，目前癥狀輕微,。實(shí)際上，美國(guó)正迎來(lái)新一輪的疫情,。日新增人數(shù)超10萬(wàn)人,，新冠疫情還遠(yuǎn)未結(jié)束，這主要是新的突變株一直出現(xiàn),。2022年初,，奧密克戎家族變異株BA.4與BA.5現(xiàn)身南非，逐漸成為了南非大流行的主流變異株,，占據(jù)南非新冠病例的60-75%,，并在全球20多個(gè)國(guó)家傳播,。據(jù)WHO消息，除南非以外,，有近20多國(guó)檢測(cè)到奧密克戎亞型毒株BA.4和BA.5,。其之所以成為主要毒株，主要是傳播更快,，新變異株的毒性如何尚未可知,。而導(dǎo)致北美疫情升溫的BA.2.12.1亞型傳播更快，已經(jīng)逐步成為美國(guó)的主流毒株,，并開(kāi)始外溢到其他國(guó)家,。面對(duì)“沒(méi)完沒(méi)了”的新冠病毒大流行，我們應(yīng)該如何正確認(rèn)識(shí)毒株的變異,？如何在病毒不斷的變異下做好防護(hù)的措施,？ 01 在奧密克戎家族日益龐大的時(shí)代，BA.4,、BA.5新亞型毒株未來(lái)可能會(huì)引發(fā)新一輪感染浪潮,。它們是怎么來(lái)的？ 2022年4月1日,，南非生物信息學(xué)家埃端·威爾金森（Eduan Wilkinson）檢測(cè)到了幾個(gè)異常的病毒基因序列,，這就是后來(lái)被國(guó)際病毒分類(lèi)小組確定并命名的BA.4和BA.5，它們是奧密克戎家族中兩個(gè)新的獨(dú)立的譜系,。4月7日,，英國(guó)健康安全研究所的一份報(bào)告顯示，BA.4和BA.5兩個(gè)新毒株已抵達(dá)英國(guó),。4月14日,，世界衛(wèi)生組織表示，開(kāi)始密切關(guān)注BA.4和BA.5亞型的傳播情況,。那么,，BA.4和BA.5憑借什么在一眾變異亞型里“脫穎而出”？這就要從BA.4以及BA.5的突變位點(diǎn)說(shuō)起了,。知名科普作家王宇歌表示,，BA.4和BA.5有和德?tīng)査荒Ｒ粯拥耐蛔兾稽c(diǎn)L452R，還有氨基酸突變F486V和回復(fù)突變Q493R,。不同奧密克戎變異株之間的位點(diǎn)關(guān)系 圖源：Trevor Bedford我們據(jù)相關(guān)資料,，逐一來(lái)分析一下這三個(gè)突變點(diǎn)：第一個(gè)L452突變，它是德?tīng)査蛔冎甑淖铌P(guān)鍵突變,，讓德?tīng)査苯泳哂辛搜杆賯鞑サ膬?yōu)勢(shì),。不過(guò)它對(duì)免疫逃逸的影響較小，主要影響的是病毒傳播的速度。第二個(gè)F486V突變,，位于病毒的刺突蛋白上,，靠近刺突蛋白與細(xì)胞ACE2受體結(jié)合的位點(diǎn)。而新冠疫苗產(chǎn)生的抗體就是通過(guò)粘附在這一位點(diǎn)上來(lái)中和病毒的,。這個(gè)突變意味著,，新冠病毒能被抗體結(jié)合的位點(diǎn)發(fā)生了突變，F(xiàn)486V可能會(huì)造成病毒進(jìn)一步的免疫逃逸,，因此這種突變讓疫苗產(chǎn)生的抗體功效大打折扣,。第三個(gè)Q493R突變是一種回復(fù)突變，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是突變體經(jīng)過(guò)第二次突變又完全地或部分地恢復(fù)為原來(lái)的基因型和表現(xiàn)型,。說(shuō)到新毒株,，我們最關(guān)心的就是它有多可怕、傳的有多快,，疫苗還有沒(méi)有用這些問(wèn)題。讓我們一個(gè)一個(gè)來(lái)談,，我們先說(shuō)說(shuō)這兩種變異株的傳播速度,。奧密克戎不同亞型毒株的病例占比，圖源自NatureBA.4出現(xiàn)于2021年12月中旬,，而B(niǎo)A.5在2022年1月初出現(xiàn),。南非的研究人員發(fā)現(xiàn)，從那時(shí)起,，這兩個(gè)變異株的流行率一直處于上升趨勢(shì),，并且在4月底占據(jù)南非新冠病例的60-75%，成為了南非的主流毒株,，其傳播軌跡如下,。據(jù)《自然》報(bào)道，南非約翰內(nèi)斯堡威特沃特斯蘭德大學(xué)的病毒學(xué)家Penny Moore表示,，南非正在進(jìn)入新一波新冠浪潮,，而這一波疫情的“兇手”無(wú)疑就是BA.4和BA.5。研究人員估計(jì),，南非BA.4和BA.5病例數(shù)的增長(zhǎng)情況不容樂(lè)觀,，目前平均每天新增近5000例，而3月份新增的低點(diǎn)約為1200例,，這些變體的傳播速度略快于BA.2亞型,，值得引起人們的重視。4月29日,，CERI發(fā)布的預(yù)印本研究數(shù)據(jù)表明,，相較于奧密克戎毒株BA.2，BA.4和BA.5比它分別快8%和12%。而相對(duì)于奧密克戎,，BA.2的每日增長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)為7%,。為什么BA.4和BA.5的傳播性更強(qiáng)呢？有一種可能是,，BA.4和BA.5變種更善于逃避免疫反應(yīng),，從而使它們能夠感染已經(jīng)具有免疫力的人。究其根本,，這兩種毒株能夠逃逸抗體,，是因?yàn)樯衔闹v到的F486V突變點(diǎn)的特性。那么,，針對(duì)逃逸性如此強(qiáng)的BA.4和BA.5,，我們現(xiàn)有的疫苗還有用嗎？答案是肯定的,。北京大學(xué)病毒學(xué)家謝曉亮也發(fā)現(xiàn),，由BA.1感染引發(fā)的抗體對(duì)BA.4和BA.5的效力較低。通俗一點(diǎn)說(shuō),，通過(guò)接種疫苗來(lái)獲得的抗體,，比自然免疫（自然感染）產(chǎn)生的抗體更能對(duì)抗新的BA.4和BA.5毒株。目前,，南非住院人數(shù)正緩慢上升,，但研究人員認(rèn)為，現(xiàn)在判斷BA.4和BA.5是否會(huì)給醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)很大壓力還為時(shí)過(guò)早,。南非的高人口免疫力是否會(huì)讓南非的醫(yī)療系統(tǒng)緊張起來(lái),，這是我們接下來(lái)需要關(guān)注的重點(diǎn)。除了上文提到的BA.4和BA.5,，還有一種來(lái)自北美的變異毒株BA.2.12.1也逐漸猖獗,。研究人員發(fā)現(xiàn)，BA.2.12.1與BA.4和BA.5在相同的地方有刺突蛋白突變（BA.4和BA.5是刺突蛋白452R,；BA.2.12.1是刺突蛋白452Q）,。這些變異株的出現(xiàn)表明奧密克戎譜系正在通過(guò)侵蝕免疫力取得“進(jìn)化”，并逐漸填補(bǔ)初代奧密克戎毒株的一些漏洞,。而近期謝曉亮和肖俊宇的文章,，講到了今天我們所提到的幾位新晉“毒星”的免疫逃逸性。研究發(fā)現(xiàn),，BA.2及其子毒株具有最強(qiáng)的ACE2受體結(jié)合力,，而B(niǎo)A.4和BA.5的ACE2結(jié)合卻最弱（比BA.2低10倍），原因在于刺突蛋白F486V和R493Q兩個(gè)突變,，這一發(fā)現(xiàn)顯示BA.4和BA.5的傳播效率可能不如BA.2.12.1,。但上文我們剛剛才提到過(guò),，BA.4和BA.5的傳播速度約比BA.2快8-10%，也就是說(shuō)保守而言BA.2.12.1起碼比現(xiàn)有的BA.2毒株傳播速度快10%以上,。當(dāng)然,，研究人員還表明，不能排除新冠病毒家族的“遠(yuǎn)房親戚”也來(lái)湊合這場(chǎng)變體大會(huì),，就像之前的Alpha,、Delta和Omicron。比如Delta毒株,，它并沒(méi)有完全消失,，可能還會(huì)卷土重來(lái)。以色列的科學(xué)家分析了當(dāng)?shù)氐膹U水,，檢測(cè)到德?tīng)査半[秘傳播”的痕跡,，他們預(yù)計(jì)在北半球的夏季這種變異株的感染會(huì)增加，而隨著全球?qū)W密克戎及其家族的免疫力增加,，Delta的后代也可能會(huì)卷土重來(lái),。最后，附上謝曉亮教授的這篇文章總結(jié)出的三個(gè)結(jié)論：由上可知，我們還不能輕視新冠病毒的變異,，面對(duì)無(wú)時(shí)不刻在“進(jìn)化”的毒株,，我們唯一能做的就是做好物理防護(hù)、積極接種疫苗,，也期待廣譜疫苗的研發(fā)和上市,，能更好地對(duì)抗變異毒株的侵害。1. https://www./articles/d41586-022-01240-x2. https://www./articles/d41586-022-01069-43. 奧密克戎毒株BA.5亞型,，再傳一國(guó). 央視財(cái)經(jīng).4. Continued Emergence and Evolution of Omicron in South Africa:New BA.4 and BA.5 lineages.medRxiv.MEDRXIV-2022-274406v1-deOliveira:(2022).https://www./content/10.1101/2022.05.01.22274406v15. 南非疫情卷土重來(lái),，每6個(gè)月出現(xiàn)一個(gè)波峰，會(huì)成為常態(tài)嗎,？. 醫(yī)學(xué)界.https://3g.163.com/dy/article/H65AML7T0514AD1K.html6. BA.2.12.1 BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron BA.1 infection.https://doiorg/1021203/rs3rs-1611421/v1
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