在一線、二線和三線姑息治療中,，刪除“無(wú)論RAS和BRAF基因突變狀態(tài)”

將“免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）[程序性死亡受體1（PD-1）單抗]”改為“ICIs[PD-1/程序性死亡配體1（PD-L1）單抗]”,。

由于各種PD-1/PD-L1單抗在復(fù)治的錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）/高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）的晚期結(jié)直腸癌都有一些數(shù)據(jù)，所以將“ICIs（PD-1單抗）”改為“ICIs（PD-1/PD-L1單抗）”。

基于泛瘤種的Ⅱ期研究數(shù)據(jù),，2021年11月25日,，PD-L1抑制劑恩沃利單抗被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性dMMR/MSI-H的成人晚期實(shí)體瘤，包括經(jīng)氟尿嘧啶類,、奧鉑或伊立替康治療失敗后的晚期結(jié)直腸癌,。

1.將“侖伐替尼+帕博利珠單抗”列為腎透明細(xì)胞癌一線治療（包括低風(fēng)險(xiǎn)組和中,、高風(fēng)險(xiǎn)組）的Ⅰ級(jí)推薦,；

2.將“卡瑞利珠單抗+法米替尼”列為腎透明細(xì)胞癌二線及以上治療的Ⅲ級(jí)推薦。

1.Ⅲ期CLEAR研究比較了侖伐替尼+帕博利珠單抗,、侖伐替尼+依維莫司和舒尼替尼一線治療晚期腎透明細(xì)胞癌的療效,，不僅達(dá)到了主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存（PFS）期（23.9 對(duì)14.7 對(duì) 9.2個(gè)月），而且達(dá)到了總生存（OS）期,、客觀緩解率（ORR）等次要終點(diǎn),。2021年8月11日，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼一線治療成人晚期腎細(xì)胞癌,。

2.一項(xiàng)Ⅱ期研究評(píng)估了卡瑞利珠單抗+法米替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和不可切除尿路上皮癌的療效和安全性,。其中，腎癌隊(duì)列納入38例患者,，ORR為60.5%,，疾病控制率（DCR）為89.5%。

1.將“帕博利珠單抗”升級(jí)為晚期尿路上皮癌一線,、二線或后線治療Ⅰ級(jí)推薦；

2.將“特瑞普利單抗”列為晚期尿路上皮癌二線或三線以后治療Ⅰ級(jí)推薦,；

3.將“納武利尤單抗”列為術(shù)后輔助治療Ⅰ級(jí)推薦,。

1.早在2017年5月18日，基于Ⅱ期KEYNOTE-052研究,，FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于治療不適合接受順鉑治療的局部晚期,、不可切除的晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的一線治療。所以,，今年指南對(duì)其推薦級(jí)別進(jìn)行了升級(jí),。

2.基于Ⅱ期POLARIS-03研究,，2021年4月13日，NMPA批準(zhǔn)特瑞普利單抗治療含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌,。該研究的ORR為26%,，DCR為45%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為19.7個(gè)月,，中位無(wú)進(jìn)展生存（mPFS）期為2.3個(gè)月,，mOS為14.4個(gè)月。

3.基于Ⅲ期CheckMate 274研究,，2021年8月20日,，FDA批準(zhǔn)納武利尤單抗作為接受根治性切除術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)尿路上皮癌患者（無(wú)論先前的新輔助化療、淋巴結(jié)是否受累或PD-L1狀態(tài)如何）的輔助治療,。該研究達(dá)到了共同主要終點(diǎn)：意向性治療（ITT）人群和PD-L1陽(yáng)性人群的無(wú)病生存（DFS）期,。

1.晚期PD-L1陽(yáng)性宮頸癌患者一線首選帕博利珠單抗+順鉑/紫杉醇±貝伐珠單抗或帕博利珠單抗+卡鉑/紫杉醇±貝伐珠單抗方案,；

2.晚期宮頸癌患者的二線治療推薦中新增納武利尤單抗用于PD- L1陽(yáng)性患者,。

1.基于大型Ⅲ期KEYNOTE-826研究，2021年10月13日,，FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗與含鉑化療聯(lián)用,，加或不加貝伐珠單抗，一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS分?jǐn)?shù)≥1）的持續(xù)性,、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌,。該研究達(dá)到了PFS和OS雙終點(diǎn)。

2.有多項(xiàng)研究探討了納武利尤單抗二線治療晚期宮頸癌的療效,。其中,，GY002研究入組的患者中有77% PD-L1表達(dá)陽(yáng)性；在可評(píng)估療效的25例患者中,，雖然ORR僅為4%,，但mOS為14.5個(gè)月。

三線治療推薦使用多塔利單抗（Dostarlimab）用于dMMR/MSI-H患者,。

基于Ⅰ/Ⅱ期GARNET 研究,，2021年4月22日，FDA加速批準(zhǔn)多塔利單抗用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展,、dMMR復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌患者,。

1.皮膚黑色素瘤：術(shù)后輔助增加對(duì)ⅡB~ⅡC期“帕博利珠單抗1年”的推薦；

2.黏膜黑色素瘤：術(shù)后輔助在Ⅲ級(jí)推薦中增加特瑞普利單抗（PD-L1陽(yáng)性）,。

1.基于KEYNOTE-716研究,，2021年12月3日，FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于完全切除的ⅡB期或ⅡC期黑色素瘤成人和兒童（12歲及以上）患者的輔助治療,。

2.郭軍教授在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上報(bào)道了一項(xiàng)特瑞普利單抗對(duì)比大劑量干擾素輔助治療黏膜黑色素瘤的研究,，結(jié)果顯示特瑞普利單抗在PD-L1陽(yáng)性患者中具有更優(yōu)的無(wú)復(fù)發(fā)生存（RFS）（17.3對(duì)11.1個(gè)月）以及更好的安全性,。

對(duì)avelumab,、cemiplimab的推薦級(jí)別進(jìn)行了下調(diào)，重新確立了推薦級(jí)別,。

迄今為止,，avelumab和cemiplimab在國(guó)內(nèi)并不可及，所以將這兩種藥物的推薦級(jí)別降低到Ⅲ級(jí),，更符合我國(guó)的國(guó)情,。

1.新增“派安普利單抗”為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）治療的Ⅰ級(jí)推薦；

2.新增“賽帕利單抗”為cHL治療的Ⅰ級(jí)推薦,；

3.新增“納武利尤單抗+維布妥昔單抗”為cHL治療的Ⅲ級(jí)推薦,；

4.新增“卡瑞利珠單抗+吉西他濱+長(zhǎng)春瑞濱+脂質(zhì)體阿霉素”為原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）治療的Ⅲ級(jí)推薦；

5.新增“納武利尤單抗±維布妥昔單抗”為PMBCL治療的Ⅲ級(jí)推薦,；

6.新增“帕博利珠單抗”為復(fù)發(fā)難治的蕈樣真菌?。∕F）和塞扎里綜合征（SS）治療的Ⅲ級(jí)推薦。

1.基于Ⅰ/Ⅱ期AK105-201研究,，2021年8月5日,，NMPA批準(zhǔn)派安普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或難治性cHL。該研究顯示,，在85名可評(píng)估患者中,，ORR為89.4%，47.1%的患者達(dá)到完全緩解（CR）,。

2.基于Ⅱ期YH-S001-04研究,，2021年8月30日，NMPA批準(zhǔn)賽帕利單抗用于治療二線以上復(fù)發(fā)/難治性cHL患者,。該研究顯示,，在中位隨訪15.8個(gè)月時(shí)，ORR高達(dá)90.6%,，其中32.9%的患者達(dá)到CR,。

3.Ⅱ期臨床試驗(yàn)NCT02572167采用BV聯(lián)合納武利尤單抗二線治療復(fù)發(fā)或難治性cHL，中期結(jié)果顯示ORR為83%,，CR率為62%,。

4.韓為東教授等發(fā)起的一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合吉西他濱+長(zhǎng)春瑞濱+脂質(zhì)體阿霉素（GVD）方案治療復(fù)發(fā)/難治性PMBCL的Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，在納入27名可評(píng)估療效的患者中,，ORR為74%,，其中56%為CR,。

5.Ⅰ~Ⅱ期CheckMate 436研究采用納武利尤單抗聯(lián)合BV治療復(fù)發(fā)/難治性PMBCL，至中位隨訪時(shí)間11.1個(gè)月時(shí),，研究者評(píng)估ORR為73%,，其中CR率為37%。

6.一項(xiàng)多中心Ⅱ期研究評(píng)估了帕博利珠單抗對(duì)晚期復(fù)發(fā)或難治性MF或SS患者的療效,，共有24例中晚期MF或SS患者參加,，ORR為38%，其中2例CR,、7例部分緩解（PR）,。

整章為新增（具體內(nèi)容可見(jiàn)下表）。

1.基于KEYNOTE-177研究,，2020年6月29日,，FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌患者；2021年6月15日,，NMPA批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥治療KRAS,、NRAS和BRAF基因均為野生型，不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌患者的一線治療,。

2.基于泛瘤種的Ⅱ期研究數(shù)據(jù),，2021年11月25日，NMPA批準(zhǔn)恩沃利單抗治療不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR的成人晚期結(jié)直腸癌,、胃癌及其他晚期實(shí)體瘤。

3.基于KEYNOTE-158研究中的部分內(nèi)容,，2017年5月23日,，FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗二線治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤患者（包括結(jié)直腸癌和非結(jié)直腸癌）。

4.基于KEYNOTE-158研究中的部分內(nèi)容,，2020年6月17日,，FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于治療先前治療后病情進(jìn)展、無(wú)令人滿意的替代治療選擇,、不可切除性或轉(zhuǎn)移性TMB-H（≥10個(gè)突變/兆堿基）的實(shí)體瘤兒童和成人患者,。