在新生兒期出現(xiàn)癥狀的疾病通常更嚴重,。疾病的許多表現(xiàn)通常包括嗜睡,、喂養(yǎng)困難、嘔吐和驚厥,。癥狀出現(xiàn)較晚的疾病常影響生長和發(fā)育,，但是嘔吐、驚厥和無力也可能發(fā)生,。

生長延遲預(yù)示著合成代謝減少或分解代謝增多,，可能是產(chǎn)能的酶作用底物的可利用性減低（如 糖原累積癥）或者能量不足，蛋白利用障礙（有機酸血癥或尿素循環(huán)缺陷）,。

精神發(fā)育延遲可以反應(yīng)腦組織中慢性能量代謝不足（如：丙酮酸脫氫酶缺陷）,，減少了腦的非能量底物的必須碳水化合物的供應(yīng)（如在未治療的半乳糖血癥中,，缺少尿苷-5′-二磷酸半乳糖[UDP-半乳糖]），在腦中慢性氨基酸缺乏（苯丙酮尿癥中酪氨酸缺乏）,。

神經(jīng)肌肉癥狀如驚厥,、肌無力、肌張力低下,、肌陣攣,、肌痛和腦卒中或昏迷可以提示急性的腦部能量不足（如在GSDⅠ型低血糖驚厥、線粒體氧化磷酸化障礙引起的腦卒中）或肌肉能量不足（GSD肌肉型產(chǎn)生肌無力）,。神經(jīng)肌肉的癥狀可以反映腦組織中毒性物質(zhì)的積聚（在尿素循環(huán)障礙中高氨血癥性昏迷）和組織分解（在長鏈脫氫酶缺陷或GSD肌型病人中橫紋肌溶解癥和肌紅蛋白尿）,。

先天性大腦發(fā)育畸形可能反映能源供應(yīng)的減少（例如，減少ATP輸出丙酮酸脫氫酶缺乏癥）或胎兒發(fā)育過程中的關(guān)鍵前體（例如,，降低膽固醇在7-dehydrocholestrol還原酶缺乏或Smith Lemli的Opitz綜合征）,。

自主癥狀可源于糖消耗增加和糖生成減少引起的低血糖癥（GSD或 遺傳性果糖不耐癥中嘔吐、腹瀉,、蒼白和心動過速）或代謝性酸中毒（有機酸血癥中嘔吐,、Kussmaul呼吸）。還有一些疾病既有糖異生的抑制引起的低血糖癥,，也引起代謝性酸中毒（丙酸血癥）,。

新生兒期后的非生理性黃疸通常反應(yīng)內(nèi)在的肝病，但也可因遺傳性代謝障礙所致（未治療的半乳糖血癥,、遺傳性果糖不耐受癥和Ⅰ型酪氨酸血癥）,。

體液中的特殊氣味反映體內(nèi)特殊物質(zhì)的積聚（如 異戊酸血癥的汗足味，楓糖尿病中的嗆人的甜味,，苯丙酮尿癥中的鼠臭味）,。

一些疾病的尿液暴露于空氣中可出現(xiàn)尿色變化（如尿黑酸尿癥中尿呈暗褐色， 卟啉病中尿呈紫色）,。

器官腫大反應(yīng)酶作用底物降解障礙導(dǎo)致其在器官細胞中的積聚（肝病型GSD的肝大,，很多溶酶體病和GSDⅡ型可以引起心肌肥大）。

眼睛的改變包括白內(nèi)障（半乳糖激酶缺乏癥 ）,、眼肌麻痹和視網(wǎng)膜退行性變（氧化磷酸化障礙）,。

當懷疑遺傳性代謝紊亂時，評估開始于對 新生兒篩查試驗的結(jié)果和基本代謝篩選試驗的結(jié)果和順序,，其通常包括以下：

• 葡萄糖

• 電解質(zhì)

• 全血細胞計數(shù)和外周血涂片

• 肝功能檢查

• 血氨測定和

• 血清氨基酸水平

• 尿液分析

• 尿有機酸

糖檢查可以檢測低血糖癥和高血糖癥,；測定需考慮與飲食的相關(guān)性（GSD中禁食低血糖）。

電解質(zhì)檢查可以檢測是否有代謝性酸中毒和陰離子間隙,，代謝性酸中毒還需行動脈血氣分析進一步確診,。陰離子間隙正常型代謝性酸中毒發(fā)生在先天性缺陷引起的腎小管損害（半乳糖血癥和酪氨酸血癥Ⅰ型）。陰離子間隙升高型代謝性酸中毒發(fā)生在那些先天性可滴定酸積聚升高的疾病中（甲基丙二酸和丙酸血癥）,；也可以由乳酸酸中毒所致（丙酮酸脫羧酶缺乏癥,、線粒體氧化磷酸化障礙）,。當陰離子間隙升高，應(yīng)進一步檢測乳酸和丙酮酸水平,。乳酸：丙酮酸比例升高用于鑒別氧化磷酸化缺陷和丙酮酸代謝障礙,，二者的比例在后者為正常。

全血細胞計數(shù)和外周涂片可以檢測由紅細胞能量缺陷和白細胞缺陷引起的溶血（如磷酸戊糖途徑障礙和GSDⅠb型）和由代謝產(chǎn)物積聚引起的白細胞減少癥（丙酸血癥中丙酰輔酶A積聚引起的中性粒細胞減少）,。

肝功能檢查可以顯示肝細胞損害和（或）功能不良（如未治療的半乳糖血癥,，遺傳性果糖不耐受癥、酪氨酸血癥Ⅰ型）,。

尿素循環(huán)缺陷,，有機酸性血癥和脂肪酸氧化缺陷中的氨水平升高。

尿液分析檢測酮癥（如一些GSDs和楓糖尿?。?；伴有或不伴有酸中毒的低血糖時缺乏酮癥提示脂肪酸氧化代謝障礙。

當≥1的前述簡單篩選試驗支持遺傳性代謝紊亂時,，可以指示更具體的檢查,。糖代謝產(chǎn)物、黏多糖類和氨基酸及其他有機酸可以通過色譜分析和質(zhì)譜分析來測定,。定量血漿氨基酸測試應(yīng)包括血漿?；鈮A概況。尿有機酸測試應(yīng)包括尿?；拾彼嶙V,。

經(jīng)過篩查和初步測試提示有一種或一組疾病, 驗證性測試 通常從基因測序開始,，檢測數(shù)百種已知突變中的一種,。目前不太需要的其他確診試驗包括：活檢（肝活檢鑒別GSDs與其他疾病引起的肝大，肌肉活檢鑒別線粒體肌病中的粗糙紅纖維）,，酶學(xué)分析（血細胞和皮膚成纖維細胞診斷溶酶體?。?/p>

誘發(fā)試驗僅謹慎用于在正常狀態(tài)下不能檢測到的癥狀,、體征或可以檢測的生物化學(xué)異常,。挑戰(zhàn)性測試的需求隨著高靈敏度代謝物檢測方法的使用而減少，但仍偶爾使用,。如：禁食試驗（肝病型GSD中誘發(fā)低血糖）,、刺激試驗（遺傳性果糖不耐受癥中應(yīng)用果糖誘發(fā)癥狀，肝型GSD應(yīng)用胰高血糖素刺激試驗難以觀察到血糖升高提示本?。?、生理誘發(fā)試驗（運動負荷試驗在肌肉型GSD中誘發(fā)乳酸和其他異常產(chǎn)生）。誘發(fā)試驗有潛在的風險并發(fā)癥,，試驗時需有良好的監(jiān)控,，并為逆轉(zhuǎn)癥狀和體征制定明確的措施,。