今天給大家介紹Nature子刊《Nature Review Drug Discovery》上刊登的一篇文章《The most successful oncology drug portfolios of the past decade》,，這篇文章回顧了近十年來最成功的腫瘤藥物組合,。  背景 腫瘤是處方藥市場上總銷售額最高的治療領(lǐng)域,，龐大的患者群體以及高的未被滿足的需求是制藥公司持續(xù)創(chuàng)新的關(guān)鍵驅(qū)動力,。本文主要基于GlobalData的藥物銷售數(shù)據(jù),，對近十年腫瘤藥物市場的趨勢進(jìn)行分析。 十大龍頭企業(yè) 根據(jù)近10年的所有公司報告的藥物銷售額（圖1a），羅氏 (Roche)在腫瘤學(xué)領(lǐng)域遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了所有其他競爭對手,，其銷售額高達(dá)2520億美元。新基制藥 (Celgene)和諾華 (Novartis)緊隨其后,，他們的銷售額都超過了800億美元,。百時美施貴寶 (Bristol Myers Squibb)和默克公司 (Merck & Co.)分別以550億美元和500億美元的銷售額位居第四和第五位,。有趣的是,，雖然BMS在2019年收購了Celgene,，但是這兩家公司的合計銷售額仍低于羅氏的總銷售額。其余五大公司包括強生 (Johnson & Johnson),、阿斯利康 (AstraZeneca),、輝瑞 (Pfizer),、禮來制藥 (Eli Lilly)和武田制藥 (Takeda), 它們在分析期間的總銷售額都不到500億美元,。  圖 1 龍頭企業(yè)腫瘤藥物組合的總銷量以及羅氏的單個腫瘤藥物銷量排行 收益最高的腫瘤藥物組合 龍頭企業(yè)大都依賴于少數(shù)幾個關(guān)鍵藥物來獲得大部分的銷售額。根據(jù)對羅氏單個藥物銷售額的分析顯示(圖1b),，包括CD20特異性單克隆抗體Rituxan/MabThera,、VEGF特異性單克隆抗體Avastin以及HER2特異性單克隆抗體Herceptin在內(nèi)的三種生物制劑是該公司腫瘤藥物銷售額的主要來源,。除此以外,，羅氏Herceptin的“后續(xù)”產(chǎn)品：HER2特異性單克隆抗體Perjeta (pertuzumab)和HER2特異性抗體藥物偶聯(lián)物Kadcyla(trastuzumab emtansine)的銷量也很高,。新基制藥（Celgene）的腫瘤藥物組合的銷售大部分來自Revlimid(lenalidomide),，諾華（Novartis）來自Gleevec/Glivec(imatinib)和Tasigna (nilotinib)，BMS來自O(shè)pdivo (nivolumab),。 重磅藥物的銷量增長趨勢更明顯 2010-2019年期間,，在對172種腫瘤藥物的研究中發(fā)現(xiàn)有49種藥物每一年的銷售額都超過10億美元。在這10年期間,，年銷售額超過50億美元的重磅藥物隨著時間的推移會帶來更多的收益,，僅有少數(shù)藥物的銷售額不成比例地增長,，比如默克公司(Merck)的Keytruda (pembrolizumab),、Celgene/BMS的Revlimid和BMS的Opdivo,，它們在2019年的收益都超過了70億美元,。  圖 2 2010-2019年關(guān)鍵腫瘤藥物的銷量箱線圖以及治療類別銷量趨勢圖 最成功的治療類別 近十年，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療在臨床中的作用不斷增強,，靶向治療的作用也大幅增加,，特別是小分子激酶抑制劑和單克隆抗體（不包括檢查點抑制劑）,。相反，由于老藥失去專利保護(hù)或者它們的部分用途已經(jīng)被新的藥物（如靶向療法）所取代,，化療藥物的銷量有所下降。在2010-2019年期間,，化療的市場份額減少了17%（39億美元）,，而靶向治療（包括激酶抑制劑,、靶向單抗（不含檢查點抑制劑）和其他靶向藥物）的市場份額增加了560億美元,。不過靶向治療僅為腫瘤處方藥市場份額帶來了6%的增長，真正導(dǎo)致在過去十年中徹底改變腫瘤學(xué)領(lǐng)域的一個最大因素是因為免疫檢查點抑制劑的引入。自2011年第一個檢查點抑制劑獲得批準(zhǔn)以來,，這類藥物（如PD1/PDL1抑制劑Keytruda和Opdivo）的銷售額已經(jīng)增長到250億美元,。 總結(jié)和前景展望 生物技術(shù)和制藥公司在癌癥治療方面的創(chuàng)新努力在商業(yè)上獲得了顯著的成功,。開發(fā)和銷售一些關(guān)鍵的藥物對于一個成功的腫瘤藥物組合至關(guān)重要,。重磅藥物所獲得的不成比例的銷售額使得一些公司在腫瘤藥物組合方面成功地躋身于前10名的龍頭企業(yè)位置,。 從2010年到2019年以來，免疫檢查點抑制劑的興起,、靶向激酶抑制劑和單克隆抗體的整合,，成為成功的腫瘤學(xué)藥物組合的收入的主要驅(qū)動因素,。2010年以后，這些藥物類別的收入中有很大一部分來自受專利保護(hù)的重磅藥物,。隨著老的重磅藥物的專利在下個十年結(jié)束時到期,，新的機會將出現(xiàn)在開發(fā)癌癥治療的新方法以及開發(fā)有效的生物仿制藥上。對于像Avastin, Rituxan/MabThera和Herceptin這樣的老牌暢銷藥,，生物仿制藥的競爭已經(jīng)開始,，而且將引入新的市場動態(tài),。此外，人們對多種腫瘤適應(yīng)癥的免疫治療新方法（如CAR-T細(xì)胞療法和雙特異性抗體）也充滿了熱情,。 一個確定的關(guān)鍵趨勢是擴(kuò)展領(lǐng)先藥物的適應(yīng)癥的生命周期管理策略,，包括基于生物標(biāo)記物而不是腫瘤起源組織來確定反應(yīng)性患者亞群，如pembrolizumab和高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性腫瘤,。隨著對腫瘤異質(zhì)性的基因組復(fù)雜性的日益了解，以及臨床上檢測和靶向關(guān)鍵致癌因素的方法的不斷完善,，新的靶點也將被發(fā)現(xiàn),。隨著創(chuàng)新的繼續(xù),，腫瘤市場預(yù)計將進(jìn)一步增長,，現(xiàn)有主要藥物類別將得到鞏固,，新型藥物類別將出現(xiàn),，從而導(dǎo)致市場多元化,。 參考資料 doi: https:///10.1038/d41573-021-00022-w |
|
|
