近日,，我國Shao Feng,、Zhang Qiang等醫(yī)生發(fā)表了一篇案例報道，報道了阿美替尼用于術(shù)前新輔助的三個案例,，一起來看一下吧~

案例一：

一名 64 歲的中國男性高血壓患者,，40年吸煙史，于 2021 年 1 月因刺激性咳嗽和痰中帶血到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,，胸部計算機斷層掃描 (CT) 顯示 7.8 ×左上肺空間 4.9 厘米,。肺穿刺活檢示鱗癌，免疫組化顯示PD-L1高表達,，TPS≥90%,，NGS檢測EGFR突變（外顯子19缺失），臨床分期為IIIC（T3N3M0）,。PET/CT示左側(cè)肺癌伴阻塞性肺炎,，左側(cè)鎖骨區(qū)、前腔靜脈后方,、主動脈窗,、左側(cè)氣管旁區(qū)、雙肺門淋巴結(jié)腫大,，F(xiàn)DG代謝增加,。大腦的磁共振成像 (MRI) 顯示沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 受累的證據(jù)，這使得她的惡性腫瘤兼容,。

患者于 2021 年 1 月開始進行全身化療,，初始劑量為 400 毫克白蛋白結(jié)合紫杉醇和 0.4 毫克卡鉑。在卡鉑的第二次化療輸注期間出現(xiàn)皮疹和瘙癢,，因此停止使用卡鉑治療,。化療2個周期后,，客觀腫瘤緩解通過RECIST 1.1（實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)）評價為疾病穩(wěn)定（SD）,。2021年2月開始口服第三代EGFR-TKI 阿美替尼（110 mg/天）近8周后，影像學(xué)顯示腫瘤明顯消退,，病灶體積縮小至2.2×2.0×1.8 cm,，部分緩解（PR），臨床分期降至 IB 期 (T2N0M0),。經(jīng)外科醫(yī)生評估后,，患者符合手術(shù)條件，于2021年4月經(jīng)患者同意行VATS左上肺葉切除術(shù)+淋巴結(jié)清掃術(shù),。術(shù)后病理示間質(zhì)纖維肺組織伴大量淋巴細胞浸潤,，大量壞死組織，殘留腫瘤細胞<10%（主要病理反應(yīng),，MPR）,，被認(rèn)為是鱗癌治療后的變化,。檢查的任何淋巴結(jié)中均未發(fā)現(xiàn)癌組織轉(zhuǎn)移。經(jīng)與患者討論,，愿意接受阿美替尼新輔助治療,，2022年2月影像學(xué)結(jié)果判斷病情穩(wěn)定。10%的殘留腫瘤細胞（主要病理反應(yīng),，MPR）,，這被認(rèn)為是鱗狀細胞癌治療后的變化。檢查的任何淋巴結(jié)中均未發(fā)現(xiàn)癌組織轉(zhuǎn)移,。經(jīng)與患者討論,，愿意接受阿美替尼輔助治療，2022年2月影像學(xué)結(jié)果判斷病情穩(wěn)定,。10%的殘留腫瘤細胞（主要病理反應(yīng),，MPR），這被認(rèn)為是鱗狀細胞癌治療后的變化,。檢查的任何淋巴結(jié)中均未發(fā)現(xiàn)癌組織轉(zhuǎn)移。經(jīng)與患者討論,，愿意接受阿美替尼治療,，2022年2月影像學(xué)結(jié)果判斷病情穩(wěn)定。

案例二：

一名 68 歲的中國男性,，3 級高血壓于 2020 年 12 月入院,，體檢發(fā)現(xiàn)有 1 周的肺占位史。胸部 CT 顯示左舌葉占位伴阻塞性肺炎,，縱隔和左腋窩淋巴結(jié)腫大,；腫瘤大小為4.0×3.8×2.3 cm，頭顱MRI,、腹部B超,、骨掃描未見異常。肺穿刺活檢診斷為腺癌,，免疫組化顯示PD-L1表達陰性,，TMB：6.38 mut/bp；NGS顯示患者存在EGFR外顯子21 L858R點突變,，并伴有HEBB2擴增,、EGFR擴增、TP53突變,；臨床分期為IIIA（T2N2M0）,。患者左肺門腫大淋巴結(jié)與左肺動脈干完全融合,，無法手術(shù)完全切除,，為不可切除的Ⅲ期肺癌,。2020年12月培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療2個周期后，胸部CT顯示腫瘤未明顯縮小,?？紤]到該患者存在EGFR 21外顯子L858R突變，于2021年1月口服阿美替尼110mg/天,，治療近2個月后胸部CT提示左肺門淋巴結(jié)明顯消退,，腫塊體積為縮小到1.2×1.0×1.5cm，達到PR,；臨床分期降至IB期（T2N0M0）,；腫瘤與左肺動脈干界限清楚，可考慮手術(shù)根治,。2020年12月培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療2個周期后,，胸部CT顯示腫瘤未明顯縮小?？紤]到該患者存在EGFR 21外顯子L858R突變,，于2021年1月口服阿美替尼110mg/天，治療近2個月后胸部CT提示左肺門淋巴結(jié)明顯消退,，腫塊體積為縮小到1.2×1.0×1.5cm,，達到PR；臨床分期降至IB期（T2N0M0）,；腫瘤與左肺動脈干界限清楚,，可考慮手術(shù)根治。2020年12月培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療2個周期后,，胸部CT顯示腫瘤未明顯縮小,。考慮到該患者存在EGFR 21外顯子L858R突變,，于2021年1月口服阿美替尼110mg/天,，治療近2個月后胸部CT提示左肺門淋巴結(jié)明顯消退，腫塊體積為縮小到1.2×1.0×1.5cm,，達到PR,；臨床分期降至IB期（T2N0M0）；腫瘤與左肺動脈干界限清楚,，可考慮手術(shù)根治,。2021年1月口服阿美替尼110mg/天，治療近2個月,，胸部CT示左肺門淋巴結(jié)明顯消退,，腫塊體積縮小至1.2×1.0×1.5cm，達到PR ; 臨床分期降至IB期（T2N0M0）,；腫瘤與左肺動脈干界限清楚,，可考慮手術(shù)根治,。2021年1月口服阿美替尼110mg/天，治療近2個月,，胸部CT示左肺門淋巴結(jié)明顯消退,，腫塊體積縮小至1.2×1.0×1.5cm，達到PR ; 臨床分期降至IB期（T2N0M0）,；腫瘤與左肺動脈干界限清楚,，可考慮手術(shù)根治。

案例三：

一名 60 歲中國女性,，患有 2 級高血壓,，因咳嗽 1 個月入院。胸部 CT 顯示左下肺占位,，肺不張,；PET/CT示左下肺軟組織腫塊（10.9×8.9×6.5 cm），左下葉支氣管截斷,、主動脈窗,、左肺門多發(fā)淋巴結(jié)腫大，考慮左側(cè)肺癌合并阻塞性肺炎,。肺穿刺活檢和免疫組化診斷為鱗癌,；免疫組化結(jié)果顯示PD-L1表達陰性，NGS檢測結(jié)果為EGFR L858R突變合并TP53突變,，臨床分期為IIIB（T4N2M0）。胸外科專家會診,，判斷暫時沒有手術(shù)指征,，建議就醫(yī)。

患者于2020年11月接受白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療方案2個周期,，胸部CT復(fù)查顯示病灶仍穩(wěn)定,，但腫瘤未明顯縮小。因此,，患者自2021年1月開始口服阿美替尼（110mg/天）2個周期,，腫瘤由之前明顯縮小至3.0×4.0×4.0cm，達到PR,，臨床分期下降至IB期（T2N0M0）,，即符合手術(shù)條件。因此,，患者要求手術(shù)治療,，于2021年3月接受VTAS左下肺葉切除術(shù)、淋巴結(jié)清掃,、胸膜粘連松解術(shù),。術(shù)后病理示局灶性纖維組織增生伴肺組織炎性細胞浸潤,，局灶性支氣管上皮腺樣體形成，和輕度肺泡上皮細胞增生,；觀察到一些多核巨細胞反應(yīng),；考慮了治療后的變化；未見腫瘤殘留,；達到病理完全緩解（pCR）狀態(tài),。0/10淋巴結(jié)有腫瘤受累，術(shù)后病理分期為0期（T0N0M0）,。手術(shù)后,，患者接受阿美替尼輔助治療，2022年1月胸部CT結(jié)果判斷病情穩(wěn)定,。

3例不可切除的III期非小細胞肺癌患者先行化療,，因療效不佳改用阿美替尼2個周期，新輔助阿美替尼治療后均達到降期并符合可切除標(biāo)準(zhǔn),。術(shù)后病理顯示前2例為MPR,，最后1例為pCR。此外,，阿美替尼在新輔助嘗試中的安全性令人滿意,，沒有發(fā)生延遲手術(shù)或增加手術(shù)并發(fā)癥的事件。目前,，術(shù)前誘導(dǎo)靶向治療的最佳持續(xù)時間尚不清楚,，6周EGFR-TKI誘導(dǎo)治療是否足夠尚待驗證，因此可能存在誘導(dǎo)靶向治療不足的問題,。

阿美替尼 在這三個 III 期 NSCLC 病例的新輔助期和輔助期表現(xiàn)出優(yōu)異的腫瘤緩解和良好的安全性,，這對指導(dǎo) NSCLC 圍手術(shù)期的靶向治療具有重要意義。然而,，其作為 NSCLC 新輔助和輔助治療的堅定選擇的能力仍需通過大型隨機對照研究進行驗證,。