|
2020年是不平凡的一年,，新冠疫情的全球性肆虐和全民性抗擊，改變了我們的生活軌跡,、生活方式。乳癌腫瘤患者也經(jīng)受了巨大考驗(yàn),。在如此不平凡的一年中,，如何總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，穩(wěn)住腫瘤診療全過程,？靶向治療和免疫治療這兩大類新型抗腫瘤療法至關(guān)重要,。腫瘤起源于細(xì)胞遺傳物質(zhì)異變所導(dǎo)致的無序的惡性增殖。從早期的手術(shù)、到放化療,，再到針對腫瘤分子遺傳特性的靶向治療,，以及逐漸興起得免疫治療，人們同腫瘤的斗爭從未停止,。所謂靶向治療，就是指有針對性地選擇原位腫瘤點(diǎn)并產(chǎn)生精準(zhǔn)有效的作用,，但不會傷及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞,，可以大大降低患者在腫瘤治療中的全身不良反應(yīng)，所以人們將靶向治療形象地稱為“生物導(dǎo)彈”,。免疫治療主要是指依靠激活自身免疫系統(tǒng)對腫瘤的免疫反應(yīng)，來達(dá)到腫瘤治療的目的,。而對腫瘤免疫中,，最主要的參與者和執(zhí)行者之一，就是T淋巴細(xì)胞,。因此,，激活T淋巴細(xì)胞對腫瘤免疫，是大多數(shù)免疫療法的主要方向,，包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑,、過繼性細(xì)胞療法，以及癌癥疫苗,。 靶向治療與傳統(tǒng)化療相同，目的都是盡可能殺傷癌細(xì)胞,。區(qū)別在于,，靶向藥物是“定向爆破”，針對的是癌細(xì)胞上特定的靶點(diǎn),，例如某個特有的基因突變,。 比起化療的無差別殺傷，靶向藥物理論上只打擊癌細(xì)胞,，而不會對正常細(xì)胞造成顯著傷害,。大部分靶向藥物的使用原則越來越清楚，打擊目標(biāo)也更加精準(zhǔn),。
免疫治療則與以往抗腫瘤藥作用機(jī)理截然不同,。它的作用對象不是癌細(xì)胞,，而是免疫細(xì)胞。這類藥物自己不能直接殺傷癌細(xì)胞,，而是激活針對癌細(xì)胞的免疫系統(tǒng),，然后讓大量免疫細(xì)胞活躍起來，成為真正的抗癌武器,。 目前的PD1 抑制劑,，PD-L1抑制劑，或CTLA4 抑制劑都是如此,。免疫藥物,，預(yù)測療效還很難，使用還相對“不精準(zhǔn)”,。
靶向藥物針對性殺死癌細(xì)胞,，往往起效較快。幾個星期,，甚至幾天,，就會發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小。如果用在相應(yīng)適應(yīng)證患者身上,，靶向治療可以說有效率高,、起效快，能迅速緩解腫瘤帶來的癥狀,，提高患者的生活質(zhì)量和生存率,。 但是，耐藥性是靶向治療一大難關(guān),，由于腫瘤的異質(zhì)性和進(jìn)化,，靶向治療一段時間后幾乎無一例外會出現(xiàn)抗藥性，需要換藥,。
免疫治療通過激活免疫系統(tǒng),，間接殺死癌細(xì)胞，因此,，起效要慢得多,，PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療起效的時間通常在3個月左右。 免疫治療另一個問題是有效率不高,，僅在10%~20%,，這就意味著有些腫瘤對于免疫治療藥物一開始就沒有響應(yīng)，不過雖然免疫治療起效較慢,，但是一旦起效,，持續(xù)時間比較長，對于部分響應(yīng)的患者,，則會長期受益,，一小部分患者甚至?xí)L期存活，甚至被治愈,。
靶向藥物針對的是對癌細(xì)胞生長不可或缺的命脈,。通過抑制這些命脈達(dá)到“餓死”癌細(xì)胞的目的。 但由于種種原因,，藥物也會“餓死”一些正常細(xì)胞,，產(chǎn)生副作用，這點(diǎn)和化療有點(diǎn)相似,。 免疫藥物功能是激活免疫細(xì)胞,，來對抗癌細(xì)胞。它的副作用就是免疫細(xì)胞激活后,，除了攻擊癌細(xì)胞,，也會攻擊自身的正常細(xì)胞，這會產(chǎn)生暫時的“自免疫疾病”,。 由此可見,，靶向藥物和免疫藥物沒有絕對誰強(qiáng)誰弱，而是不同的藥適合不同的患者,，再好的藥也不會對100% 患者有效,。靶向治療和免疫治療如何選擇,？了解適應(yīng)證是關(guān)鍵,。 靶向治療的適應(yīng)人群主要為基因檢測后有特定突變的人群，因此,，靶向治療患者在進(jìn)行靶向治療前需要做一下基因檢測,。 免疫治療來說，雖然免疫治療沒有靶向治療那么精準(zhǔn)打擊,，但是也不是誰都能用的,。從目前來看，對于免疫治療有效的人群,，如下的特點(diǎn),。PD-L1表達(dá)高，PD-L1表達(dá)＞1%即可用,，這種情況一般是聯(lián)合化療藥使用,；PD-L1表達(dá)＞50%療效更好，單獨(dú)用藥即可,，也可以承受最小的副作用,； 腫瘤基因突變負(fù)荷TMB高，治療效果更好好,，但是不同的癌種TMB的分界值不同,，要按照基因檢測報告執(zhí)行,；（62%的高度TMB患者在免疫治療一年后仍存活，而在低TMB患者中此存活率只有20%,。) 微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定即MSI-H,，免疫治療效果較好，適用于所有實(shí)體瘤的后線治療; 腫瘤組織中有大量免疫細(xì)胞浸潤,，也就是所謂的TIL高,； 患者腫瘤大小較小、年齡較輕,、身體一般情況較好等,。
因此，靶向治療還是免疫治療一定要根據(jù)病情需要進(jìn)行選擇,，在如今多種治療手段的配合下,，惡性腫瘤已經(jīng)逐漸成為一種可控、可治療,、可期待的疾病,。三陰性乳腺癌因?yàn)槠淙鄙傩约に厥荏w及HER-2，故無法從內(nèi)分泌和分子靶向治療中獲益,，這部分患者更迫切的需要尋求另一種有效的治療方法,。PD-1/PD-L1 在三陰性乳腺癌中高度表達(dá)。 另外,，研究發(fā)現(xiàn)20%的三陰性乳腺癌患者表達(dá) PD-L1 且高于其他乳腺癌患者,，并且其表達(dá)水平與三陰性乳腺癌的惡性程度呈正相關(guān)，這給三陰性乳腺癌的免疫檢查點(diǎn)阻滯治療提供了理論和事實(shí)的依據(jù),。 目前,，相關(guān)的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，且已經(jīng)取得了不錯的臨床效果,。三陰性乳腺癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法前途無量,，在免疫治療領(lǐng)域，希望能夠發(fā)現(xiàn)這樣的靶向治療藥物,，提高三陰性乳腺癌的預(yù)后,！希望能在不久的將來，成為繼曲妥珠單抗之后,，又一重大醫(yī)學(xué)突破,。只要醫(yī)務(wù)人員以及各地各級部門注意宣傳、教育,，普通人民群眾能夠積極了解相關(guān)知識,，就有望讓腫瘤的預(yù)防和早期篩查，配合腫瘤的規(guī)范化治療和康復(fù)部分,，形成完整的全鏈條管理,。從而不斷降低腫瘤的發(fā)生率,、死亡率，為人民健康帶來福音,。一直以來,，醫(yī)生和研究者都希望對腫瘤形成一個全方位，更深入的認(rèn)識,，進(jìn)而在治療時能夠用多種不同的手段，選擇最合理的治療策略,，在最大程度治療腫瘤的基礎(chǔ)上,，最大程度保障患者的生活質(zhì)量，保存患者自身的機(jī)體功能,。目前依然有許多研究人員正在這條道路上艱辛行走,，奮戰(zhàn)在臨床研究一線“披荊斬棘”，為廣大乳腺癌患者更好的生存而努力,。希望在不久的將來,，靶向和免疫治療都會開拓出一條全新的生存之路，為乳腺癌的徹底治愈帶來光明,！
|
