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這是漢麻博士的第 1712 篇原創(chuàng)文章 有效穿過血腦屏障,，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡，大麻素或起大作用,。 癌癥是人類共同的敵人,，緩解癌癥癥狀甚至攻克癌癥是我們共同的目標(biāo)，大麻素恰好提供了這樣絕望中的希望,，我們?yōu)槭裁床蝗ヅL試呢,？ 
《美國國家科學(xué)院院刊》在線發(fā)表了一條一石激起千層浪的研究，《新療法可延長(zhǎng)乳腺癌存活率,，防止復(fù)發(fā),，接受治療的三陰性乳腺癌小鼠壽命延長(zhǎng) 150%》,。美國西北大學(xué)(Northwestern University)的研究人員開發(fā)了一種新的免疫療法，可以顯著延長(zhǎng)患有三陰性乳腺癌的小鼠的生存時(shí)間,。三陰性乳腺癌是乳腺癌中最具侵襲性和最難治療的一種,。在一項(xiàng)新的研究中，接受這種療法的小鼠,，其腫瘤得到了至少100天的完全緩解,。所有未經(jīng)治療的小鼠在第30天死亡。所有接受治療的小鼠都沒有出現(xiàn)不良的副作用或自身免疫反應(yīng),。這種稱為球形核酸 (SNA) 的納米顆粒是一種球形 DNA,，可以輕松進(jìn)入并刺激免疫細(xì)胞。Chad A. Mirkin 是西北大學(xué)溫伯格文理學(xué)院的 George B. Rathmann 化學(xué)教授,、國際納米技術(shù)研究所所長(zhǎng)和西北大學(xué) Robert H. Lurie 綜合癌癥中心的成員,，領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究并發(fā)明了 SNA 的 Chad 將納米粒子的形狀和結(jié)構(gòu)歸功于免疫療法的成功。 業(yè)內(nèi)人士說,，納米療法是一種球狀核酸（SNA）藥物,，具有獨(dú)特的3D設(shè)計(jì)，由被核酸包圍的納米顆粒組成,。該藥物穿過血腦屏障，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡,。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種致命的腦腫瘤,，每年影響美國數(shù)千名患者；這種致命的腦癌沒有有效的治療方法,。對(duì)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的初步臨床試驗(yàn)表明,，小劑量對(duì)人類無害，該藥物確實(shí)跨越了血腦屏障,。使用SNA平臺(tái)的新一類藥物可以通過穿過血腦屏障并針對(duì)與這些疾病相關(guān)的腫瘤細(xì)胞,，應(yīng)用于其他類型的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥,。 
注：美國西北大學(xué)官網(wǎng)新聞原文鏈接https://news./stories/2020/07/new-therapy-extends-breast-cancer-survival-rate-prevents-reoccurrence/
穿過血腦屏障,，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡，大麻素或起大作用這條消息一下子將西北大學(xué)推到了高點(diǎn),，人們瘋狂地尋找解決方案想要抗擊癌癥,，到底有沒有更好地突破血腦屏障的方式呢？是的,，博士?jī)A心提醒你,，不要忘了，突破血腦屏障,，大麻素或起大作用,！人體為了保護(hù)大腦,，構(gòu)建了血腦屏障，阻止有害物質(zhì)由血液進(jìn)入腦組織,，保護(hù)了中樞神經(jīng)系統(tǒng),，但帶來的問題是，一旦大腦生病,，很多藥物進(jìn)入不了大腦,。既然大麻素可以通過血腦屏障，那么,，我們可以將之作為媒介,，通過在上面加載小分子等藥物開發(fā)出治療大腦疾病的新藥。所以,，2018年6月26日,，FDA在國際禁毒日那天批準(zhǔn)全球第一款大麻二酚藥物用于治療兒童癲癇，只是打開了工業(yè)大麻醫(yī)用的冰山一角,。詳細(xì)可以查看《證券時(shí)報(bào)》專訪漢麻集團(tuán)譚昕：中國制藥業(yè)歷史性機(jī)遇！無獨(dú)有偶,，大麻行業(yè)的知名企業(yè)GW Pharmaceuticals （ GWPH ）已經(jīng)在贏得美國有史以來第一個(gè)大麻衍生療法批準(zhǔn)的道路。但一項(xiàng)早期試驗(yàn)表明,，這些治療方法也可能是對(duì)抗最具破壞性的腦癌之一：多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的有效方法,。這家總部位于英國的公司早在2017年發(fā)表過一項(xiàng)中期研究的初步數(shù)據(jù)，該研究是關(guān)于一種結(jié)合大麻二酚和 THC 的實(shí)驗(yàn)藥物,。迄今為止的結(jié)果表明,，與安慰劑相比，該藥物將腦癌患者的中位生存率提高了約六個(gè)月,。通常,，這種類型的癌癥會(huì)破壞大腦，并且（平均）在被診斷出的兩年內(nèi)使 70% 的患者死亡,。“我們相信,，這些研究中顯示的療效信號(hào)進(jìn)一步加強(qiáng)了大麻素在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的潛在作用，并為 GW 提供了一種新的,、獨(dú)特的大麻素產(chǎn)品候選者治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的前景,，” GW 首席執(zhí)行官Justin Gover在一份聲明中說到。
大麻素如何穿過血腦屏障,，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡,？其實(shí)，在癌癥的治療上,，大麻素的特殊功效,，更是應(yīng)當(dāng)放在聚光燈下,，被世界研究，被世人銘記,。美國《免疫生物學(xué)》早在2010年8月發(fā)表的文章《大麻素誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡作為免疫抑制途徑》中,，就已經(jīng)對(duì)大麻素治療癌癥進(jìn)行了非常詳細(xì)的綜述。
大麻素是存在于大麻植物 (Cannabis sativa L.) 中的一組化合物,，通過激活特定的大麻素受體來調(diào)節(jié)其生理和行為效應(yīng),。隨著最近發(fā)現(xiàn)大麻素受體（CB1 和 CB2）和內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)，大麻素領(lǐng)域的研究呈指數(shù)級(jí)擴(kuò)展,。大麻素已被證明可作為有效的免疫抑制劑和抗炎劑,，并已顯示在多種免疫介導(dǎo)的疾病（例如多發(fā)性硬化癥,、糖尿病,、感染性休克、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和過敏性哮喘）中介導(dǎo)有益作用,。大麻素受體 1 (CB1) 主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞以及外周細(xì)胞中表達(dá),。相比之下，大麻素受體 2 (CB2) 主要在免疫細(xì)胞上表達(dá),。大麻素介導(dǎo)免疫抑制的確切機(jī)制現(xiàn)在才剛剛開始被理解,，并且可以大致分為四種途徑：細(xì)胞凋亡、增殖抑制,、細(xì)胞因子和趨化因子產(chǎn)生的抑制以及 T 調(diào)節(jié)細(xì)胞 (T regs) 的誘導(dǎo),。這篇文章的研究集中在天然和合成大麻素通過激活 CB2 受體誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制，重點(diǎn)關(guān)注大麻素介導(dǎo)的免疫抑制對(duì)不同免疫細(xì)胞群的凋亡機(jī)制,，并且討論 了CB2 的激活為炎癥和自身免疫性疾病以及免疫系統(tǒng)惡性腫瘤提供一種新的治療方式，而不會(huì)產(chǎn)生不良的精神藥物效果,。幾個(gè)世紀(jì)以來,，大麻一直用于娛樂和藥用目的。大麻素已被證明可有效治療與癌癥化療相關(guān)的惡心和嘔吐,、HIV/AIDS 患者的厭食和惡病質(zhì),，以及多發(fā)性硬化癥中的神經(jīng)性疼痛和痙攣（Guzman 2003；Tramer 等人 2001,；Inui 2002,；Pollmann 和 Fenenberg 2008）。最近,，大麻素的抗炎特性引起了極大的關(guān)注,。在過去的 15 年中，對(duì)大麻大麻素的研究導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)了大麻素受體（CB1 和 CB2）及其內(nèi)源性配體,，它們構(gòu)成了內(nèi)源性大麻素系統(tǒng),。CB1 和 CB2 都是異源三聚體 Gi/o 蛋白偶聯(lián)受體,。CB1 在中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 和外周組織中均有表達(dá)，主要在突觸前神經(jīng)上表達(dá),。CB2,，有時(shí)被稱為“外周大麻素受體”，主要在免疫細(xì)胞上表達(dá),，但也可見于其他外周組織,，如視網(wǎng)膜和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Croxford 和 Yamamura 2005；Mackie 2006）,。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)調(diào)節(jié)許多功能,，例如運(yùn)動(dòng)、記憶,、食欲,、體溫調(diào)節(jié)、疼痛和免疫功能,。天然和合成大麻素來自大麻植物,，而內(nèi)源性大麻素是花生四烯酸的代謝物（Klein 和 Cabral 2006）。圖片總結(jié)了一些著名的天然和合成大麻素,，以及它們的來源和受體,。 
此外，一組研究人員研究了非精神活性大麻素大麻二酚 (CBD) 對(duì)免疫細(xì)胞凋亡的影響（Lee 等人,，2008 年）,。他們證明 CBD 在 CD4+ 和 CD8+ T 細(xì)胞群中以時(shí)間和劑量依賴性方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。用 4-8 μM CBD 處理脾細(xì)胞顯著增加細(xì)胞凋亡,，這由亞二倍體細(xì)胞和 TUNEL 陽性細(xì)胞的百分比決定,。此外，研究人員表明,，細(xì)胞凋亡是由于活性氧 (ROS) 的形成,、半胱天冬酶 8 和半胱天冬酶 3 的激活。同一組還報(bào)告說,，CBD 對(duì)小鼠胸腺細(xì)胞和 EL-4 細(xì)胞具有相似的作用,。
天然和合成大麻素可誘導(dǎo) T 細(xì)胞凋亡。THC (20 μM) 和 JWH-015 (5, 10, 20 μM) 通過連接 CB2 受體誘導(dǎo) T 細(xì)胞凋亡,。JWH-015 激活內(nèi)在途徑和外在途徑,，THC 下調(diào) Bcl-2 mRNA 并誘導(dǎo) caspase 1 活性。目前尚不清楚 CBD 和 Aja 是否通過受體依賴性途徑發(fā)揮作用,；然而,，一份報(bào)告表明，CBD 可能通過 CB2 受體介導(dǎo)其作用（McKallip 等人,，2006 年）,。
為什么博士要長(zhǎng)篇大論癌癥呢,？引一組驚駭?shù)臄?shù)據(jù)供你查看： 全球癌癥負(fù)擔(dān)加劇，中國癌癥新發(fā)病例和死亡人數(shù)全球第一,。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)： - 目前全球五分之一的人在其一生中都會(huì)罹患癌癥,。
- 2020年全球確診的癌癥患者數(shù)量達(dá)到1930萬，而死于癌癥的人數(shù)增加到1000萬,。
- 在全球范圍內(nèi),，由于人口老齡化的加劇，預(yù)計(jì)2040年相比2020年,，癌癥負(fù)擔(dān)將增加50%,。屆時(shí)全新新發(fā)癌癥病例數(shù)將達(dá)到近3000萬。這在正經(jīng)歷社會(huì)和經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型的國家中最為顯著,。
- 雙雙登頂：中國癌癥新發(fā)病例（2020年457萬例）和死亡人數(shù)（300萬例）全球第一,。
- 中國每分鐘就有7.5人被確診為癌癥，中國成為名副其實(shí)的“癌癥大國”,。
大麻素在海外的應(yīng)用還包括一些癌癥的治療也有一些顯著的效果,，大麻素即然可以有效穿透血腦屏障，它對(duì)大腦的治療肯定是排在第一位的,，上?？萍即髮W(xué)的劉志杰教授解析了人體大麻素CB1的三維結(jié)構(gòu)，為我們做藥提供了底層技術(shù)的支持,，漢義生物院士工作站也做了大量大麻素的藥理研究,，所以我們?yōu)槭裁床蝗シe極倡導(dǎo)大麻素在癌癥、神經(jīng)退行性疾病,、焦慮抑郁,、癲癇、慢性疼痛等方向的醫(yī)治研究呢,？當(dāng)然大麻素實(shí)際上還有更廣泛的用途,，有待我們?nèi)ジ嗟赝诰颉?/span>癌癥是人類共同的敵人，緩解癌癥癥狀甚至攻克癌癥是我們共同的目標(biāo),，大麻素恰好提供了這樣絕望中的希望，我們?yōu)槭裁床蝗ヅL試呢,？漢麻集團(tuán)一直以來的愿景就是做人類精神世界的守護(hù)者,，點(diǎn)亮“在看”，疫情風(fēng)雨無阻,，我輩奮力前行,！
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