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美格醫(yī)學(xué)堂| 分枝桿菌之結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群(第一期)

 火炎森林 2022-03-18

第一期

分枝桿菌

之結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群

 前言

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    分枝桿菌 (Mycobacterium) 是細(xì)菌的一個(gè)菌屬,之所以叫分枝桿菌,,主要是因?yàn)樗男螒B(tài)是一個(gè)細(xì)長(zhǎng)略彎曲的桿菌,,有分枝生長(zhǎng)的趨勢(shì)。一般來(lái)說(shuō),,分枝桿菌不易著色,,但可經(jīng)加溫或延長(zhǎng)染色時(shí)間而著色,,著色后能抵抗強(qiáng)脫色劑鹽酸乙醇的脫色,故又稱(chēng)抗酸桿菌,。該菌屬無(wú)鞭毛,、芽胞、不產(chǎn)生內(nèi),、外毒素,,其致病性和菌體成分有關(guān),引起的疾病大多呈慢性,,并伴有肉芽腫[1],。

    在分類(lèi)學(xué)上已將分枝桿菌歸納于放線(xiàn)菌種,對(duì)人致病的放線(xiàn)菌可分含和不含分枝菌酸兩類(lèi),,分枝桿菌屬于含分枝菌酸類(lèi),。分枝桿菌種類(lèi)較多,主要可分為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群,,非結(jié)核分枝桿菌和麻風(fēng)分枝桿菌三類(lèi),。

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結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群

· 簡(jiǎn)介   

    結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群 (Mycobacterium Tuberculosis Complex, MTBC) 主要包括人型結(jié)核分枝桿菌、牛型分枝桿菌,、鼠型分枝桿菌和非洲型分枝桿菌,。其中人型、牛型和非洲型為人類(lèi)致病菌,,鼠型分枝桿菌不引起人類(lèi)的結(jié)核病,,主要引起鼠類(lèi)的結(jié)核病。

    人類(lèi)感染的結(jié)核 90% 以上為人型結(jié)核分枝桿菌所致,,牛型分枝桿菌主要引起牛的結(jié)核病,,但同時(shí)也可引起人類(lèi)的結(jié)核病,但所占臨床比例較小,。

結(jié)核病

· 簡(jiǎn)介   

    結(jié)核病 (Tuberculosis, TB) 是指感染了結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群 (Mycobacterium Tuberculosis Complex, MTBC) 而引起的一種慢性傳染病,以肺結(jié)核最為常見(jiàn),,嚴(yán)重危害著人類(lèi)的健康,,是全球各大疾病死因中的重要原因。

    TB 是通過(guò)吸入有癥狀的疾病患者產(chǎn)生的含有結(jié)核分枝桿菌的氣溶膠飛沫來(lái)進(jìn)行傳播的,,無(wú)癥狀潛伏感染率很高,,約占全球人口的四分之一至三分之一[2]。因此,,早發(fā)現(xiàn),、早診斷、早治療以及有效管理是控制 TB 的基礎(chǔ)和關(guān)鍵,。

· 流行病學(xué)   

    2020年,,全球估計(jì)有 990 萬(wàn)人新感染了 TB,,相當(dāng)于新發(fā) 127例/10 萬(wàn)人,與 2019 年相比,,發(fā)病率下降了 1.9%,。HIV 陰性的人群中有 130 萬(wàn)人死于結(jié)核病HIV 陽(yáng)性人群中有 21.4 萬(wàn)人死于結(jié)核病,;相比于 2019 年,,死亡人數(shù)有所升高。大多數(shù)患上這種疾病的人都是成年人,,男性 (56%) 病例多于女性 (33%),,兒童占比 11%。

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圖:WHO 2000-2020年結(jié)核病的新發(fā)病例數(shù)和發(fā)病率

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圖:WHO 2000-2020年結(jié)核病的死亡病例數(shù)和死亡率

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圖:WHO 2020年新診斷的結(jié)核病例數(shù)(按年齡和性別分層)

    從地理區(qū)域上看,,2020 年,,大多數(shù)結(jié)核病病例發(fā)生在東南亞 (43%) 、非洲 (25%) 和西太平洋區(qū)域 (18%),。在東南亞國(guó)家中,,中國(guó) (8.5%)是新發(fā)病例第二高的國(guó)家,僅次于印度 (26%),。(來(lái)源于 WHO 2021年結(jié)核病全球報(bào)告)

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圖:WHO 2020年結(jié)核病發(fā)病率世界地圖

· 臨床表現(xiàn)  

    結(jié)核病臨床癥狀很多,,因?yàn)榻Y(jié)核各個(gè)系統(tǒng)都會(huì)侵犯。如果結(jié)核分枝桿菌侵犯到肺里可得肺結(jié)核,,侵犯到骨頭可得骨結(jié)核,,侵犯到腸道可得腸結(jié)核,侵犯到腹腔可得腹腔結(jié)核,,甚至還可侵犯到中樞神經(jīng)系統(tǒng),,可得結(jié)核性腦膜炎。所以結(jié)核癥狀很多,,根據(jù)侵犯部位不同,,而有不同癥狀。

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圖:來(lái)源于騰訊醫(yī)典

    最常見(jiàn)的是肺結(jié)核,,主要低燒,、夜里盜汗、午后潮熱咳嗽,、咳痰,、消瘦、痰里帶血等,,如果出現(xiàn)骨結(jié)核,,可能會(huì)出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)的相關(guān)癥狀,其至骨破壞,相應(yīng)局部疼痛等,。

· 鑒定方法  

1.流行病學(xué)史有結(jié)核患者接觸史,。

2.臨床表現(xiàn)可根據(jù)不同結(jié)核患者類(lèi)型而表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀,見(jiàn)上文,。

3.影像學(xué)檢查原發(fā)性肺結(jié)核胸部影像學(xué)主要表現(xiàn)為肺內(nèi)原發(fā)病灶及胸內(nèi)淋巴結(jié)腫大,,或單純胸內(nèi)淋巴結(jié)腫大;繼發(fā)性肺結(jié)核輕者主要表現(xiàn)為斑片,、結(jié)節(jié)及索條 影,,或表現(xiàn)為結(jié)核瘤或孤立空洞;重者可表現(xiàn)為大葉性浸潤(rùn),、干酪性肺炎,、多發(fā)空洞形成和支氣管播散等[3]

4.實(shí)驗(yàn)室檢查

(1)細(xì)菌學(xué)檢查

   a)涂片顯微鏡檢查陽(yáng)性,; 

   b)分枝桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性,。

(2)分子生物學(xué)檢查

   a)宏基因組二代測(cè)序技術(shù) mNGS 結(jié)核分枝桿菌核酸檢查陽(yáng)性。

    b)多重靶向測(cè)序技術(shù) tNGS 結(jié)核分枝桿菌核酸檢查陽(yáng)性,。

    c)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) PCR 結(jié)核分枝桿菌核酸檢查陽(yáng)性,。

(3)結(jié)核病病理學(xué)檢查

   a)穿刺物涂片檢查:通過(guò)對(duì)穿刺物涂片行萋-尼氏抗酸染色法染色、鏡檢查找抗酸陽(yáng)性桿菌,。

   b)活檢組織病理學(xué)診斷:結(jié)核分枝桿菌引起的慢性感染屬于特殊性炎癥,,可引起細(xì)胞免疫反應(yīng)和 Ⅳ 型變態(tài)反應(yīng),具備一般炎癥的滲出,、壞死和增生 3 種基本變化,,亦有其特殊性。

(4)免疫學(xué)檢查

    a)結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn),;陽(yáng)性表示結(jié)核感染,,但并不一定患病。

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圖:來(lái)源于騰訊醫(yī)典

    b)γ-干擾素釋放試驗(yàn)陽(yáng)性,;

    c)結(jié)核分枝桿菌抗體試驗(yàn)陽(yáng)性,。

5.支氣管鏡檢查可直接觀(guān)察氣管和支氣管病變,也可以抽吸分泌物,、刷檢及活檢,。

· 治療措施 

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圖:成人肺結(jié)核藥物治療指南[2]

美格醫(yī)學(xué)助力臨床精準(zhǔn)抗感染

mNGS 檢測(cè)項(xiàng)目:

    MagiSeq mNGS 項(xiàng)目檢測(cè)范圍基于能提供廣域搜索、并持續(xù)更新的參考基因組數(shù)據(jù)庫(kù),,包含約有 60萬(wàn)  株微生物參考基因組,檢測(cè)展示的結(jié)果主要來(lái)源于經(jīng)過(guò)細(xì)致整理,、可精確鑒定的微生物種類(lèi)數(shù)據(jù)庫(kù),,總共 23796 種。

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圖:mNGS 檢測(cè)范圍

tNGS 分枝桿菌版 (23) 檢測(cè)項(xiàng)目:

    tNGS 基于超多重 PCR 和二代測(cè)序技術(shù)的新型病原微生物檢測(cè)方法,除鑒別病原微生物的種類(lèi)外,,能同時(shí)對(duì)特定物種的耐藥基因及毒力因子基因進(jìn)行分析,,輔助臨床醫(yī)生制定精準(zhǔn)診療方案。

    tNGS 分枝桿菌版 (23) 解決了 mNGS 分枝桿菌檢出率較低的問(wèn)題,,可精確檢測(cè)到大部分致病的結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群,,非結(jié)核分枝桿菌和麻風(fēng)分枝桿菌等三類(lèi)分枝桿菌,助力臨床精準(zhǔn)抗感染,。

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圖:美格醫(yī)學(xué) tNGS 分枝桿菌版 (23) 檢測(cè)范圍

結(jié)核分枝桿菌 (MTB) 及利福平 (RIF) 耐藥核酸檢測(cè)項(xiàng)目:
     Xpert MTB/RIF 使用半巢式實(shí)時(shí)熒光 PCR 技術(shù),,檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群特有的利福平耐藥基因,以診斷活動(dòng)性結(jié)核,,還可同時(shí)報(bào)告利福平耐藥結(jié)果,。具有高靈敏度與特異度可直接檢測(cè)痰,、肺泡灌洗液,、腦脊液等肺內(nèi)與肺外的臨床標(biāo)本,是 WHO 唯一推薦的結(jié)核快速檢測(cè)技術(shù),,檢測(cè)陽(yáng)性即可確診,。

參考文獻(xiàn)

[1]白慧玲, 王進(jìn), 王愛(ài)華等. 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與病原生物學(xué). 鄭州大學(xué)出版社. 2008.05:252-262.

[2]Radha G, Sivakumar S, Rajesh M, et al. Of tuberculosis and non-tuberculous mycobacterial infections – a comparative analysis of epidemiology, diagnosis and treatment. Journal of Biomedical Science. 2020.27(1):1-17.

[3]王黎霞, 成詩(shī)明, 周林等. 肺結(jié)核診斷 WS 288—2017 Diagnosis for pulmonary tuberculosis. 2018.17(7):642-652.
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