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《Nature》:為什么癌癥最容易擴(kuò)散至肝臟,?

 將臣gfl0l09u7e 2022-03-12


各位無(wú)癌界同道:

“眾人拾柴火焰高”,,我們也誠(chéng)邀對(duì)醫(yī)學(xué)論文、新聞采編等工作有興趣的同道加入我們,,力爭(zhēng)做到:“無(wú)癌界,,聯(lián)醫(yī)界,通世界”,。

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當(dāng)癌癥擴(kuò)散至其他器官的時(shí)候,,最常見的是肝部。發(fā)表在Nature雜志的一項(xiàng)新的研究顯示,,肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞——肝的主要功能細(xì)胞——是一些連鎖反應(yīng)的中心,,這使它極易受癌細(xì)胞的侵?jǐn)_。這些肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞通過激活一種稱作STAT3的細(xì)胞,,對(duì)炎癥做出反應(yīng),,產(chǎn)生更多的SAA蛋白,然后使肝臟的構(gòu)造發(fā)生改變,從而創(chuàng)建了癌細(xì)胞“播種”所需要的土壤,。研究人員發(fā)現(xiàn),,通過使用抗體阻滯IL-6——驅(qū)動(dòng)這種連鎖反應(yīng)的炎癥信號(hào),可以終止這一進(jìn)程,,降低了癌癥擴(kuò)散至肝臟的可能性,。

該研究使用患有胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的小鼠模型,胰腺導(dǎo)管腺癌是最常見的胰腺癌,,目前是美國(guó)癌癥死亡的第三大誘因,。他們發(fā)現(xiàn)患癌小鼠幾乎全部肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞都顯示STAT3激活,而無(wú)癌小鼠只有不足2%的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞具有STAT3激活,。他們與梅奧診所和其他賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)院的同事合作,,發(fā)現(xiàn)胰腺癌以及結(jié)腸癌和肺癌患者也具有相同的生物學(xué)機(jī)制。只需基因刪除肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的STAT3就能有效阻止癌細(xì)胞在肝臟的“種植”,。該研究團(tuán)隊(duì)還與肯塔基大學(xué)的研究人員合作,,發(fā)現(xiàn)IL-6能夠控制這些細(xì)胞中的STAT3信令,和指示肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞制造SAA,,而這可以作為一種信號(hào),,吸引炎癥細(xì)胞和啟動(dòng)纖維化反應(yīng),從而創(chuàng)建了癌細(xì)胞根植的“土壤”,。

肝臟是身體重要的傳感器,,肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞可以感知炎癥和以一種結(jié)構(gòu)化的方式作出反應(yīng),從而為癌癥的擴(kuò)散創(chuàng)造了條件,。

該項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn),,IL-6能夠促使肝臟發(fā)生變化——無(wú)論是否存在腫瘤,這表明與IL-6水平升高的任何情況,,例如肥胖或心血管疾病,,都能夠影響肝臟對(duì)于癌癥的接受能力。這為針對(duì)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的治療提供了證據(jù),,因?yàn)檫@種治療可以阻止癌癥向肝臟擴(kuò)散,,而癌癥肝轉(zhuǎn)移是造成癌癥死亡的主要因素。

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