一,、減輕癥狀的藥物: (一)、非甾體抗炎藥是目前控制骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)癥狀的首選藥物,,通過抗炎,、解熱、鎮(zhèn)痛,、緩解局部骨贅刺激引起的炎癥癥狀,,減輕關(guān)節(jié)腫脹等。目前國內(nèi)常用口服NSAIDs包括阿司匹林,、布洛芬、洛索洛芬,、雙氯芬酸,、依托度酸、萘丁美酮,、美洛昔康,、尼美舒利、艾瑞昔布,、塞來昔布,、依托考昔等。根據(jù)對作用靶點(diǎn)環(huán)氧合酶(COX)的選擇性不同,,非甾體抗炎藥分為非選擇性COX抑制劑和選擇性COX-2抑制劑,,對于既往有消化道潰瘍史者,,可選擇COX-2抑制劑,比如艾瑞昔布,,一次服用100mg,,一天兩次;依托考昔,,一次30~60mg,,一天一次;塞來昔布,,一次200mg,,一天一次。 常用的非選擇性COX抑制劑阿司匹林,,一次300~600mg,一天3次,;布洛芬,,每次200~400mg,每4~6小時(shí)一次,;洛索洛芬,,一次60mg,一天3次等,。 非甾體抗炎藥不良反應(yīng)主要有胃腸道不良反應(yīng),,如惡心、嘔吐,、腹痛,、食欲不佳等,嚴(yán)重者有消化道潰瘍,、出血,、穿孔等;推薦同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑,、蘭索拉唑,、泮托拉唑等。其他還有腎臟毒性,、外周血細(xì)胞減少,、凝血功能障礙等,少數(shù)患者發(fā)生過敏反應(yīng)如皮疹,、哮喘等,。 用藥建議 :1、宜選用對軟骨基質(zhì)蛋白聚糖合成有促進(jìn)作用的NSAIDs,,如洛索洛芬,、艾瑞昔布,、塞來昔布、雙氯芬酸,、美洛昔康等,。2、在1種NSAIDs足量使用1~2周無效后再更改為另1種 ,;避免同時(shí)服用2種及以上的NSAIDs,。3、不要空腹服藥,,用藥期間不建議飲酒 ,;不宜與抗凝藥(如華法林)聯(lián)用,可能增加出血風(fēng)險(xiǎn),。4,、必要時(shí)可選擇特殊劑型,如腸溶劑型可減少對胃黏膜的刺激,,而緩釋劑型能較好地控制血藥濃度,,提高患者對藥物的依從性。5,、老年患者宜選用半衰期短的NSAIDs,,如雙氯芬酸、吲哚美辛,、洛索洛芬鈉片等,。 禁忌證 :活動性消化道潰瘍和近期胃腸道出血者,對阿司匹林或其他NSAIDs過敏者,,肝功能不全者,,腎功能不全者,嚴(yán)重高血壓和充血性心力衰竭患者,,血細(xì)胞減少者,,妊娠期和哺乳期女性。 (二),、對乙酰氨基酚 對乙酰氨基酚通過抑制前列腺素E 1,、緩激肽和組胺等的合成和釋放,提高痛閾而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,,屬于外周性鎮(zhèn)痛藥,作用弱于阿司匹林,,僅對輕,、中度骨關(guān)節(jié)炎所致疼痛有效,對胃腸黏膜,、肝,、腎較安全,。 用藥建議 :骨關(guān)節(jié)炎伴輕、中度疼痛患者通常選用對乙酰氨基酚,,每次0.5g,,每日3~4次,每日最大劑量不超過2 g,,如有肝腎疾病,、攝入危險(xiǎn)劑量酒精、老年人,,劑量應(yīng)減半 ,;對乙酰氨基酚治療效果不佳的骨關(guān)節(jié)炎患者,可個體化使用NSAIDs,。 不良反應(yīng) :偶見皮疹,、蕁麻疹、藥物熱及粒細(xì)胞減少,。長期大量用藥會導(dǎo)致肝腎功能異常,。 禁忌證 :對本品過敏和嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用。 二,、延緩病情進(jìn)展類 (一)、雙醋瑞因 雙醋瑞因是在桂皮屬植物中發(fā)現(xiàn)的具有天然抗炎屬性的蒽醌類衍生藥物,,可以抑制軟骨降解,、促進(jìn)軟骨合成并抑制滑膜炎癥,能有效改善骨關(guān)節(jié)炎的癥狀,,減輕疼痛,,改善關(guān)節(jié)功能,還可延緩骨關(guān)節(jié)炎的病程進(jìn)展,,對于骨關(guān)節(jié)炎慢性疼痛的患者可用于鎮(zhèn)痛 ,。 用藥建議:雙醋瑞因可引起輕度腹瀉,建議在治療的首4周每日1粒,,晚餐后口服,。患者對藥物適應(yīng)后,,劑量便應(yīng)增加至每日2次,,餐后口服。由于雙醋瑞因于治療后2~4周顯效,,建議在給藥的最初2~4周可與其他鎮(zhèn)痛藥或NSAIDs聯(lián)用,,總療程不應(yīng)短于3個月。 不良反應(yīng):輕度腹瀉是應(yīng)用雙醋瑞因治療最常見的副反應(yīng)(發(fā)生率約7%),,一般會在治療后的最初幾天內(nèi)出現(xiàn),,多數(shù)情況下會隨著繼續(xù)治療而自動消失,。 禁忌證:對雙醋瑞因過敏或有蒽醌衍生物過敏史的患者以及既往有腸道不適(尤其是過敏性結(jié)腸炎)的患者禁用。 (二),、氨基葡萄糖 氨基葡萄糖可提供蛋白聚糖合成的物質(zhì),補(bǔ)充內(nèi)源性軟骨成分,;刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖,,促進(jìn)滑膜合成透明質(zhì)酸;抑制損傷軟骨的酶,,還可抑制超氧化物自由基的產(chǎn)生,。 用藥建議:輕度骨關(guān)節(jié)炎,對關(guān)節(jié)軟骨嚴(yán)重磨損的終末期骨關(guān)節(jié)炎療效不佳,。目前,,該類藥物對骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效尚存爭議,不同的研究結(jié)論不同,,有研究認(rèn)為該類藥物有緩解疼痛癥狀,、改善關(guān)節(jié)功能、延緩病情進(jìn)展的作用,,但也有研究認(rèn)為其并不能延緩疾病進(jìn)展,。對有癥狀的骨關(guān)節(jié)炎患者可選擇性使用。歐洲推薦將結(jié)晶型硫酸氨基葡萄糖作為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的長期基礎(chǔ)治療藥物,。 對于硫酸氨基葡萄糖和鹽酸氨基葡萄糖,,相較而言,硫酸氨基葡萄糖胃腸道刺激更小,,更易吸收,。大多數(shù)研究結(jié)果提示持續(xù)應(yīng)用1500 mg氨基葡萄糖8周以上才能顯示一定的療效。推薦餐時(shí)或餐后服用,,可減輕胃腸道不適,,特別是有胃潰瘍的患者。同時(shí)服用非甾體抗炎藥的患者可能需降低本品的服用劑量,,或降低非甾體抗炎藥的服用劑量,。 |
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