【原】這類藥為什么能降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),？

乳腺癌互助圈_ 2022-02-26

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1889年，德國(guó)外科醫(yī)生Thomas William Nunn發(fā)現(xiàn)一名圍絕經(jīng)期女性乳腺癌患者在絕經(jīng)后腫瘤發(fā)生退化,，因此他提出大膽猜想：對(duì)于普通女性乳腺癌患者來(lái)說(shuō),，切除雙側(cè)卵巢誘導(dǎo)患者絕經(jīng)，進(jìn)一步可以誘導(dǎo)腫瘤退化,，對(duì)乳腺癌的治療大有裨益,。

五年之后，在法國(guó),，F(xiàn)oveau de Courmelles醫(yī)生首次采用卵巢功能抑制（ovarian function suppression,，OFS）療法，在成功誘導(dǎo)腫瘤退化后,，受治療患者預(yù)后良好,，該創(chuàng)新舉措在乳腺癌腫瘤史上增添了濃墨重彩的一筆^[1]。

卵巢功能抑制（OFS）是什么,？

何謂卵巢功能抑制,？說(shuō)到這就不得不提到乳腺癌的輔助治療之一 —— 內(nèi)分泌治療，它在內(nèi)分泌治療中扮演著重要的角色,。

女性在絕經(jīng)前,，下丘腦會(huì)分泌促性腺激素釋放激素（GnRH），該激素作用時(shí)與垂體細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合,，使垂體釋放黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）,，從而作用于卵巢并釋放雌激素。雌激素能促進(jìn)乳腺腫瘤的生長(zhǎng),。

正如上文所說(shuō)，絕經(jīng)前產(chǎn)生的GnRH在乳腺癌的內(nèi)分泌治療中扮演著“催化劑”的角色,，作用于垂體受體,，最終導(dǎo)致雌激素釋放，從而使得乳腺腫瘤不斷生長(zhǎng),，加重病情,。所以通過(guò)反向思考我們不難發(fā)現(xiàn)，GnRH是腫瘤不斷惡化的“罪魁禍?zhǔn)住敝唬侨绻覀冏プ∵@個(gè)“罪魁禍?zhǔn)住薄袄K之以法”呢,？

此時(shí),，卵巢功能抑制（OFS）療法閃亮登場(chǎng)，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)它正是通過(guò)抑制卵巢功能使得GnRH無(wú)法與垂體表面受體相遇,，從而無(wú)法產(chǎn)生雌激素,，由此腫瘤細(xì)胞無(wú)法得到“養(yǎng)分”，只得不斷退化,，最終達(dá)到治療乳腺癌的目的^[2],。

卵巢功能抑制（OFS）是什么？

那么,，既然OFS如此見效,，它是可以在所有乳腺癌病例治療上使用嗎？

答案是否定的,。適用患者需滿足以下條件：①早期乳腺癌 ②激素受體陽(yáng)性 ③絕經(jīng)前狀態(tài),。

尤其是第三個(gè)條件，如果是絕經(jīng)前的患者,，芳香化酶抑制劑（AI）不足以抑制功能正常的卵巢合成雌激素,，如果不進(jìn)行卵巢抑制，絕經(jīng)前雌激素水平較高可以使 AI 療效降低,、失效甚至可能增加乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),。

除此之外，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)情況將其分成低度,、中度,、高度危險(xiǎn)三個(gè)組別，其中中危和高危組推薦OFS聯(lián)合AI或他莫昔芬治療,，對(duì)于低?；颊撸瑔嗡幩舴抑委熂纯?sup>[3],。

卵巢功能抑制基本治療方法及不良反應(yīng)

在這里,，我們列舉了卵巢抑制的三種基本治療方式^[4]：

1. 手術(shù)去勢(shì)：雙側(cè)卵巢切除術(shù)，雌激素水平迅速降低,，但會(huì)造成卵巢功能永久喪失,。

2. 放療去勢(shì)：卵巢局部放療，整體效果及成功率劣于手術(shù)去勢(shì),，卵巢功能永久喪失,。

3. 藥物去勢(shì)：迅速降低血清雌激素水平，達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài),，停藥后一定程度上可逆,。

相較于手術(shù)去勢(shì),、放療去勢(shì)，藥物去勢(shì)有損傷少,、副作用低,、一定程度上具有可逆性等優(yōu)點(diǎn)，是目前指南推薦也是臨床上最常用的OFS手段,。目前臨床上最常用的OFS藥物為促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）,，常見有亮丙瑞林、戈舍瑞林及曲普瑞林,。

GnRHa通過(guò)對(duì)垂體持續(xù)刺激,，抑制垂體分泌LH和FSH，從而下調(diào)雌激素水平,。去勢(shì)藥物GnRHa能夠抑制血清中雌激素水平,，其抑制程度與手術(shù)去勢(shì)相似。

2016年的美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）關(guān)于OFS的指南更新也推薦使用GnRHa藥物去勢(shì)為OFS療法的首選^[5],。

圖1. 絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療臨床路徑

*：低?；颊咄扑]他莫昔芬單藥治療。對(duì)存在他莫昔芬禁忌證的任何風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別患者,，推薦OFS+AI治療

但是,，這種含有GnRHa的輔助內(nèi)分泌治療會(huì)包含以下常見不良反應(yīng),如：

①血管舒縮癥狀：潮熱，盜汗等,；

②陰道癥狀（陰道干燥,，陰道萎縮等）；

③性功能障礙（性欲減退）,；

④骨骼肌癥狀（骨質(zhì)疏松,，骨折）；

⑤關(guān)節(jié)癥狀（關(guān)節(jié)痛）,；

⑥精神系統(tǒng)癥狀（情緒變化,，如抑郁）。

所以在決定使用GnRHa輔助治療之前,，一定要跟主治醫(yī)生進(jìn)行詳細(xì)溝通,，并對(duì)可能帶來(lái)的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)方案進(jìn)行反復(fù)推敲，從而確保治療方案的順利進(jìn)行,。

專家建議：不同時(shí)期的治療方式

此外,，針對(duì)絕經(jīng)前不同階段的乳腺癌患者卵巢抑制治療，專家分別給出了不同的建議：

絕經(jīng)前早期乳腺癌患者：

GnRHa能夠迅速降低女性血清雌激素水平,，達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài),，停藥后這一作用可逆。因卵巢功能抑制劑現(xiàn)在均已進(jìn)入醫(yī)保,，考慮到手術(shù)的有創(chuàng)性和不可逆性,，以及放療效果有限，因此建議將藥物去勢(shì)（GnRHa）作為絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌OFS的首選,。

絕經(jīng)前乳腺癌患者,，無(wú)論激素受體陽(yáng)性或陰性，推薦在（新）輔助化療前和化療過(guò)程中使用卵巢功能抑制藥物保護(hù)卵巢功能,，降低卵巢功能早衰的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),，減少生育能力損害。推薦化療前2周開始使用GnRHa ,，每28天1次,，直至化療結(jié)束后2周給予最后一劑藥物。

絕經(jīng)前中晚期乳腺癌患者：

對(duì)絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌的中危和高?；颊?，或STEPP分析的較高風(fēng)險(xiǎn)患者推薦OFS聯(lián)合AI治療，OFS聯(lián)合SERM治療也是合理的選擇,。對(duì)存在SERM禁忌證的任何風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別患者,，推薦OFS聯(lián)合AI治療^[6]。

THE END

總之,，GnRHa藥物去勢(shì)的治療方案不會(huì)嚴(yán)重影響大部分患者的生活質(zhì)量,，但是部分患者確實(shí)因不良事件影響治療的依從性，從而影響預(yù)后,。針對(duì)性的治療能夠有效地緩解不良事件的癥狀,，改善患者的生活質(zhì)量，提高治療的依從性,，從而降低乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)^[7],。

封面圖片：稿定設(shè)計(jì)

責(zé)任編輯：乳腺癌互助君

參考文獻(xiàn)：

1. 梅斯醫(yī)學(xué)https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=aea719e3451b

1. 2. Copson E, Eccles B, Maishman T, Gerty S, Stanton L, Cutress RI, et al. Prospective Observational Study of Breast Cancer Treatment Outcomes for UK Women Aged 18-40 Years at Diagnosis: The POSH Study. J Natl Cancer Inst (2013) 105(13):978–88.

2. 3. https://www.sohu.com/a/300944291_139908

4. Griggs J J, Somerfield M R, Anderson H, et al. American Society of Clinical Oncology endorsement of the cancer care Ontario practice guideline on adjuvant ovarian ablation in the treatment of premenopausal women with early-stage invasive breast cancer. [J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2011, 29(29):3939-42.

5. 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì), 胡夕春. 中國(guó)早期乳腺癌卵巢功能抑制臨床應(yīng)用專家共識(shí) (2018 年版). 中國(guó)癌癥雜志. 2018. 28(11): 871-880.

6. 中國(guó)早期乳腺癌卵巢功能抑制臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2021年版）. 中國(guó)癌癥雜志.

7. HICKEY M, SAUNDERS C, PARTRIDGE A, et al. Practical clinical guidelines for assessing and managing menopausal symptoms after breast cancer［J］. Ann Oncol, 2008, 19(10): 1669-1680.