胰腺癌又被稱為“癌中之王”，是惡性程度最高的癌癥之一,。在全球范圍內(nèi),，胰腺癌的發(fā)病率未進(jìn)入前十，但因胰腺癌死亡的患者數(shù)量位居所有類型癌癥中第七位,，在部分發(fā)達(dá)國家甚至可以達(dá)到第三位。

胰腺癌患者的整體5年生存率僅不足5%,，即使是在醫(yī)學(xué)水平更發(fā)達(dá)的國家,，胰腺癌的5年生存率也不足10%。2011年，科技巨人,、蘋果公司前總裁史蒂夫·喬布斯（Steve Jobs）因胰腺癌死亡,。回顧這位名人的抗癌史,，我們發(fā)現(xiàn),，喬布斯首次確診時仍有手術(shù)機(jī)會，但他卻選擇了各類保守治療方案,，并未接受手術(shù),，但疾病未能得到控制、發(fā)生了轉(zhuǎn)移,，最終導(dǎo)致了死亡,。

這樣的悲劇，再次將胰腺癌正確治療的重要性擺在了所有人的面前,。

有統(tǒng)計(jì)表明,，約90%的胰腺癌患者確診時已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會，僅有不到9%的患者最終成功接受手術(shù),。但所有胰腺癌患者確診后的生存期平均僅有約6個月,，能夠接受手術(shù)的患者，也僅有1年左右,。

而且胰腺癌手術(shù)也是“險象環(huán)生”,，危險系數(shù)很高、易損傷周圍重要臟器,，且難以完全根除癌細(xì)胞,。因此，如何改善胰腺癌患者的手術(shù)治療療效,，以及讓更多患者有機(jī)會接受手術(shù),，成為了改善胰腺癌患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。

在這樣的需求之下,，關(guān)于胰腺癌新輔助治療方案的研究受到了廣泛的關(guān)注,。

我們都知道,，新輔助治療能夠協(xié)助控制一部分中期乃至晚期的癌癥患者的病情，使患者獲得接受手術(shù)或更徹底手術(shù)的機(jī)會,。

一項(xiàng)針對786項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行的薈萃分析研究結(jié)果顯示,，接受了新輔助治療的胰腺癌手術(shù)患者，中位生存時間與質(zhì)量調(diào)整生命時間分別為32.3個月和25.5個月,，均顯著超過了未接受新輔助治療患者的26.7個月和20.8個月,。新輔助治療對于患者的重要性不言而喻,。

但是新輔助治療方案的選擇，同樣對胰腺癌患者的生存期有重要的影響,。

早期研究已經(jīng)證實(shí),，與傳統(tǒng)的吉西他濱化療方案相比,，F(xiàn)OLFIRINOX方案（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣,、伊立替康和奧沙利鉑的方案）能夠顯著延長轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的總生存期,。因此，采用FOLFIRINOX方案為患者進(jìn)行新輔助治療的研究也同樣受到了重視,。

一項(xiàng)Ⅲ期研究（NCT01526135）對比了以吉西他濱作為新輔助治療方案和以改良的FOLFIRINOX方案（mFOLFIRINOX方案）為新輔助治療方案,，接受手術(shù)的胰腺癌患者的生存情況。

患者的隨機(jī)化及治療方案

結(jié)果顯示,，接受了mFOLFIRINOX方案新輔助治療的患者（mFOLFIRINOX組患者）中,，54.3%的患者發(fā)生了癌癥相關(guān)事件、二次腫瘤或死亡,，而這一比例在接受吉西他濱新輔助治療的患者（吉西他濱組患者）中高達(dá)73.2%,。

在無病生存期方面，mFOLFIRINOX組患者中位無病生存期21.6個月,，顯著超過了吉西他濱組患者的12.8個月,。mFOLFIRINOX組患者患者的1年、2年和3年無病生存率分別為69.0%,、47.0%和39.7%,，顯著高于吉西他濱組患者的53.7%、30.7%和21.4%,。

在總生存期方面,，mFOLFIRINOX組患者的中位總生存期為54.4個月，3年生存率為63.4%,；吉西他濱組患者的中位總生存期為35.0個月,，3年生存率為48.6%。

mFOLFIRINOX組患者的中位無轉(zhuǎn)移生存期（30.4個月 vs 17.7個月）,、3年無轉(zhuǎn)移生存率（48.2% vs 30.9%）,、癌癥特異性生存期（未達(dá)到 vs 36.4個月）和3年癌癥特異性生存率（66.2% vs 51.2%）等均顯著優(yōu)于吉西他濱組患者。

mFOLFIRINOX方案的成功,，讓研究者們在看到希望的同時開始思考，是否采用各類藥物與方案相聯(lián)合的療效,，總能超過單藥的療效,。

Alliance A021501同樣是一項(xiàng)針對胰腺癌新輔助治療的研究,，此項(xiàng)研究對比了在接受mFOLFIRINOX方案新輔助治療的情況下，聯(lián)合或不聯(lián)合放療的療效,。根據(jù)已有經(jīng)驗(yàn)的推測，化療的加入應(yīng)當(dāng)有希望使患者獲益更多,。

但根據(jù)剛剛結(jié)束的2021年ASCO GI上公開的研究結(jié)果,，放療的加入并不能顯著改善患者的總生存期。僅接受新輔助治療的患者18個月生存率為67.9%,，而接受新輔助治療+化療的患者18個月生存率為47.3%,。在接受了胰腺切除術(shù)的患者中，僅接受新輔助治療的患者18個月生存期為93.1%,，接受新輔助治療+放療的患者為78.9%,。

分別隨訪27個月和31個月時，僅接受新輔助治療和接受新輔助治療+化療的患者中位總生存期分別為31.0個月和17.1個月,。

在加入化療之后,，患者的生存期并沒有如預(yù)期一樣取得改善。

Alliance A021501試驗(yàn)特殊的結(jié)果為我們敲響了警鐘——過度治療同樣也是我們應(yīng)當(dāng)在各類癌癥的治療當(dāng)中警惕的一個現(xiàn)象,。

通常情況下,，抱有積極治療的態(tài)度的患者，都非常希望能將多種“有效”的治療方案結(jié)合起來使用,。但幾種治療方案的聯(lián)合,，是否能夠使患者獲得更多的臨床益處，仍然需要更多臨床研究來證實(shí),。

過于保守的治療,，可能會給癌癥肆無忌憚地發(fā)展的機(jī)會；但過于激進(jìn)的,、過度的治療,，也不一定能夠帶來同等的療效提升。我們希望每位患者都能在治療的過程中保持科學(xué)和理智的態(tài)度,，在專家的指導(dǎo)下,，選擇最適合自己的治療方案，獲取更長的生存期,。

→了解更多消化系統(tǒng)腫瘤臨床試驗(yàn)項(xiàng)目