 ▲圖源：cytecare 奧希替尼耐藥有望攻克,，Rybrevant聯(lián)合拉澤替尼顯奇效 奧希替尼是治療EGFR突變的第三代靶向藥物，相比于一代,、二代EGFR-TKI,，三代EGFR-TKI可以有效穿透血腦屏障，更好地發(fā)揮顱內(nèi)抗腫瘤療效,，被廣大肺癌患者譽(yù)為抗癌“神藥”,。但是采用奧希替尼治療的患者也面臨著耐藥的難關(guān)。 奧希替尼耐藥常見(jiàn)的機(jī)制是EGFR突變的同時(shí)伴有MET的擴(kuò)增,，2021年,，FDA批準(zhǔn)EGFR/c-Met雙抗Rybrevant (amivantamab-vmjw，JNJ-6732)用于治療鉑類(lèi)化療后進(jìn)展的EGFR外顯子20插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者,，這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)該類(lèi)突變的藥物,。另外,，Rybrevant在解決奧希替尼耐藥以及全線覆蓋EGFR靶點(diǎn)方面也是能力超群！  ▲圖源：參考來(lái)源[1] 2020年ASCO年會(huì)報(bào)道了Rybrevant +第三代EGFR靶向藥拉澤替尼（Lazertinib）治療奧希替尼耐藥患者的I期臨床研究（NCT02609776）,，其中奧希替尼耐藥后未接受過(guò)化療的患者客觀緩解率（ORR）為36%,。該研究證明，Rybrevant+拉澤替尼的雙藥聯(lián)合方案,，對(duì)于抗腫瘤治療失敗和奧希替尼耐藥的EGFR非小細(xì)胞肺癌患者具有初步成效,。  ▲圖源：參考來(lái)源[2] HER3新藥后線治療EGFR耐藥，疾病控制率達(dá)72% HER3屬于人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體(HER),，HER3突變幾乎在所有腫瘤中都有表達(dá),。據(jù)估計(jì)，大約83%的非小細(xì)胞肺癌表達(dá)HER3蛋白,，這可能與轉(zhuǎn)移率增加,、存活率降低和對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療的抵抗力增加有關(guān)。 Patritumab Deruxtecan （HER3-DXd,、U3-1402）是一種靶向HER3的抗體藥物偶聯(lián)物,。在2021年的ASCO大會(huì)上公布了一項(xiàng)關(guān)于 HER3-DXd 的I期研究（NCT03260491），研究評(píng)估了56例EGFR-TKI耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者,。結(jié)果表明,，HER3-DXd 的總體有效率為39%，疾病控制率（DCR）達(dá)到72%,，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為6.9個(gè)月,，中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.2個(gè)月。  ▲圖源：參考來(lái)源[5] 除了以上兩項(xiàng)研究外,，美國(guó)丹娜-法伯癌癥研究所胸部腫瘤專(zhuān)家Julia rotow醫(yī)生曾提出靶向藥耐藥后,，也可以通過(guò)聯(lián)合使用靶向藥來(lái)抑制病情（如二代聯(lián)合三代靶向藥治療發(fā)生耐藥的EGFR突變肺癌患者；MET基因突變的肺癌患者耐藥后可以采用MET-TKI聯(lián)合MEK或潛在的ERK 抑制劑[7]）,，現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)已經(jīng)證實(shí)聯(lián)合靶向藥治療的效果,，該療法有望成為肺癌靶向耐藥治療的新趨勢(shì)。 總而言之,，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者來(lái)說(shuō),，即便有一至三代靶向藥可以選擇，也不可避免地會(huì)遇到靶向藥耐藥的問(wèn)題,。 但是,，肺癌患者出現(xiàn)耐藥并不等于失去希望，經(jīng)過(guò)合理的治療后仍可以獲得長(zhǎng)期生存,。另一方面,，隨著研究的不斷深入，將會(huì)為肺癌患者帶來(lái)更多治療方案,，顯著延長(zhǎng)患者的生存期,。 值得一提的是,，不同患者身體情況、耐藥機(jī)制等不同,，耐藥后的治療方案也并不相同,，因此需要權(quán)威的專(zhuān)家經(jīng)過(guò)全面評(píng)估后，制定規(guī)范且個(gè)性化的治療方案,。 此前,，日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥治療中心主任久保田馨教授曾指出，隨著精準(zhǔn)治療時(shí)代的來(lái)臨,，肺癌的治療需要個(gè)體化,，即針對(duì)每一位患者量身定制治療方案，為患者選擇預(yù)后效果最好,，且副作用最小的治療方法,。 作為日本知名的肺癌診治專(zhuān)家，久保田馨教授已為許多肺癌患者提供了全面的治療,，不少?lài)?guó)內(nèi)肺癌患者經(jīng)過(guò)久保田馨教授的治療后獲得了良好的預(yù)后,。如希望快速預(yù)約久保田教授獲得更有效的診療意見(jiàn)，或了解更多肺癌診治內(nèi)容,，可以通過(guò)私信聯(lián)系小編,。 參考來(lái)源： [1]New Data on RYBREVANT? (amivantamab-vmjw) in Combination with Lazertinib Show Early Activity in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Whose Disease Has Progressed After Both Osimertinib and Platinum-Based Chemotherapy | Johnson & Johnson https://www./new-data-on-rybrevant-amivantamab-vmjw-in-combination-with-lazertinib-show-early-activity-in-patients-with-non-small-cell-lung-cancer-whose-disease-has-progressed-after-both-osimertinib-and-platinum-based-chemotherapy [2] Amivantamab (JNJ-61186372), an anti-EGFR-MET bispecific antibody, in patients with EGFR exon 20 insertion (exon20ins)-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC). | Journal of Clinical Oncology https:///doi/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9512 [3]Muller-Tidow C, et al. Cancer Res. 2005;65:1778-1772. [4]Scharpenseel, et al. Scientific Reports. 2019;9:7406. [5]Efficacy and safety of patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR inhibitor-resistant, EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC). | Journal of Clinical Oncology https:///doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9007 [6]肺癌患者靶向治療出現(xiàn)耐藥怎么辦?[J].抗癌之窗,2015(04):28-29 [7]Co-occurring Alterations in the RAS–MAPK Pathway Limit Response to MET Inhibitor Treatment in MET Exon 14 Skipping Mutation-Positive Lung Cancer | Clinical Cancer Research https://clincancerres./content/26/2/439 |
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