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長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）指的是是突觸功效的長(zhǎng)期增加，與學(xué)習(xí)相關(guān)的前腦節(jié)律密切相關(guān),。

在2022年1月的Nature Neuroscience 中,，Aliza A Le及其同事[1]將重點(diǎn)放在目前研究不足的,但是非常關(guān)鍵的青春期,，研究了LTP和記憶中性別差異何時(shí)出現(xiàn),，以及在這個(gè)關(guān)鍵發(fā)育時(shí)期發(fā)生了什么導(dǎo)致這些差異,。

令人驚訝的是：與預(yù)期相反，他們發(fā)現(xiàn)青春期前記憶也存在顯著的性別差異,，更奇怪的是：差異的方向與成年動(dòng)物相反,。

表現(xiàn)在年輕的雌性小鼠和大鼠表現(xiàn)出比雄性更低的LTP閾值，Theta Burst Stimulation(TBS)能在雌性動(dòng)物中誘導(dǎo)出強(qiáng)大的LTP,，但在雄性中不能實(shí)現(xiàn),。同樣,，在兩個(gè)空間記憶任務(wù)中,，青春期前的雌性對(duì)物體識(shí)別任務(wù)和情節(jié)樣氣味記憶任務(wù)的"位置"都表現(xiàn)出超強(qiáng)的記憶力，而雄性則未能學(xué)會(huì)這些任務(wù),。

圖1: 雌性（左）和雄性（右）小鼠和大鼠在青春期前（上）和后（下）的LTP和記憶差異

但是,在青春期后,LTP和這些記憶表現(xiàn)的差異被逆轉(zhuǎn)——年輕成年雌性表現(xiàn)出更高的LTP閾值,，并需要額外訓(xùn)練來(lái)學(xué)習(xí)空間任務(wù),，年輕的成年雄性則表現(xiàn)出較低的LTP閾值并可更快地完成空間記憶任務(wù),。但這并不說(shuō)明成年雌性在青春期后變得無(wú)法學(xué)習(xí),在非空間記憶任務(wù)中,，雌性表現(xiàn)出強(qiáng)大的記憶力。

Aliza A Le等人還表明,，在青春期期間,雌性和雄性海馬LTP和記憶的變化由不同機(jī)制驅(qū)動(dòng),。在經(jīng)歷了青春期后,雌性的CA1區(qū)抑制性突觸的α5-GABAA受體亞基數(shù)量增加,，抑制性突觸后電流增加和NMDA受體（NMDAR）介導(dǎo)的LTP成分減少,使用變構(gòu)調(diào)節(jié)劑阻斷α5-GABA_A受體亞基能夠挽救TBS誘導(dǎo)的LTP和成年雌性的空間記憶能力，但對(duì)青春期前雌性沒(méi)有影響,，這表明從CA3到CA1的輸入中,α5-GABA_A的增加介導(dǎo)了雌性青春期LTP和記憶的變化,。

抑制α5-GABA_A受體在青春期前和青春期后的雄性中具有相似的增強(qiáng)作用,但α5-GABA_A受體的變化不增強(qiáng)青春期后雄性LTP和空間記憶,。

本文還重復(fù)驗(yàn)證了LTP的性別差異：成年雌性而不是男性需要α型雌激素受體（ERα）,并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這種性別差異不會(huì)在青春期出現(xiàn),。相反,，青春期前的雌性也需要ERα實(shí)現(xiàn)LTP,。雖然α5-GABAA亞基受體增強(qiáng)了前饋抑制，但作者認(rèn)為成年雌性海馬體中的ERα增加,，可以部分補(bǔ)償NMDAR介導(dǎo)的LTP損失。

Aliza A Le等人通過(guò)強(qiáng)調(diào)青春期前性別差異以及男女性青春期后的變化模式，提供了一個(gè)用于理解青春期前的挑戰(zhàn)以及青春期后各種性別傾向性障礙的框架（例如,，青春期壓力和免疫低下）,。

因?yàn)榇罅垦芯孔C明了,，青春期慢性壓力只會(huì)損害成年女性的海馬依賴(lài)性學(xué)習(xí)和突觸可塑性[2],；而母體免疫激活僅損害成年男性的認(rèn)知功能[3]。

本文令人耳目一新地解決了女性特有的記憶和突觸可塑性功能機(jī)制，并提出了許多關(guān)于循環(huán)激素在青春期前后觸發(fā)或維持性別差異作用,。從行為學(xué)的角度來(lái)看,，也許我們還應(yīng)該問(wèn)一下：青春期突觸可塑性的性別差異逆轉(zhuǎn)如何與這個(gè)時(shí)期出現(xiàn)的其他性別差異相互作用？包括焦慮和抑郁風(fēng)險(xiǎn)的增加,。

青春期確實(shí)對(duì)于每一個(gè)青少年都是關(guān)鍵的成長(zhǎng)階段,家長(zhǎng)學(xué)校應(yīng)該格外注重這個(gè)節(jié)點(diǎn)的教育,做到因材施教,發(fā)揮個(gè)體優(yōu)勢(shì),相信每一個(gè)孩子在正確的引導(dǎo)之下都能在各個(gè)領(lǐng)域發(fā)光發(fā)熱,！

參考文獻(xiàn)

1. Le, A.A., et al., Prepubescent female rodents have enhanced hippocampal LTP and learning relative to males, reversing in adulthood as inhibition increases. Nat Neurosci, 2022. 25(2): p. 180-190.

2. Hyer, M.M., et al., Chronic adolescent stress causes sustained impairment of cognitive flexibility and hippocampal synaptic strength in female rats. Neurobiol Stress, 2021. 14: p. 100303.

3. Gogos, A., et al., Sex differences in the effect of maternal immune activation on cognitive and psychosis-like behaviour in Long Evans rats. Eur J Neurosci, 2020. 52(1): p. 2614-2626.