硫嘌呤和生物療法,，主要是抗腫瘤壞死因子-α藥物（抗TNF-α），已成為克羅恩病管理的重要組成部分,。這些藥物在無(wú)類(lèi)固醇緩解和粘膜愈合方面取得了良好的效果,，同時(shí)也減少了腹部和肛周手術(shù)的需要。然而,，大約30%-40%的患者對(duì)這些治療沒(méi)有反應(yīng)或隨著時(shí)間的推移表現(xiàn)出反應(yīng)喪失或不耐受,。控制這種情況的策略包括強(qiáng)化治療,、綜合治療,、藥物監(jiān)測(cè)、改用其他生物療法或手術(shù),。當(dāng)然,，所有這些策略都有其局限性，對(duì)某些患者的管理仍然是一個(gè)挑戰(zhàn),。

甲氨蝶呤是一種葉酸還原酶抑制劑,，具有抗炎和抗增殖的特性，在治療惡性腫瘤和免疫介導(dǎo)的疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、銀屑病和克羅恩病）方面被證明具有價(jià)值。既往有研究者評(píng)估了甲氨蝶呤在克羅恩病活動(dòng)期患者中誘導(dǎo)病情緩解的療效,。

進(jìn)一步的研究表明,，甲氨蝶呤在維持病情緩解方面優(yōu)于安慰劑，這些結(jié)果已在一些薈萃分析中得到證實(shí),。基于這些數(shù)據(jù),，指南建議克羅恩病患者在類(lèi)固醇依賴(lài),、類(lèi)固醇失敗、硫嘌呤不耐受的情況下使用甲氨蝶呤作為免疫調(diào)節(jié)劑,，或與抗TNF-α聯(lián)合使用作為聯(lián)合治療方案,。

然而，到目前為止,，甲氨蝶呤在其他臨床克羅恩病中的療效,，如肛周疾病、粘膜愈合和預(yù)防復(fù)發(fā),，仍有待探討,。其中一種情況是在TNF-α治療無(wú)效后使用甲氨蝶呤。隨著克羅恩病治療設(shè)備的不斷發(fā)展,，在抗TNF-α反應(yīng)不佳后使用的幾種生物藥物在臨床實(shí)踐中取得了良好的效果,。然而，他們的療效是可變的,，并且一些患者也證明對(duì)這些治療難以治療,。此外，這些新的治療方法在某些臨床環(huán)境中可能負(fù)擔(dān)不起的,。

本研究的目的是提供關(guān)于甲氨蝶呤單藥治療克羅恩病患者在抗TNF-α治療無(wú)效或失去反應(yīng)后的短期和長(zhǎng)期療效,，以及安全性的真實(shí)數(shù)據(jù)。

對(duì)西班牙ENEIDA注冊(cè)中心的數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性,、觀察性多中心研究,。受試者為活動(dòng)性克羅恩病患者，既往抗TNF-α治療失敗,，開(kāi)始使用甲氨蝶呤單一療法,。根據(jù)Harvey‐Bradshaw指數(shù)（HBI），在12‐16周時(shí)評(píng)估短期療效：HBI≤3分為臨床緩解,，HBI比基線(xiàn)下降≥3分為臨床反應(yīng),。長(zhǎng)期療效定義為無(wú)類(lèi)固醇甲氨蝶呤持續(xù)使用12至16周，直至最大隨訪期,。記錄不良事件,。

研究共收集了110例甲氨蝶呤治療患者的數(shù)據(jù)，這些患者對(duì)一種（39%）或兩種（55.6%）抗TNF-α藥物無(wú)效,。短期臨床反應(yīng)和緩解率分別為60%和30.9%,。在第16周后繼續(xù)治療的74名患者中,，12個(gè)月和24個(gè)月的長(zhǎng)期療效分別為82%和74%。在多變量分析中,，短期未緩解（vs緩解）與長(zhǎng)期失敗相關(guān)（HR 2.58,，95%CI 1.95-3.68，P=0.028）,。不良事件記錄（在100名患者中評(píng)估）為44%,，其中30.4%的患者導(dǎo)致甲氨蝶呤停藥。

克羅恩病患者的治療選擇不斷增加,，但是迄今為止沒(méi)有一種藥物能夠在所有情況下都取得成功的治療效果,，因此對(duì)于這些患者的治療仍有很大的改進(jìn)空間。根據(jù)本研究中的結(jié)果,，氨甲蝶呤是活動(dòng)性克羅恩病患者的一種有效治療選擇,，即使對(duì)抗TNF-α藥物的治療失敗后也是如此。

醫(yī)博士編譯自：Mesonero F, Castro-Poceiro J, Benítez JM, et al. Effectiveness and safety of methotrexate monotherapy in patients with Crohn's disease refractory to anti-TNF-α: results from the ENEIDA registry. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2021; 53(9):1021-1029.

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm./33715177/