劉昌孝,，中國工程院院士，天津藥物研究院名譽(yù)院長(zhǎng),、學(xué)術(shù)委員會(huì)主任,。

中醫(yī)藥傳承數(shù)千載靠的是療效，一劑中藥方往往包含十幾味甚至幾十味中藥材,，到底是哪種成分起作用,？它們?cè)鯓影l(fā)揮治療效果？……由于這些問題不容易回答,，所以中藥的作用機(jī)制常常被稱為“黑箱”,，從而難獲國際醫(yī)學(xué)界認(rèn)可，中藥國際化之路也困難重重,。

我國藥代動(dòng)力學(xué)的學(xué)科開拓者和帶頭人之一劉昌孝院士,，結(jié)合多年科研實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),，針對(duì)科學(xué)闡釋中藥療效的方法路徑、中藥國際化等問題接受了記者專訪,。

闡釋中藥療效要用好現(xiàn)代科學(xué)這一“工具”

記者：一直以來,，說明白,、講清楚中藥療效的難點(diǎn)在哪兒,？

劉昌孝：中藥療效之所以難解讀，就是因?yàn)樘珡?fù)雜,！一個(gè)化學(xué)藥只是一個(gè)單體,，可通過單靶點(diǎn)起到某種明確的治療效果，而中藥卻是一個(gè)非常復(fù)雜的系統(tǒng),，一味中藥本身就是包含了幾十種甚至上百種成分的復(fù)雜物質(zhì),，臨床常用的中藥復(fù)方往往囊括十幾味甚至幾十味中藥，在煎煮過程中,，各種成分相互作用,，又會(huì)產(chǎn)生新的復(fù)合物、絡(luò)合物等,。一服中藥湯劑進(jìn)入人體后,，會(huì)進(jìn)行非常復(fù)雜的代謝過程，并多靶點(diǎn)地作用于人體,。解讀這個(gè)過程比解讀化學(xué)藥療效要艱難很多倍,。

中藥的復(fù)雜性不僅體現(xiàn)在成分上，更體現(xiàn)在理論上,。離開了中醫(yī)理論,，中藥就失去了靈魂，中醫(yī)理論主張遣藥組方,，“君臣佐使”是基本理論,，每一味中藥“四氣五味”“升降浮沉”等屬性是構(gòu)成功效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下,，方劑中的每一味中藥都處于變化之中,，它們?cè)诓煌湮橹邪缪葜煌巧l(fā)揮著不同作用,。比如芍藥在數(shù)以百計(jì)的處方中應(yīng)用,，它作君藥時(shí)的起效機(jī)制與作臣藥時(shí)完全不同，研究芍藥的功效,，不僅要研究它的主要起效成分,，還要關(guān)注它在不同方劑中所處的不同地位。不過中藥方的復(fù)雜性也正是其魅力所在,，正是因?yàn)榍菜幗M方可千變?nèi)f化,，中醫(yī)治病才能實(shí)現(xiàn)個(gè)性化診療,。

解讀清楚中藥療效還必須研究病癥、證候等基本概念,，因?yàn)橹兴幏绞轻槍?duì)某種疾病,、某個(gè)證候開的，所以研究“證—方”“病—方”對(duì)應(yīng)關(guān)系是必不可少的環(huán)節(jié),，解讀中醫(yī)藥理論內(nèi)涵也成了研究中藥療效的重要內(nèi)容,。這正是說明白、講清楚中藥療效的又一大難點(diǎn),，因?yàn)闆]有現(xiàn)成的技術(shù)方法支持這樣的研究,。

為何沒有現(xiàn)成的技術(shù)方法？本質(zhì)上是因?yàn)橹形麽t(yī)源自不同的文化土壤,，屬于不同的科研范式,。傳統(tǒng)中醫(yī)藥自身的研究方法無法把中藥療效說得讓現(xiàn)代人都明白，而現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)不是為中藥研究量身定制的,。怎樣借他山之石以攻玉,、用好現(xiàn)代科學(xué)這一“工具”，是一個(gè)很大的難題,。

早在1987年,，我就開始思考這些問題。當(dāng)時(shí),，我提出基于臨床治療學(xué)和藥理學(xué)的轉(zhuǎn)化研究思路來開發(fā)中藥寶庫,、研究中藥新藥，實(shí)際上就是在摸索怎樣用好“工具”,。本世紀(jì)初,，為研究中藥如何整體調(diào)節(jié)人體狀態(tài)，我引入了源自系統(tǒng)生物學(xué)理論的代謝組學(xué)技術(shù),，并曾在香山科學(xué)會(huì)議上介紹這個(gè)觀點(diǎn),，受到了很多肯定。后來,，我又提出了中藥代謝標(biāo)志物和中藥質(zhì)量標(biāo)志物等概念和理論,，不斷結(jié)合代謝藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué),、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等新技術(shù)來研究中藥,。

到今天，我們天津藥物研究院研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)的41個(gè)中藥新藥（其中39個(gè)是國內(nèi)首創(chuàng)品種,、33個(gè)是國內(nèi)獨(dú)家品種）全部實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化,，這都是為說明白、講清楚復(fù)雜深邃的中藥療效而作出的努力,。

探索出符合中醫(yī)藥自身規(guī)律的研究評(píng)價(jià)體系

記者：在科研實(shí)踐中,，將中藥療效機(jī)制說明白,、講清楚的關(guān)鍵之處是什么？

劉昌孝：第一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn),，是要遵循中醫(yī)藥理論,，這是重中之重。運(yùn)用好現(xiàn)代科學(xué)這一“工具”并不是照搬西醫(yī)藥的研究體系,。西醫(yī)藥研究遵循的是從宏觀到微觀的還原論思維,，最終關(guān)注的是細(xì)胞、分子的問題,，而中醫(yī)藥研究是從臨床中來到臨床中去,，著眼于人體整體功能，二者的思維方式有本質(zhì)不同,，所以對(duì)于現(xiàn)代科學(xué)研究體系，只能借鑒,，不能套用,。

研究中藥要始終有整體觀，即使借助現(xiàn)代科技手段去解構(gòu),、分析,，最終還是要回到整體。比如用代謝組學(xué)研究中藥,，雖然是借助現(xiàn)代分析手段去明晰代謝路徑,，但科研成果最終展現(xiàn)的是物質(zhì)在人體內(nèi)的整體代謝過程，觀察的是一種藥能不能把人體從疾病態(tài)轉(zhuǎn)化為健康態(tài),。

實(shí)際上,，我主張?jiān)谑刈≈嗅t(yī)藥內(nèi)核的前提下引入現(xiàn)代科技手段，打造符合中醫(yī)藥自身規(guī)律的科研新概念,、新方法體系,。

比如我提出的新概念——中藥質(zhì)量標(biāo)志物包括“指紋成分—工藝過程可重現(xiàn)性”“生物學(xué)—有效性、安全性”“中藥功效—作用機(jī)制關(guān)聯(lián)性”“質(zhì)量物質(zhì)可測(cè)性”“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性”五要素,，既體現(xiàn)出有效性,、安全性的關(guān)聯(lián)關(guān)系等現(xiàn)代藥理學(xué)內(nèi)涵，又體現(xiàn)出中藥成分的專屬性,、差異性特征,，特別是基于“方—證”對(duì)應(yīng)的配伍環(huán)境，體現(xiàn)針對(duì)疾病的中藥有效性表達(dá)方式及其物質(zhì)基礎(chǔ)的客觀實(shí)質(zhì),。

新研究體系——“物質(zhì)—藥代—藥效”體系是以成分體內(nèi)暴露及其動(dòng)力學(xué)行為為紐帶和關(guān)鍵環(huán)節(jié),，并關(guān)聯(lián)中藥化學(xué)物質(zhì)組及其生物效應(yīng)表達(dá)的復(fù)雜關(guān)聯(lián)關(guān)系，構(gòu)建中藥創(chuàng)新研發(fā)的理論,、模式和關(guān)鍵技術(shù),。中藥的傳統(tǒng)功效,、“四氣五味”的復(fù)雜特性和中藥方劑“君臣佐使”的配伍規(guī)律都能通過該體系而清晰地闡釋出來。這些新概念,、新方法體系包含了中醫(yī)藥內(nèi)核和現(xiàn)代科技手段兩個(gè)重要因素,。

說明白、講清楚中藥療效的第二個(gè)關(guān)鍵點(diǎn),，是要把現(xiàn)代科學(xué)方法進(jìn)行有效整合,。本世紀(jì)初，我將代謝組學(xué)用于中藥作用機(jī)制研究,，是很“趕時(shí)髦”的,。后來，代謝藥代動(dòng)力學(xué),、藥效動(dòng)力學(xué),、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等新技術(shù)興起時(shí)，我又一次次地“趕時(shí)髦”,，只要對(duì)研究有幫助的科學(xué)技術(shù)都可以被納入進(jìn)來,。目前，廣泛運(yùn)用于中藥研究的“物質(zhì)－藥代－藥效”體系仍然非常開放,，很多學(xué)科的新技術(shù)不斷被吸納,、被跨界整合用來研究中藥，成為說明白,、講清楚中藥療效的有力工具,。

說明白、講清楚中藥療效的第三個(gè)關(guān)鍵點(diǎn),，是以臨床需求為導(dǎo)向研究中藥,。闡明中藥療效的目的是指導(dǎo)臨床、造福社會(huì),，所以科研必須緊緊圍繞臨床,，才能闡明中藥療效的價(jià)值。

天津藥物研究院的研究團(tuán)隊(duì)致力于中藥創(chuàng)新研發(fā)幾十年,，為社會(huì)奉獻(xiàn)了覆蓋23種重大和常見疾病的知名中成藥,，如速效救心丸、麻仁軟膠囊,、小兒豉翹清熱顆粒等,，這些研究都是從臨床需求出發(fā)的。

圍繞臨床需要,，我們從以下三個(gè)方面下了大功夫：一是建立以“物質(zhì)－藥代－功效”為核心的中藥創(chuàng)新研發(fā)系統(tǒng)創(chuàng)新模式和關(guān)鍵技術(shù),；二是建立涵蓋新藥的“成藥性研究－臨床前研究－臨床評(píng)價(jià)－產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化”關(guān)鍵技術(shù)；三是依靠現(xiàn)代技術(shù)和方法實(shí)現(xiàn)集成創(chuàng)新。在這種科研思路的指導(dǎo)下,，很多中藥新藥產(chǎn)生了巨大的社會(huì)效益,。

疏風(fēng)解毒膠囊就是一個(gè)實(shí)例。自2013年起,，天津藥物研究院科研團(tuán)隊(duì)開始對(duì)疏風(fēng)解毒膠囊進(jìn)行系統(tǒng)的二次開發(fā)研究,，以臨床實(shí)踐為導(dǎo)向，闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制,，并挖掘出其核心療效價(jià)值,。后來，疏風(fēng)解毒膠囊被列為國家衛(wèi)生健康委12項(xiàng)重大疾病的推薦用藥,，進(jìn)入2017年國家醫(yī)保目錄甲類品種,，入選《中藥大品種科技競(jìng)爭(zhēng)力報(bào)告（2017版）》，其提升后的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被《中國藥典》2020年版收載,。

科學(xué)賦能為中藥走向世界開路

記者：說明白,、講清楚中藥療效能否打通中醫(yī)與世界醫(yī)藥學(xué)界的話語，解決中藥國際化的難題,？

劉昌孝：多年來,，中藥走向世界舉步維艱，其根本原因是文化差異,，“濕病”“寒證”“四氣五味”“君臣佐使”等具備中華傳統(tǒng)文化特質(zhì)的中醫(yī)概念，無法被國際科學(xué)界以及海外民眾所理解和接受,。

要沖破文化壁壘,，科技賦能是一條重要路徑。首先,，只有通過科學(xué)語言講清楚中藥進(jìn)入人體后,，怎樣被吸收、怎樣被代謝,、怎樣發(fā)揮作用等過程,，中藥的價(jià)值才能被世界讀懂。其次,，通過科技賦能,，可保證中藥療效更穩(wěn)定、更經(jīng)得起考驗(yàn),。

比如,，痹祺膠囊治療風(fēng)濕病效果顯著，但其中含有的馬錢子有大毒,，怎樣配比才能減輕毒性,、增強(qiáng)療效？經(jīng)“物質(zhì)－藥代－藥效”體系研究，探索出該藥的主要起效物質(zhì)及毒性物質(zhì)代謝規(guī)律,，確定了減毒增效的最佳配比方案,。基于這項(xiàng)研究,，痹祺膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范得以確立,，馬錢子的標(biāo)準(zhǔn)用量用法也得以明確，這些內(nèi)容均被2015和2020版《中國藥典》采用,，由此,，痹祺膠囊擁有了更穩(wěn)定的療效。在天津藥物研究院科研團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的中藥新藥中,，共有39項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)被《中國藥典》等醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)指南收載,，這些標(biāo)準(zhǔn)的確立都是以實(shí)實(shí)在在的科研證據(jù)為前提的。

國內(nèi)的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確立起來,，還要在國際上爭(zhēng)取話語權(quán),。國際上很多聲音把中藥和植物藥混為一談，其實(shí)不對(duì),。因?yàn)橹兴幨嵌嗨幎喑煞值膹?fù)雜體系,，是在藥性理論和配伍理論指導(dǎo)下的中藥復(fù)方制劑，與國外的植物藥完全不是一回事,。我在2017年的中美科學(xué)家高端圓桌論壇上曾說過,，研究中藥必須遵循中醫(yī)藥規(guī)律，而制定中藥的國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，中國必須有話語權(quán),。怎么才能有話語權(quán)？科研手段必須過硬,，把中藥療效說明白,、講清楚，這才能為中藥走向世界打通道路,。

目前,，中藥國際化也取得了一些成果。近期,，疏風(fēng)解毒膠囊在德國抗疫中被廣泛使用,；桂枝茯苓膠囊、血脂康等已完成美國食品藥品監(jiān)督管理局Ⅱ期臨床試驗(yàn),；復(fù)方丹參滴丸成為全球首例完成美國食品藥品監(jiān)督管理局Ⅲ期臨床試驗(yàn)的復(fù)方中藥制劑,。

我認(rèn)為，要解決中藥國際化的難題,，就是要借助現(xiàn)代科學(xué)的力量,，當(dāng)然也不能忽視中醫(yī)藥自身規(guī)律和中醫(yī)理論的精華,。在這些方面，需要做的工作還有很多,，比如研究方法還需不斷完善,，中醫(yī)藥理論內(nèi)涵還要不斷深挖等。未來,，需要大家一起努力,，相信隨著中藥研究方法體系的日益成熟和中藥研究高質(zhì)量證據(jù)的逐漸積累，中藥走向世界的路會(huì)越來越寬,。（張夢(mèng)雪）

來源：中國中醫(yī)藥報(bào)1版