LEO Pharma能夠充分發(fā)揮他們?cè)跉W洲市場(chǎng)的市場(chǎng)準(zhǔn)入經(jīng)驗(yàn)、渠道優(yōu)勢(shì),，包括進(jìn)入歐洲各國(guó)醫(yī)保、商業(yè)保險(xiǎn),、對(duì)渠道、醫(yī)院的滲透能力,，樹(shù)立起特瑞普利單抗在當(dāng)?shù)氐钠放菩蜗?，保障君?shí)生物順利拿到后期銷(xiāo)售分成。還以君實(shí)生物為例,，從一開(kāi)始，君實(shí)生物便確立了 “立足中國(guó),，布局全球” 的國(guó)際化戰(zhàn)略,，臨床、注冊(cè),、商業(yè)化均朝著這個(gè)方向穩(wěn)步推進(jìn),，特瑞普利單抗已相繼在美國(guó)、歐洲,、印度,、澳洲等地獲批上市，商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)已遍布四大洲,。

強(qiáng)生艾伯維的CNS分歧,。作為一家專(zhuān)注CNS藥物研發(fā)的創(chuàng)新藥企，Intra-Cellular目前的核心資產(chǎn)是一款每日1次口服抗精神病藥物Caplyta,。從機(jī)制上看,，lumateperone可部分激動(dòng)多巴胺D1和D2受體，拮抗5-HT2A受體,，抑制DA和5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體,，以及促進(jìn)NMDA受體的NR2B亞基活化，因此Caplyta在多種CNS疾病中展現(xiàn)出了治療潛力,。艾伯維,、強(qiáng)生的一左一右，反映了CNS領(lǐng)域可能會(huì)持續(xù)存在的“分歧”：謹(jǐn)慎的人存在,，樂(lè)觀的人也不會(huì)消失,。

而兩大潛在催化劑指的是，泰它西普 IgA 腎病適應(yīng)癥、干燥綜合征適應(yīng)癥,，也有望從市場(chǎng)的廣泛關(guān)注下,，預(yù)期得以?xún)冬F(xiàn)。根據(jù)已公布的臨床試驗(yàn)進(jìn)展,，泰它西普IgA腎病適應(yīng)癥大概率能夠在今年遞交上市申請(qǐng),，屆時(shí)市場(chǎng)也會(huì)充分認(rèn)識(shí)到泰它西普在 IgA 腎病領(lǐng)域的銷(xiāo)售潛力。在ADC領(lǐng)域,，除了技術(shù)迭代的RC278,，還有靶點(diǎn)更新的一系列布局，包括MSLN ADC RC88,、c-MET ADC RC108以及CLDN18.2 ADC RC118等,，目前均處于加速推進(jìn)階段。

萬(wàn)泰生物預(yù)計(jì)凈利潤(rùn)下滑超90%.禮來(lái)IL-23單抗獲批克羅恩病新適應(yīng)癥,；1月15日，禮來(lái)宣布,，其IL-23p19單抗mirikizumab已獲FDA批準(zhǔn)第2項(xiàng)適應(yīng)癥,，用于治療成人中度至重度活動(dòng)性克羅恩病。HPV疫苗銷(xiāo)量下滑,，萬(wàn)泰生物的日子不好過(guò),。日前，萬(wàn)泰生物發(fā)布公告表示,，預(yù)計(jì)2024年歸母凈利潤(rùn)為8600萬(wàn)元到12000萬(wàn)元,，與上年同期相比，將減少116168萬(wàn)元到112768萬(wàn)元,，同比減少93.11%到90.38%,。1）禮來(lái)IL-23單抗獲批克羅恩病新適應(yīng)癥。

生物類(lèi)似藥集采驚魂,。好在當(dāng)專(zhuān)利期一過(guò),，價(jià)格親民的仿制藥和生物類(lèi)似藥便能進(jìn)入市場(chǎng)，從價(jià)格高昂的創(chuàng)新藥手中搶占相當(dāng)大的市場(chǎng)份額 ,。2015年2月,，國(guó)家藥監(jiān)局制定發(fā)布《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，在政策的扶持下,，我國(guó)生物類(lèi)似藥的發(fā)展逐步步入正軌,。不過(guò)，2021年2月,，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布了《生物類(lèi)似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》,，該文件標(biāo)準(zhǔn)化了生物類(lèi)似藥的一致性評(píng)價(jià)原則,。

杭煜制藥KRAS G12C抑制劑擬優(yōu)先審批,。1月15日,，據(jù)CDE官網(wǎng)，杭煜制藥KRAS G12C抑制劑JMKX001899片擬優(yōu)先審批,，適用于至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的鼠類(lèi)肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者,。1月15日，據(jù)CDE官網(wǎng),，阿斯利康A(chǔ)ZD0022獲臨床許可,，擬開(kāi)展治療攜帶KRAS G12D 突變的晚期實(shí)體瘤的研究。1月15日,，據(jù)NMPA官網(wǎng),，邁克生物ABO正反定型和RhD定型檢測(cè)卡（柱凝集法）獲注冊(cè)許可。

今年JPM大會(huì)第一天,，默沙東,、輝瑞與BMS三家大藥企的領(lǐng)導(dǎo)者登上舞臺(tái)中央，正面回應(yīng)市場(chǎng)對(duì)專(zhuān)利懸崖的擔(dān)憂,，并向外界傳達(dá)他們克服排他性損失（LOE）的計(jì)劃,。根據(jù)其CEO Chris Boerner在JPM大會(huì)上的演講，BMS 2025年的LOE風(fēng)險(xiǎn)敞口將繼續(xù)增大,。作為常年全球市值Top 10的藥企，諾華至今沒(méi)有一款百億美元大單品,，面臨專(zhuān)利懸崖問(wèn)題而開(kāi)始全球掃貨,，但卻不跟風(fēng)ADC、GLP-1,，相反則是在CGT,、小核酸藥物及核藥領(lǐng)域不斷加大投入。

全球第2款PROTAC藥物進(jìn)入III期階段,。強(qiáng)生泛FGFR抑制劑厄達(dá)替尼國(guó)內(nèi)獲批上市；1月13日,，強(qiáng)生宣布,，F(xiàn)GFR抑制劑厄達(dá)替尼片獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶易感型FGFR3基因變異,，且既往接受至少一線含抗PD-1或抗PD-L1期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的手術(shù)不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者,。這是全球第2款進(jìn)入III期階段的蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）藥物，并且也是首款進(jìn)入III期階段的靶向雄激素受體（AR）的PROTAC藥物,。

2年50億美元BD,，ADC出海大戶的生意經(jīng)。妥妥的ADC出海大戶,。2023年4月,，其將兩款A(yù)DC新藥DB-1303（HER2 ADC）及DB-1313授權(quán)給BioNTech，獲得1.7億美元首付款,，另外還有潛在的總金額超15億美元的里程碑付款,、未來(lái)商業(yè)化特許權(quán)使用費(fèi)；從技術(shù)平臺(tái)來(lái)說(shuō),，其成功構(gòu)建了四個(gè)新一代ADC技術(shù)平臺(tái),，DITAC（免疫毒素抗體偶聯(lián)平臺(tái)）、DIBAC(創(chuàng)新雙特異性抗體偶聯(lián)平臺(tái)）,、DIMAC(免疫調(diào)節(jié)抗體偶聯(lián)平臺(tái)）,、DUPAC（有效載荷抗體偶聯(lián)平臺(tái)）。

IGM不得不終止IGM-2323的研發(fā),，以及另一款TCE IGM-2644也被迫終止,。彼時(shí)，IGM手中的兩款TCE,，CD20xCD3雙抗IGM-2323,、CD38xCD3雙抗IGM-2644均在血液瘤領(lǐng)域進(jìn)行探索，前者針對(duì)非霍奇金淋巴瘤,，后者針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤,。IGM全面押注自免TCE也并不讓人感到意外。IGM-2323通過(guò)將親和力成熟的IgG抗體結(jié)合域嫁接到IgM抗體的多聚體框架上,，并將結(jié)合CD3的單鏈Fv結(jié)構(gòu)域融合到J鏈上,，充分利用了IgM的親合力和IgG抗體的高親和力和高特異性。

口服GLP-1,，搶瘋了。Verdiva Bio的核心管線之一,，是來(lái)自先為達(dá)生物的每周口服一次GLP-1受體激動(dòng)劑,。不難理解，目前主流的GLP-1藥物仍是注射為主,，例如,，度拉魯肽和司美格魯肽都是每周注射一次的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，相比每日注射的藥物,，患者的依從性更高,。也正因此，部分藥企也在積極布局小分子GLP-1,。如今的口服GLP-1競(jìng)爭(zhēng)中,，早已經(jīng)變成了小分子藥物與多肽的模態(tài)之爭(zhēng),。口服GLP-1的路不好走,，尤其是市場(chǎng)更為期待的小分子藥物,。

12月17日,，梯瓦,、賽諾菲宣布，Duvakitug在臨床2b期研究RELIEVE UCCD中達(dá)到了主要終點(diǎn),，接受Duvakitug治療的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）患者在第14周時(shí)達(dá)成緩解，并展現(xiàn)出BIC的潛力,。如下圖所示,，梯瓦已經(jīng)搭建起11條創(chuàng)新藥管線。事實(shí)上,，包括已上市的Ajovy,、Austedo及在研的Duvakitug、TEV-749在內(nèi),，一系列創(chuàng)新管線足以形成一個(gè)有力的支撐面,，更何況后面還有不斷創(chuàng)新管線及生物類(lèi)似藥正在推進(jìn)。

例如，2024年2月,，納斯達(dá)克上市公司天境生物（I-Mab）宣布戰(zhàn)略重組,，一分為二成為兩家獨(dú)立運(yùn)作的公司：新的天境生物（TJ Bio）承接中國(guó)資產(chǎn)，進(jìn)行貼近本土的研發(fā)創(chuàng)新,、生產(chǎn)和商業(yè)化，而I-Mab則變身成為一家美國(guó)biotech,，保留上市公司身份并獨(dú)立運(yùn)營(yíng),。從I-Mab的此次抉擇來(lái)看，我們也能看到,，其與天境生物（TJ Bio）存在蹺蹺板效應(yīng)：在雙方重疊的管線中,，I-Mab能夠借助天境生物（TJ Bio）的資源兌現(xiàn)價(jià)值，反之亦然,。

流感藥物相關(guān)產(chǎn)品搜索需求量環(huán)比增長(zhǎng)超200%；1月6日,，阿拉丁公告,，公司與菲鵬生物于2025年1月3日簽署《原料試劑孵化項(xiàng)目交易框架協(xié)議》,，雙方有意通過(guò)共同設(shè)立公司進(jìn)行原料、試劑及解決方案定制化開(kāi)發(fā)及供應(yīng),、資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓,、技術(shù)許可及服務(wù)轉(zhuǎn)讓等一系列交易，將共同新發(fā)起設(shè)立的項(xiàng)目公司孵化成為具備原料和試劑及解決方案供應(yīng),、原料和試劑生產(chǎn)及自主研發(fā)能力的公司,。2）阿里健康：流感藥物相關(guān)產(chǎn)品搜索需求量環(huán)比增長(zhǎng)超過(guò)200%.

而這種突變?cè)赥NBC患者中更為常見(jiàn)，大約70% BRCA1/2突變?nèi)橄侔┗颊弑磉_(dá)TNBC亞型,。不可否認(rèn),，PARP抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑給TNBC提供了新的選擇。在最新發(fā)布的2024年CSCO BC指南中,，無(wú)論是早期TNBC的新輔助治療還是晚期TNBC的治療,，免疫治療都被單獨(dú)列出，這也凸顯了其在TNBC領(lǐng)域的重要性,。盡管該研究樣本數(shù)有限,，但慮到目前TNBC治療選擇的有限性，以及DS-8201在低水平表達(dá)HER2的TNBC患者中的顯著療效,，這也為T(mén)NBC提供了新方向,。

吉利德長(zhǎng)效HIV療法國(guó)內(nèi)獲批上市,。1月2日,，百利天恒公告稱(chēng)，公司自主研發(fā)的EGFR×HER3的雙抗ADC BL-B01D1已被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單,。1月2日,，新諾威公告稱(chēng)，控股子公司巨石生物研發(fā)的SYS6010(抗人EGFR人源化單抗-JS-1 偶聯(lián)注射劑)被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單 ,，該藥擬定適應(yīng)癥為單藥用于經(jīng)EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的EGFR突變陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌,。

腰圍平均下降19.4cm（10mg治療組）11,。穆峰達(dá)?目前在中國(guó)上市的4種規(guī)格為：2.5 mg:0.5ml，5 mg:0.5ml,，7.5 mg:0.5ml,，10 mg:0.5ml。針對(duì)替爾泊肽長(zhǎng)期體重管理的 SURMOUNT系列 III 期臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目于 2019 年底開(kāi)始,，包括5項(xiàng)全球試驗(yàn)（SURMOUNT-111,、SURMOUNT-2[30]、SURMOUNT-3[31],、SURMOUNT-4[32] ,、SURMOUNT-5[NCT05822830]）,、1項(xiàng)中國(guó)試驗(yàn)（SURMOUNT-CN22）及1項(xiàng)日本試驗(yàn)（SURMOUNT-J[NCT04844918]），目前均已完成,。

創(chuàng)新藥2024：新周期的起點(diǎn),。來(lái)自中國(guó)的創(chuàng)新藥打敗藥王K藥，甚至引發(fā)了海外的me too和BD熱潮,；同期,，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外BD在全球BD中的項(xiàng)目數(shù)量占比達(dá)14%，總金額占比達(dá)30%,，中國(guó)已成全球創(chuàng)新藥重要玩家,。同時(shí)，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥BD和M&A首付款收入已達(dá)62.7億美元,，反超同期39.8億美元的創(chuàng)新藥企業(yè)投融資金額,。通過(guò)license out間接完成融資，這既是創(chuàng)新藥企在寒冬中幾乎僅有的選擇,，也表明,，中國(guó)市場(chǎng)作為創(chuàng)新藥研發(fā)的新銳力量逐漸得到認(rèn)可。

O藥皮下注射版獲批,。12月30日，醫(yī)療大模型第一股訊飛醫(yī)療在港交所掛牌交易,。同日,，數(shù)字健康醫(yī)療服務(wù)平臺(tái)健康之路在港交所上市。日前,，美國(guó)FDA宣布,，已批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶的皮下注射Opdivo Qvantig（nivolumab加透明質(zhì)酸酶）上市，用于所有已批準(zhǔn)的Opdivo適應(yīng)癥,。12月30日,，數(shù)字健康醫(yī)療服務(wù)平臺(tái)健康之路在港交所上市。1）朗邁醫(yī)療雙極射頻消融電極獲注冊(cè)許可,。12月30日,，據(jù)NMPA官網(wǎng)，朗邁醫(yī)療雙極射頻消融電極獲注冊(cè)許可,。

中國(guó)創(chuàng)新藥出海的道與術(shù)。過(guò)去一年,，BD仍是主流,，但自主出海方面有藥企帶來(lái)新思考，BD,、自主出海居中狀態(tài)的“NewCo”模式開(kāi)始興起....../ 02 / NewCo模式興起,。所謂NewCo模式,，指的是由資本組局成立NewCo，藥企將管線剝離給NewCo,，獲得授權(quán)費(fèi)用及股權(quán),。其二，不管如何稀釋?zhuān)腹救詴?huì)占據(jù)出海平臺(tái)的絕對(duì)控股權(quán),，持股比例會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于NewCo,，因此如果管線最終在海外上市，該模式產(chǎn)生的效益會(huì)大于NewCo,，更不用說(shuō)是BD,。