在上一期的內(nèi)容中,，我們?yōu)榇蠹冶P點了2000年至2005年發(fā)現(xiàn)的里程碑事件,，在這5年里面，不論是HPV疫苗還是各種靶向藥的面世,，都讓人們感覺到癌癥治療領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展,。

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繼往開來 | 重磅盤點21世紀前20年癌癥里程碑式發(fā)現(xiàn)（2000年~2005年）

而在這一期中，我們將為大家盤點2006年至2010年癌癥治療的里程碑式發(fā)現(xiàn),。在這5年里,，癌癥治療又將迎來怎樣的進展呢？就讓我們一起看看吧,！

在細胞呼吸和代謝中，氧氣和葡萄糖是其中重要物質(zhì),，細胞消耗氧氣和葡萄糖以ATP的形式產(chǎn)生能量,。當氧氣不可用時，細胞可以將葡萄糖分解成乳酸以產(chǎn)生能量——此前Otto Warburg發(fā)現(xiàn)癌細胞即使在有氧的情況下也傾向選擇進行糖酵解來提供能量,，這使得Warburg相信癌癥的起源來自于代謝的改變,。但是2006年的研究顯示，癌癥信號從根本上促進癌癥的轉(zhuǎn)化,，并且調(diào)節(jié)腫瘤的代謝,，推動了癌癥發(fā)展,。通過遏制癌癥發(fā)展過程中的關(guān)鍵代謝通道，或許可以遏制癌癥的發(fā)展,，這在后續(xù)的研究中得到了證實,。

和正常細胞相比，癌細胞有著更多的突變,，這也意味著它們的基因組和正常細胞有著明顯的區(qū)別,，弄清楚癌癥發(fā)生背后的基因原理對于我們治療癌癥有著重要的意義。腫瘤基因組圖譜計劃（The Cancer Genome Atlas, TCGA）于2008年發(fā)布了首個中期分析報告,，發(fā)布了對膠質(zhì)母細胞瘤的研究進展,。TCGA為腫瘤研究提供了非常廣泛的幫助，為人類了解癌癥提供了扎實的基礎(chǔ),。

該文章封面（圖片來源：《Nature》雜志官網(wǎng)）

除此之外,，2008年的另一項大數(shù)據(jù)類型的研究同樣具有歷史意義：第一個急性髓性白血病的全基因組測序結(jié)果出爐。

不論是癌癥基因組圖譜（TCGA）還是全基因組泛癌分析（PCAWG）等,，這些大規(guī)模的研究通過對數(shù)以萬計的癌癥基因進行測序,，為人們勾勒出了癌癥基因的地圖，讓人們得以了解癌癥發(fā)生背后的基因奧秘,。

盡管人類已經(jīng)有了很多的模型可以用來檢驗藥物的進展，但是在實際的臨床治療中,，依舊出現(xiàn)了很多效果不匹配的情況,。為此，科學家們開發(fā)了一種新技術(shù),，通過來自腸隱窩的單個干細胞或單個隱窩結(jié)構(gòu)可以生成“類器官”,。類器官具有器官結(jié)構(gòu)的體外結(jié)構(gòu)以及器官結(jié)構(gòu)中存在的所有分化細胞類型，可以更好地幫助人類進行多種癌癥類型的基礎(chǔ)和臨床前研究,。

該文章封面（圖片來源：《Nature》雜志官網(wǎng)）

除此之外,，人們經(jīng)常在膠質(zhì)母細胞瘤中觀察到IDH1突變，這些突變導致酶失去催化異檸檬酸轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸的能力,，從而推動了癌癥的發(fā)展,。這一發(fā)現(xiàn)，促進了神經(jīng)母細胞瘤的治療進展,。

在21世紀的頭一個10年的末尾，人類迎來了抗癌歷史上新的堪稱“奇跡”般的治療手段——免疫治療,，通過人體的免疫對抗癌癥,，這是完全區(qū)別于手術(shù)、放化療以及靶向藥的新一代的治療方式,。

2010年,，人們迎來了免疫治療大展身手的時代,。免疫檢查點抑制劑中的CTLA-4以抑制劑Ipilimumab成為第一個被證明可以延長晚期黑色素瘤患者總生存期（OS）的藥物（從大約 6 個月的中位數(shù)延長至 10 個月），此后僅1年,，Ipilimumab獲得FDA批準,，成為第一個獲得FDA批準上市的免疫檢查點抑制劑藥物?？赡芎芏嗳硕疾粫氲?，在此后短短的數(shù)年時間內(nèi)，免疫檢查點抑制劑就迅速從三線進入到一線,，成為癌癥治療領(lǐng)域的“神藥”,。

同樣是在2010年，CAR-T細胞療法也迎來了巨大的突破,，一名晚期濾泡性淋巴瘤患者在接受了2次自體CAR-T細胞的輸注后,，腫瘤被成功擊退。作為免疫治療中重要的一支,，CAR-T細胞療法已經(jīng)成為血液腫瘤中“特效藥”般的存在,。不過彼時，CAR-T細胞治療才剛剛獲得人們的青睞,。

圖片來源：Pixabay官網(wǎng)

在21世紀的第一個10年中,，癌癥治療的眾多里程碑事件,，不僅僅在當時引發(fā)轟動,，至今依舊影響著無數(shù)癌癥患者的治療——HPV的推廣大幅度降低了子宮頸癌的發(fā)病率；液體活檢技術(shù)使得癌癥早篩得以向前邁進一大步,；腫瘤基因圖譜的發(fā)展讓人們得以認清腫瘤基因突變的本質(zhì),；免疫治療的進展使得人們終于看到戰(zhàn)勝癌癥的勝利曙光。

而在21世紀邁入到第2個10年之際,，腫瘤研究領(lǐng)域又將迎來哪些進展,？明天我們將為大家?guī)?011年至2015年以來癌癥領(lǐng)域的里程碑式進展，歡迎大家繼續(xù)閱讀,。