摘要

傳統(tǒng)觀念認為，2型糖尿病是一種終身疾病，一旦患病就無法治愈,。然而,，隨著醫(yī)學技術(shù)的不斷進步，這一觀念受到挑戰(zhàn),，逆轉(zhuǎn)糖尿病已曙光初現(xiàn),。2型糖尿病逆轉(zhuǎn)的策略包括防患于未然、減重,、強化降糖,、代謝手術(shù)以及胰腺或胰島移植五個方面。逆轉(zhuǎn)的機制主要是恢復個人脂肪閾值,、解除糖脂毒性或改善腸道激素和腸道菌群,，使得去分化的胰島素β細胞重新具備分泌胰島素的能力。達成2型糖尿病逆轉(zhuǎn)的幾率取決于年齡,、性別,、病程、血糖,、體重等多種因素,。針對適宜的人群，采取最有效的舉措,，是成功逆轉(zhuǎn)2型糖尿病的關(guān)鍵,。

（一）臨床研究

逆轉(zhuǎn)糖尿病的理念和研究始于20世紀60年代^［4］,，經(jīng)過幾十年的探索,，初步總結(jié)出如下五大策略^［1］。

1.防患于未然策略：T2DM前期是逆轉(zhuǎn)糖尿病的最佳切入點,，具體措施如下,。（1）生活方式干預：通過飲食及運動療法等干預可以達到減重的效果，從而改善機體胰島素敏感性,、保護胰島β細胞功能,，由此促進糖尿病前期向正常糖代謝狀態(tài)轉(zhuǎn)化^［5］。（2）藥物干預：一些口服藥物在控制血糖后解除了糖毒性對胰島功能的影響,，或因其本身具有保護胰島功能的作用,，有利于糖尿病前期的逆轉(zhuǎn)。其中，噻唑烷二酮類藥物最為有效且持久,。此外,，二甲雙胍、阿卡波糖,、瑞格列奈,、奧利司他等藥物也有上述作用，但效果不及吡格列酮^［6, 7］,。胰高糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1,，GLP-1）受體激動劑可改善β細胞功能，還可減重,，故亦可促進糖尿病前期向正常糖耐量轉(zhuǎn)化^［8］,。（3）中醫(yī)療法：主要手段有中藥湯劑口服、穴位針灸,，或上述方案結(jié)合飲食,、運動等綜合干預。業(yè)已證實,，一些中成藥物如天芪降糖膠囊,、金芪降糖片、芪藥消渴膠囊等均可明顯降低糖尿病前期患者轉(zhuǎn)化為T2DM的幾率^［9］,。

2.減重策略：這一領(lǐng)域最具代表性的當屬DiRECT研究^［10］,，該試驗結(jié)果顯示，單純基于限制飲食,，即可使T2DM患者1年及2年的逆轉(zhuǎn)率分別達到45.6%和35.6%,；減輕體重大于15 kg，1年和2年的逆轉(zhuǎn)率高達86.1%和70.0%,。

縱然減重手段層出不窮,，但除代謝手術(shù)外，逆轉(zhuǎn)T2DM成效最為確切的還是飲食干預,，而藥物減重和運動療法逆轉(zhuǎn)T2DM的研究證據(jù)較為匱乏,。飲食減重的措施包括低熱量飲食、極低熱量飲食,、高蛋白飲食,、低碳水化合物飲食、生酮飲食,、間斷進食、限時進食等,。至于何種飲食模式減重效果最優(yōu),，目前并無一致性結(jié)論^［11］。一項研究比較了14種主流飲食方案對超重患者體重及心血管危險因素的影響，發(fā)現(xiàn)所有食譜都會帶來一定的體重減輕,，但不同食譜的長期減重效果沒有太大區(qū)別,，故飲食干預減重的重點不在于選擇何種食譜，而在于如何堅持合理的飲食習慣^［12］,。

當然,，在飲食療法減重以逆轉(zhuǎn)T2DM的過程中，結(jié)合體育鍛煉也是T2DM有效逆轉(zhuǎn)的重要原因^［5］,。飲食療法逆轉(zhuǎn)T2DM有賴于減重的程度及延續(xù),，一旦體重反彈，逆轉(zhuǎn)效果將大打折扣,。因此,，飲食療法結(jié)合運動及嚴格的管理帶來的體重減輕的長期維持將有益于T2DM逆轉(zhuǎn)時間的延續(xù)。

3.強化降糖策略：強化降糖策略,，主要涉及藥物,，尤其是胰島素治療。通過胰島素等藥物強化治療嚴格地控制血糖水平,，可以誘導去分化的細胞再分化為成熟的β細胞,，從而恢復其胰島素的分泌能力。具體方法包括：（1）短期胰島素強化降糖治療逆轉(zhuǎn)T2DM：除降糖外,，胰島素還可通過抗脂解,、抗炎和抗凋亡作用來改善β細胞功能。這一療法逆轉(zhuǎn)T2DM的效果受病程,、治療時間,、隨訪時間等因素影響。一項試驗對不同病程的T2DM患者予持續(xù)皮下胰島素輸注治療2周后,，隨訪16個月,，逆轉(zhuǎn)率為34.4%；病程≤1,、2~5,、6~10、11~15,、>16年的逆轉(zhuǎn)率為分別為62.0%,、52.9%、22.6%,、20.0%和0^［13］,。另一項試驗結(jié)果顯示，T2DM患者通過短期胰島素強化降糖治療后3,、6,、12和24個月的逆轉(zhuǎn)率分別為72.6%,、67.0%、47.1%和42.3%^［14］,。（2）口服降糖藥物強化降糖治療逆轉(zhuǎn)T2DM：一些口服藥物在控制血糖后解除了糖毒性對胰島功能的影響,，部分藥物本身尚具備保護胰島功能的作用，這些均有利于逆轉(zhuǎn)T2DM,。目前,，吡格列酮逆轉(zhuǎn)T2DM的研究相對較多，其逆轉(zhuǎn)效果最佳^［15］,。此外,，西格列汀和二甲雙胍也可逆轉(zhuǎn)T2DM，但其成效較低^［16］,。

4.代謝手術(shù)策略：代謝手術(shù)可影響食物的攝入,、消化和吸收，并可引起胃腸激素和（或）腸道菌群的改變,，達到減重和改善代謝異常的功效,，最終逆轉(zhuǎn)T2DM。常見的代謝手術(shù)有Roux-en-Y胃旁路手術(shù)（roux-en-y gastric bypass surgery,，RYGB）,、腔鏡下胃袖狀切除術(shù)（laparoscopic sleeve gastrectomy，LSG）,、可調(diào)節(jié)胃束帶術(shù)（laparoscopic adjustable gastric banding,，LAGB）、膽胰轉(zhuǎn)流加十二指腸轉(zhuǎn)位術(shù)（biliopancreatic diversion with duodenal switch,，BPD-DS）,。因術(shù)式及評定標準等不同，該策略實現(xiàn)糖尿病的逆轉(zhuǎn)率各家報道不一,，術(shù)后1~5年的平均逆轉(zhuǎn)率為30%~90%,，總體的逆轉(zhuǎn)效果優(yōu)于前述其他策略，其中,，BPD-DS術(shù)的逆轉(zhuǎn)效果最優(yōu),。一項研究分析了602個代謝手術(shù)治療T2DM的隊列，發(fā)現(xiàn)術(shù)后1年總的逆轉(zhuǎn)率為58%,，其中,，接受RYGB、LSG,、LAGB,、BPD-DS術(shù)的T2DM患者1年逆轉(zhuǎn)率分別為59.6%、47.6%,、37.0%,、77.1%^［17］,。但相對于其他手術(shù)方法，BPD-DS的難度較大,，且會伴隨出血、貧血等不良反應,，臨床使用受到限制,。而RYGB，尤其是LSG技術(shù)相較其他術(shù)式更為成熟,、簡便,，手術(shù)風險及術(shù)后并發(fā)癥較少，逆轉(zhuǎn)效果僅次于BPD-DS,，臨床應用最多,。

5.胰腺或胰島移植策略：胰腺移植或胰島移植主要用于治療1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus,，T1DM）,，尤其是合并終末期腎病的患者。胰腺移植主要有3種方法,，單獨胰腺移植,、腎移植后胰腺移植和胰腎聯(lián)合移植，其歷史可以追溯到1892年,，Hedon首次施行了犬自體胰腺移植,，發(fā)現(xiàn)移植后不僅能維持正常血糖，還延緩了T1DM的發(fā)展,，從而證明了胰腺移植可以治療糖尿病,。1966年，Kelly和Lillehei為1例T1DM合并腎功能不全的患者施行了首例胰腎聯(lián)合移植術(shù),，術(shù)后患者血糖立即恢復正常,，停用胰島素并維持2個月。此后,，國內(nèi)外進行了大量的胰腺移植手術(shù),，近10年移植后胰島素脫離率已從40%增至70%以上^［18］。隨著手術(shù)技術(shù)的不斷改善以及新型免疫抑制劑的研發(fā)及應用,，胰腺移植的臨床療效已比肩心,、肝等器官移植的水平。

胰島移植始于20世紀70年代中期,，再次受到廣泛關(guān)注緣于2000年Edmond方案的成功實施,。Edmond對7例伴有嚴重低血糖和代謝不穩(wěn)定的T1DM患者實施胰島移植治療后，所有患者均迅速脫離胰島素治療,，平均HbA_1c值均正常,，血糖波動幅度明顯降低,，沒有再發(fā)生嚴重低血糖反應，且無需激素治療的前提下沒有明顯的排異及不良反應,。雖然Edmond方案中患者5年的胰島素脫離率僅為10%,，但隨著臨床研究的深入以及胰島分離技術(shù)的發(fā)展，胰島移植技術(shù)水平日益提高,，目前,，采用胰島移植手段治療糖尿病患者術(shù)后5年的胰島素脫離率可達50%左右，脫離時間可達10年以上,，最長可達16年,，且進行一次手術(shù)所需要的胰腺供體也從過去的2~3個變成了現(xiàn)在的1個^［18］。

縱然在T1DM治療中獲得成功,，但迄今尚無專門針對胰腺或胰島移植逆轉(zhuǎn)T2DM的研究,，這一策略對于伴有嚴重慢性并發(fā)癥的T2DM患者是否具有更好的安全性與有效性，目前亦缺乏相關(guān)資料,。從理論上講,，在合適的時機采用胰腺或胰島移植，有望成為T2DM逆轉(zhuǎn)的新思路,。

（二）動物實驗

在動物實驗方面,，除了對實驗動物進行上述干預以了解方案的逆轉(zhuǎn)效率及逆轉(zhuǎn)機制外，還在如下領(lǐng)域做了許多探索,。

1.β細胞再生研究：正如前述,，通過胰腺移植或胰島移植，可以從根本上解決β細胞數(shù)量不足的問題,，達到治愈或逆轉(zhuǎn)糖尿病的目的,。但排異反應、供體匱乏及手術(shù)費用高昂等限制了其在臨床中的應用,。因此,，近年來，人們又把研究聚焦在胰島或β細胞再生領(lǐng)域,。β細胞再生能夠增加患者的β細胞數(shù)量,、保護患者的胰島功能，可能達到更有效治療甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病的目的,。β細胞再生包括成熟β細胞增生,、新生（胰島祖細胞分化為β細胞）和細胞分化（胰腺內(nèi)非β細胞轉(zhuǎn)化為β細胞）等。

干細胞由于具有多種分化和自我更新的潛力,，可以分化為人體的所有細胞類型,，包括產(chǎn)生胰島素的β細胞，是胰島再生療法的第一切入點,。業(yè)已證實,，胚胎干細胞,、多能干細胞、成人胰腺干細胞,、間充質(zhì)譜系的干細胞,、肝臟干細胞等移植均能有效降低血糖，但移植細胞的有效率和安全性欠佳,，這極大地阻礙了基于細胞的治療策略的實施^［19］,。最新一些研究為干細胞治療甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病帶來了曙光。研究人員從患有Wolfram綜合征患者的皮膚中采集細胞,，并誘導生成多能干細胞，進而轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生胰島素的細胞,，之后通過基因編輯工具校正導致該綜合征的遺傳缺陷,，將細胞植入實驗小鼠后，糖尿病隨之得以逆轉(zhuǎn)^［20］,。另一項研究中,，將已故捐獻者的胰島非β細胞（α細胞和分泌胰多肽的γ細胞）移植到糖尿病小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)移植的胰島非β細胞可被轉(zhuǎn)錄因子（胰島十二指腸同源盒-1和肌腱膜纖維肉瘤癌基因同系物A型）追蹤并重新編程,，從而具有產(chǎn)生和分泌胰島素的能力,，當移植到糖尿病小鼠體內(nèi)后，血糖得以控制,，甚至在6個月后移植的細胞仍能產(chǎn)生胰島素^［21］,。

通過相關(guān)手段促進β細胞再生從而修復患者的胰島β細胞數(shù)量和功能，可以從根本上治療糖尿病,。但目前的研究大多限于動物試驗,，且干細胞來源和體外誘導分化的技術(shù)尚未成熟，其臨床應用價值需要進一步觀察和考證,。

2.靶向藥物研究：β細胞的去分化被認為是其功能障礙的主要機制,，是否可以通過藥理學靶向干預去分化的β細胞來逆轉(zhuǎn)或減輕糖尿病成為學術(shù)界關(guān)注的焦點之一。一項研究中,，對糖尿病小鼠分別予單用胰島素治療,、單雌激素、單GLP-1受體激動劑,、GLP-1受體激動劑-雌激素復合物及胰島素聯(lián)合GLP-1受體激動劑-雌激素復合物5種方案治療,，發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)用組能夠?qū)⒁葝u素劑量減少60%^［22］。通過將低劑量胰島素與GLP-1受體激動劑-雌激素復合物結(jié)合使用,，能夠觸發(fā)以β細胞增殖和功能增強為特征的β細胞特異性轉(zhuǎn)錄反應,，為藥理學靶向干預去分化的β細胞以逆轉(zhuǎn)糖尿病開辟了新的道路。

3.基于信號通路的研究：肥胖相關(guān)的胰島素抵抗在T2DM中起著核心作用,。胰島素受體是一種蛋白酪氨酸激酶,，磷酸化之后則觸發(fā)細胞內(nèi)信號級聯(lián)反應,，從而發(fā)揮胰島素的效應。通過增強胰島素受體磷酸化來增強細胞對胰島素反應的藥理學干預被認為是減少肥胖伴胰島素抵抗進而逆轉(zhuǎn)T2DM的新舉措,。細胞中存在一類低分子量酪氨酸磷酸酶（low-molecular-weight protein tyrosine phosphatase,，LMPTP），能夠誘導胰島素受體發(fā)生去磷酸化,，從而抑制胰島素信號。一項研究中發(fā)現(xiàn),，當小鼠缺陷LMPTP或肝臟特異性缺陷LMPTP后,，小鼠的胰島素敏感性和葡萄糖耐量得到了明顯的改善，于是,，該團隊通過高通量篩選的方法從364 168個化合物中發(fā)現(xiàn)一類LMPTP抑制劑類似物,，這類化合物能夠直接靶向結(jié)合LMPTP,，阻斷此酶的活性,。隨后,，作者對新發(fā)現(xiàn)的2個化合物在細胞中進行功能驗證,，發(fā)現(xiàn)其中2個化合物能夠提高肝臟胰島素受體的磷酸化水平,，逆轉(zhuǎn)高脂飲食誘導的糖尿病^［23］。

2008年,，Taylor等提出“雙胞胎惡性循環(huán)”假說解釋了T2DM的病理學機制以及恢復正常的可能性,。該假說認為：長期熱卡攝入過量會導致肝臟脂肪沉積，繼而出現(xiàn)肝臟胰島素抵抗，并觸發(fā)胰島素產(chǎn)生的增加,，過多的胰島素開始刺激肝臟內(nèi)碳水化合物轉(zhuǎn)化為脂肪,，第1個惡性循環(huán)從此開始；當脂肪堆積超過“個人脂肪閾值”時,，過量的肝臟脂肪向肝外輸出,，被肝外組織吸收，尤其是胰腺以及胰島β細胞,，此時,，胰島素分泌功能因受到脂肪影響開始下降，導致血糖進一步升高,，β細胞在代償范圍內(nèi)又會因血糖升高而努力分泌更多的胰島素,，后者進入肝臟繼續(xù)推動脂肪合成，隨即更多的脂肪就會來到胰腺,，另一個惡性循環(huán)應運而生,。兩個惡性循環(huán)不斷互相作用，使得胰島β細胞功能減退,，部分細胞出現(xiàn)去分化現(xiàn)象，直到β細胞無法產(chǎn)生足夠的胰島素來補償胰島素抵抗,，最終表現(xiàn)為T2DM,。“雙胞胎惡性循環(huán)”的源頭是過量熱卡攝入導致的脂肪堆積,，因此,，Taylor等^［24］指出：如果通過熱量限制，去除多余的脂肪負荷（機體脂肪含量降低到“個人脂肪閾值”之下）,，儲存在肝臟內(nèi)的脂肪將被利用,，肝臟胰島素抵抗和空腹血糖都會下降；此后,，胰腺脂肪含量下降,，去分化的胰島細胞再次轉(zhuǎn)分化為可以產(chǎn)生胰島素的β細胞，惡性循環(huán)之路即被阻斷,，T2DM隨之逆轉(zhuǎn),。

為了證實上述機制，Taylor等^［24］首先對11例T2DM患者進行極低熱量飲食干預,，并以8名未患有糖尿病的試驗對象作為對照,。除常規(guī)糖脂代謝指標外，研究小組還分析了脂肪酸,、胰島素分泌和β細胞功能變化,，并使用三點Dixon磁共振成像測量胰腺和肝臟中甘油三酯的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預組患者胰腺脂肪含量下降,，1時相胰島素分泌逐漸增加,，并在第8周前恢復正常。由此證實,，僅通過飲食能量限制,，即可實現(xiàn)T2DM患者β細胞功能和肝胰島素敏感性的正常化,，這與胰腺和肝臟甘油三酯儲備減少密切相關(guān),。此后，Taylor等又進行了包括DiRECT試驗在內(nèi)的多項研究,，均驗證并進一步闡明了上述逆轉(zhuǎn)機制,。

Al-Mrabeh等^［25］對57例T2DM患者進行為期2年的研究（5個月低熱量飲食和后續(xù)健康飲食）后分為3組，即逆轉(zhuǎn)并保持組,、逆轉(zhuǎn)后復發(fā)組和未逆轉(zhuǎn)組,，在多時間點比較了三組患者和對照組的體重、血糖指標,、胰島素水平,、肝臟脂肪含量、極低密度脂蛋白亞型1-甘油三酯,、極低密度脂蛋白亞型1-棕櫚酸和胰腺脂肪含量,，發(fā)現(xiàn)復發(fā)患者和未逆轉(zhuǎn)患者的以上所有指標均先降后升或一直沒有降低，這從另一個視角證明了“雙胞胎惡性循環(huán)”假說,。

近期,，Al-Mrabeh等^［26］對T2DM逆轉(zhuǎn)和未逆轉(zhuǎn)患者及未患糖尿病者的胰腺形態(tài)進行對比，發(fā)現(xiàn)“逆轉(zhuǎn)者”的胰腺體積較基線時增加了9.4 cm³,，而“未逆轉(zhuǎn)者”僅增加6.4 cm³,；此外，T2DM患者的胰腺邊界在基線時比非糖尿病對照組更不規(guī)則,；在24個月時,，“逆轉(zhuǎn)者”的胰腺邊界與非糖尿病對照組相似，且胰腺體積顯著增加,，器官形狀不規(guī)則減少,。T2DM患者胰腺長期被脂肪浸潤不僅引起胰島素分泌能力下降，尚可導致胰腺實體細胞萎縮,，表現(xiàn)為胰腺體積縮小,。當通過生活方式干預等方法降低了胰腺內(nèi)脂肪含量后，隨著胰島素分泌功能得到恢復,，胰腺實體細胞萎縮逐漸改善,，胰腺體積也會隨之增加，該試驗也進一步證明了Taylor假說。

當然,，這里重點述及的是基于減重策略誘導T2DM逆轉(zhuǎn)的機制,，強化血糖控制并不一定伴有體重的降低，部分患者甚至出現(xiàn)體重增加,，這一策略逆轉(zhuǎn)T2DM的機制在于血糖降低后,，糖脂毒性消除，胰島素原,、胰淀素,、細胞因子等對胰島β細胞的影響亦隨之消失，從而出現(xiàn)血糖的正?；?；而代謝手術(shù)逆轉(zhuǎn)T2DM的機制更加復雜，與腸道菌群,、腸道激素改變以及體重降低等多種因素相關(guān),。

對于T2DM患者,，在治療前,，如果能根據(jù)療效影響因素，尤其是相關(guān)預測指標盡早識別易于逆轉(zhuǎn)的患者,，并采取積極合適的干預措施,，對早期獲得體重和（或）血糖達標、實現(xiàn)T2DM逆轉(zhuǎn)具有重要意義,。

（一）代謝手術(shù)逆轉(zhuǎn)T2DM的預測因素

迄今的研究證實，年齡越小,、病程越短,、體重指數(shù)（body mass index，BMI）越大,、HbA_1c越低,、血糖控制越佳、β細胞功能越好的患者在接受代謝手術(shù)后更有可能實現(xiàn)T2DM逆轉(zhuǎn),。其中,，HbA_1c、減重率,、胰島素治療,、年齡和是否使用口服降糖藥物是手術(shù)后逆轉(zhuǎn)的獨立預測因子。此外,，手術(shù)后逆轉(zhuǎn)的患者若較早接受減重干預可防止T2DM逆轉(zhuǎn)后復發(fā)^［27］。Madsen等^［28］認為，年齡>50歲,，T2DM持續(xù)時間>5年，使用除二甲雙胍以外的降糖藥物,，以及基線HbA_1c>7.0%的T2DM患者接受代謝手術(shù)后逆轉(zhuǎn)的可能性較低。為了進一步提高代謝手術(shù)逆轉(zhuǎn)T2DM的可預測性及預測準確性,，研究人員制定了多個預測評分系統(tǒng)和回歸模型,，大多數(shù)預測模型能夠較準確地預測術(shù)后的逆轉(zhuǎn)，如ABCD評分,、DiaRem評分,、IMS評分等，但預測模型大多只能預測短期逆轉(zhuǎn)（多為1年后逆轉(zhuǎn)的預測）,，隨著時間的推移,，外部因素（如治療、生活方式,、遺傳學,、飲食習慣）的影響越來越大，因此,，預測模型不適用于對長期逆轉(zhuǎn)的預測^［29］,。

（二）短期胰島素強化治療逆轉(zhuǎn)T2DM的預測因素

年齡小、病程短,、空腹及餐后血糖低,、HbA_1c低、血糖控制嚴格,、BMI較高,、胰島功能較好以及胰島素用量較少是新診斷的T2DM患者使用短期胰島素強化治療后血糖長期逆轉(zhuǎn)的預測因子。病程的長短可作為T2DM患者采用短期胰島素強化治療方案后病情是否可以得到逆轉(zhuǎn)的一個獨立預測指標,。目前認為,，T2DM病程<3年是可以獲得逆轉(zhuǎn)的最佳時期，大多數(shù)關(guān)于逆轉(zhuǎn)T2DM的研究選擇的病程都在3~6年之內(nèi),。Kramer等^［30］發(fā)現(xiàn),，T2DM患者短期胰島素強化治療達標后，胰島素的減少率可以預測逆轉(zhuǎn),，當患者使用胰島素劑量減少>50%時,，有更大的可能性獲得逆轉(zhuǎn)。

（三）生活方式干預逆轉(zhuǎn)T2DM的預測因素

生活方式干預主要是通過減重達到逆轉(zhuǎn)T2DM的目的,，因此,，預測因素與代謝手術(shù)相似?；跓崃肯拗颇孓D(zhuǎn)T2DM的試驗中,，病程較短,、基線HbA_1c較低、體重減輕水平較高,、干預前未使用胰島素治療,、干預前服用降糖藥物較少的參與者逆轉(zhuǎn)率較高。此外,，有研究發(fā)現(xiàn),，T2DM患者的胰腺體積僅為糖耐量正常人群的1/2~2/3，且T2DM的胰腺有明顯不規(guī)則的邊界,，在通過限制飲食使得體重減輕,、T2DM逆轉(zhuǎn)后，胰腺體積有所增大,，且胰腺邊界的不規(guī)則性發(fā)生了顯著改善,，提示T2DM患者的胰腺形態(tài)可能對預后至關(guān)重要^［31］。

假如不考慮干預策略,，籠統(tǒng)分析T2DM逆轉(zhuǎn)的預測因子,，則還需要關(guān)注并發(fā)癥、伴發(fā)病及降糖藥物以外的藥物等其他因素對T2DM逆轉(zhuǎn)的影響,。Tangelloju等^［32］分析了10 059例65歲以上肥胖T2DM患者的逆轉(zhuǎn)因素,，發(fā)現(xiàn)T2DM并發(fā)癥嚴重程度指數(shù)低（尤其是無神經(jīng)病變、無視網(wǎng)膜病變）,，沒有高血壓,，未使用他汀類藥物等與易于逆轉(zhuǎn)有關(guān)；該研究還發(fā)現(xiàn),，女性較男性更有可能獲得T2DM的逆轉(zhuǎn),。

總體而言，逆轉(zhuǎn)T2DM的預測因素包括年齡,、性別,、病程、BMI,、初始血糖、HbA_1c,、血糖控制狀況,、胰島功能、減重率,、用藥情況,、接受干預的時機、并發(fā)癥,、伴發(fā)病,、胰腺形態(tài)等,。其中，病程,、年齡和BMI是T2DM逆轉(zhuǎn)的獨立預測因子,。

盡管逆轉(zhuǎn)T2DM的研究已持續(xù)了幾十年,，并取得了豐碩成果,，但迄今為止，逆轉(zhuǎn)T2DM的定義及標準尚未統(tǒng)一,，故很難比較使用不同逆轉(zhuǎn)標準的研究人群的差異,。另一方面，逆轉(zhuǎn)T2DM尚未被任何一家權(quán)威機構(gòu)寫進指南,，也無較為成熟的診療標準或規(guī)范,，在患者中的宣教更是匱乏。因此,，盡快統(tǒng)一逆轉(zhuǎn)T2DM的相關(guān)概念及標準,，有利于逆轉(zhuǎn)T2DM的進一步研究和臨床實踐。臨床醫(yī)師也應時刻關(guān)注T2DM逆轉(zhuǎn)的研究動態(tài)及最新進展,，并積極向患者宣傳T2DM逆轉(zhuǎn)的有關(guān)知識和理念,。

目前，對逆轉(zhuǎn)策略的研究多聚焦在減重方面,，其效果已經(jīng)得到驗證,。胰島素強化治療的逆轉(zhuǎn)效果亦比較明確，研究也較全面,，但口服降糖藥物逆轉(zhuǎn)T2DM的研究十分有限,。已有的資料提示，口服降糖藥物逆轉(zhuǎn)T2DM的效果不如其他逆轉(zhuǎn)策略,，因此,，可以從此尋求突破口，挑選新型的降糖制劑,，尤其是兼有減重作用的降糖藥物,，如GLP-1受體激動劑和鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑，探討其單獨或聯(lián)合生活方式干預是否可以更加簡便高效地逆轉(zhuǎn)T2DM,。此外,，T2DM患者常伴有其他代謝紊亂或代謝性疾病，在采用口服降糖藥物逆轉(zhuǎn)T2DM的同時,，對血脂,、血壓、尿酸,、炎性反應等進行干預處理,，是否更有利于T2DM的逆轉(zhuǎn),？如此種種，都是未來糖尿病防治和逆轉(zhuǎn)領(lǐng)域必須關(guān)注的重點,。

此外,，迄今尚無法確定最重要的單一T2DM逆轉(zhuǎn)的預測因子，因為大多數(shù)臨床和生化預測因子彼此關(guān)聯(lián),，互相影響,。例如，T2DM持續(xù)時間較長與年齡增加相關(guān),，胰島素治療的需求與T2DM持續(xù)時間長相連,，T2DM持續(xù)時間長、血糖控制不良又與胰島β細胞功能儲備不良密不可分,。此外,，患者接受相關(guān)干預手段逆轉(zhuǎn)T2DM的效果除了受預測因子的影響外，干預后患者行為因素可能更加重要,。因此,，通過預測因素確定易于逆轉(zhuǎn)的患者，并積極采取有效手段逆轉(zhuǎn)病情的同時,，也要注重干預后對患者的教育和管理,，由此實現(xiàn)最大的逆轉(zhuǎn)成效和最佳的生活質(zhì)量。

參考文獻略