血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管病發(fā)病的高危因素，降低血漿膽固醇可降低冠心病,、腦卒中事件發(fā)生的危險(xiǎn)性,。

血脂異常治療以改變生活方式(包括飲食到運(yùn)動(dòng)的改變)為基礎(chǔ)。當(dāng)生活方式改變無(wú)效時(shí),，開(kāi)始藥物治療,，同時(shí)堅(jiān)持控制飲食和改善生活方式，他汀類是臨床上應(yīng)用最廣泛的調(diào)脂藥物,，是調(diào)脂圈里的明星,。

關(guān)于他汀類藥物的使用細(xì)節(jié)，你知道多少,？今天筆者就和大家聊聊他汀類調(diào)脂藥的相關(guān)知識(shí),。

1.他汀類藥具有廣泛的首關(guān)效應(yīng)，生物利用度不高,，約為5%～30%,。他汀類主要在肝臟代謝,，70%以上的代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道排泄，經(jīng)尿液排泄的僅占很少部分,，且他汀類的代謝產(chǎn)物均有活性,。

2.他汀類藥的血漿峰濃度出現(xiàn)于服后1~4h，除阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀的血漿半衰期約為20h,，給藥時(shí)間不受限制之外，其余他汀類的半衰期較短為1~4h,，適宜晚上給藥,。

3.他汀類藥主要作用部位在肝臟?？梢越档脱猅C (降幅為22%~42%)與LDL-C(降幅為18%~55%),，也有較弱的降低TG的作用(降幅為7%～30%)和升高HDL-C(升幅為5%～15%)的作用，調(diào)脂作用與劑量相關(guān),。

4.他汀類藥在標(biāo)準(zhǔn)劑量的基礎(chǔ)上,，劑量增加1倍，而LDL-C降幅平均僅增加6% (即所謂的“6規(guī)則'),，但不良反應(yīng)增加,。一般來(lái)說(shuō)，他汀類藥降低TC (通常10%～25%)和升高HDL-C(2%～14%)水平呈劑量依賴性,。

5.為糾正高TC和低HDL-C水平使血脂譜全面達(dá)標(biāo)或進(jìn)一步降低 LDL-C水平,，從藥理學(xué)角度常考慮在使用他汀類藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝丁酸類,、煙酸類,、不飽和脂肪酸等全面調(diào)脂或加用膽固醇吸收抑制劑依折麥布等強(qiáng)化降低LDL-C水平是可行的治療方案。

6.他汀類藥有效,、安全,，耐受性良好，不良反應(yīng)多輕微,、呈一過(guò)性,。

7.對(duì)他汀類藥的作用強(qiáng)度，無(wú)論體外或動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)均證明辛伐他汀強(qiáng)于洛伐他汀和普伐他汀,，氟伐他汀和阿伐他汀均強(qiáng)于辛伐他汀,。

他汀類是現(xiàn)有調(diào)脂藥中降低LDL-C作用最強(qiáng)的一類藥,，除具有調(diào)脂作用外,，還具有對(duì)抗應(yīng)激；減少心血管內(nèi)皮過(guò)氧化，減少血管內(nèi)皮炎癥和內(nèi)皮素生成,；穩(wěn)定或縮小動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)斑塊,；減少腦卒中和心血管事件,；抑制血小板聚集,；降低血清胰島素，改善胰島素抵抗作用,。

多效性使他汀類藥從調(diào)節(jié)血脂藥轉(zhuǎn)為一類新抗動(dòng)脈粥樣硬化藥,。除了調(diào)節(jié)血脂外，尚可用于動(dòng)脈粥樣硬化,、急性冠脈綜合征,、心腦血管不良事件及腦卒中的一、二級(jí)預(yù)防,。

不良反應(yīng)包括肌痛、肌病,、橫紋肌溶解癥,、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高、胰腺炎,、史蒂文斯-約翰綜合征,、多形性紅斑、大皰型表皮壞死松解癥,。不良反應(yīng)常見(jiàn)于老年患者,、合并多種疾病及聯(lián)合多種藥者。一些患者改變他汀種類或減少劑量可以減輕這些不良反應(yīng),。

他汀類藥聯(lián)合抑制CYP3A4藥時(shí),，由于減少他汀類藥代謝，他汀的血藥濃度升高,，發(fā)生肌毒性不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加,。有些他汀可以增加地高辛濃度及華法林的作用。

1.膽汁淤積和活動(dòng)性肝病者,。

2.無(wú)法解釋的肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT持續(xù)升高者。

3.妊娠期婦女,。由于藥物可減少膽固醇及其衍生物的合成,，而膽固醇及其生物合成中的其他產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必要成分，妊娠期婦女禁用,。

4.育齡婦女只有在采取充分的避孕措施并了解藥品的潛在危險(xiǎn)的情況下才可用藥,。如用藥期間懷孕，應(yīng)停藥并告知患者該藥對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。

1.洛伐他汀,、辛伐他汀和阿托伐他汀主要被肝酶CYP3A4代謝；它們可與CYP3A4抑制劑發(fā)生相互作用(紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,、蛋白酶抑制劑,、酮康唑等吡咯類抗真菌藥物以及環(huán)孢素等)，由于增加他汀類藥的代謝,，他汀的血藥濃度升高,，發(fā)生肌毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。

2.利福平作為CYP2C9的誘導(dǎo)劑可以減少氟伐他汀的生物利用度50%,；而普伐他汀和瑞舒伐他汀則不受CYP3A4的代謝影響,。

3.他汀類藥與煙酸( >1g/d)、吉非貝齊或貝特類合用,，可使橫紋肌溶解和急性腎衰竭的發(fā)生率增加,。

4.洛伐他汀、辛伐他汀,、瑞舒伐他汀,、氟伐他汀可使地高辛的血藥濃度輕度升高。

1.他汀類藥的肌毒性呈劑量依賴性,，因此,，以中等劑量他汀類和貝丁酸類聯(lián)合應(yīng)用，肌病的發(fā)生率較低,，劑量不宜過(guò)大,，不宜在同一時(shí)間服用。

2.鑒于兩類藥的血漿半衰期約在12～18h內(nèi),，可于晨起服用貝丁酸類藥而晚間睡前服用他汀類,；或隔日分別交替服用。

3.對(duì)有橫紋肌炎繼發(fā)腎衰竭危險(xiǎn)因素者(嚴(yán)重急性感染,、大手術(shù),、創(chuàng)傷、嚴(yán)重的代謝內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂,、癲癇,、高齡、腎功能異常,、皮肌炎),，應(yīng)予停用。

他汀類藥是目前調(diào)節(jié)血脂藥中作用最強(qiáng)的一類,，成人降膽固醇指南明確他汀治療獲益的四類人群：

1.確診動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病患者,。

2.原發(fā)性LDL-C≥4.9mmol/L,，多見(jiàn)于家族性高膽固醇血癥患者。

3.40～75歲,、LDL-C為1.8～4.9mmol/L的糖尿病患者,。

4.無(wú)心血管病史，且不屬于40～75歲,、LDL-C在1.8～4.9mmol/L的糖尿病患者,，10年動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%者。降脂治療指南將不同種類,、不同劑量的他汀類藥的降膽固醇作用按照強(qiáng)效(LDL-C水平降低≥50%),、中效(LDL-C水平降低30%～50%)、弱效(LDL-C水平降低<30%,。)他汀分為三組。

強(qiáng)效他汀組只有大劑量阿托伐他汀和瑞舒伐他汀兩個(gè)藥,，指南建議,，應(yīng)根據(jù)患者所屬類別選擇適宜強(qiáng)度的他汀治療；若患者不能耐受較高強(qiáng)度的他汀治療,，可以降低治療強(qiáng)度,。

提倡晚間服用他汀類藥，晚餐或晚餐后服藥有助于提高療效,，主要因?yàn)?

1.肝臟合成脂肪峰期多在夜間,。

2.使藥物血漿峰濃度與達(dá)峰時(shí)間(2~3h)與脂肪合成峰時(shí)同步。

3.他汀類藥效應(yīng)體現(xiàn)出相應(yīng)的晝夜節(jié)律,，夜間服用效果好,。

4.辛伐他汀的日劑量若超過(guò)40mg時(shí)，可分次給藥,。阿托伐他汀由于半衰期長(zhǎng),，可以換在一日內(nèi)任何時(shí)間給藥。