苦參

苦參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，臨床應用有著悠久的歷史,。陶弘景《本草經(jīng)集注》載:“今出近道,，處處有。葉極似槐樹,，故有槐名,。花黃,，子作莢,，根味至苦惡?！?。別名：野槐、山槐,、地槐,、水槐等?？鄥⑿晕犊嗪?，有小毒,。可入心,、肝,、胃、大腸,、膀胱經(jīng)?，F(xiàn)代教材和醫(yī)書中記錄其性味功效多為清熱燥濕、殺蟲止癢,、利尿通淋,。主治熱毒血痢、脅痛黃疸,、赤白帶下,、痔瘡肛瘺、皮膚瘙癢,、疥癩惡瘡,、陰瘡濕癢等病癥。上述描述可見,，現(xiàn)今苦參在中醫(yī)處方中大多出現(xiàn)在婦科和皮膚科中,，其它應用卻不常見。在神農(nóng)本草經(jīng)和其他經(jīng)典中記載的“主心腹結(jié)氣,，癥瘕積聚,，黃疸，養(yǎng)肝膽氣,，安五臟,，定志益精”等功效少有處方應用。這一點我們看一下中醫(yī)臨床常見的苦參處方就可管窺一斑,，如用于治療痤瘡： 苦參,、川楝子、白鮮皮,、荊芥,、紫草、當歸,、硼砂,、野菊花；用于皮膚瘙癢：苦參,、黃柏,、蛇床子、地膚子,；用于脂溢性脫發(fā)： 苦參,、白鮮皮,、地膚子、白芷,、大黃,、土槿皮、川椒,、黃柏、側(cè)柏葉,、連翹,；用于花斑癬： 苦參、土槿皮,、密陀僧,、百部、硫黃,、輕粉,。用于霉菌性陰道炎： 苦參、五倍子,、百部,、明礬、豆根,、蛇床子,、花椒、雄黃,、硼砂,。

在中醫(yī)使用的同時，現(xiàn)今西醫(yī)的臨床使用中,，尤其是腫瘤的治療中,，似乎用得比中醫(yī)更多?？鄥⑻崛∥锏奈魉幹苿┰谂R床中被廣泛地用于癌癥的治療和輔助治療,，如結(jié)腸癌、直腸癌,、肝癌,、子宮頸癌、肺癌,、肝癌等,。反而中醫(yī)治療癌癥的處方中用苦參并不常見。但苦參的抗癌作用確切,，部分中醫(yī)在臨床中使用也確實取得了較好的效果,。鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院名老中醫(yī)楊峰教授,，將清熱解毒法作為惡性腫瘤的基本治法并以苦參為基礎藥物，利用苦參抑瘤抗癌,、利水消腫,、散結(jié)止痛的功效，再聯(lián)合化療,，取得了明顯的效果,。苦參在臨床中常與黃連,、紫草,、敗醬根、白花蛇舌草等配伍用以治療濕熱較甚,、熱毒壅滯的結(jié)腸,、直腸癌。常與茵陳,、山梔,、大黃等配伍治療濕熱毒盛型的肝癌。常與半枝蓮,、墓頭回,、土茯苓、鴉膽子等配伍治療濕聚毒盛的子宮頸癌,。均有不俗的療效,。

現(xiàn)代藥理學研究證實,苦參對多種癌癥苦參具有明確的療效,臨床上本品對白血病、肝癌,、骨肉瘤,、口腔癌、胃癌,、大腸癌,、腦膠質(zhì)瘤、肺癌,、宮頸癌,、乳腺癌、鼻咽癌,、結(jié)腸癌,、腎癌、視網(wǎng)膜母細胞瘤,、卵巢癌,、神經(jīng)母細胞瘤、前列腺癌,、膀胱癌等多種癌癥有明顯的療效,，可明顯的改善癌癥患者的生存質(zhì)量和延長患者的生存期,。苦參在腫瘤科中的主要作用體現(xiàn)在抗癌,、升高白細胞,、止血、止痛,、利尿以及去胸腹水,、心包積液等諸多方面。其發(fā)揮抗腫瘤效果的主要化學成分是苦參生物堿類化合物,，苦參堿具有多方面的藥理活性與臨床功能,，尤其是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng),、白細胞降低、保護肝臟,、抗腫瘤,、平喘、抗炎,、提高免疫能力等而廣受關(guān)注,，研究頗多。

苦參

苦參的化學成分及抗癌機制：近年來苦參的化學成分研究逐漸增多,，新的化學成分不斷被發(fā)現(xiàn),。其主要含有多種生物堿類、黃酮類,、氧雜蒽酮類,、醌類、三萜糖苷,、脂肪酸和揮發(fā)油等,。

● 生物堿類化合物：

近年來，人們對苦參的生物堿類化學成分開展了越來越深入的研究,。從苦參中分離得到的生物堿多為喹諾里西啶類,， 少數(shù) 為 哌 啶 類 和 甾 體 類。按骨架可分為苦參堿型 ,、臭 豆 堿 型,、金 雀 花 堿 型 、苦 豆 堿 型 ,、羽 扇 豆 堿 型 ,、吲哚型等?？鄥A型生物堿是苦參生物堿的主要類型,，包括 苦參堿,、氧化苦參堿、 槐 果 堿 和 氧 化 槐 果 堿 等,，具有顯著的抗腫瘤,、抗肝炎病 毒、抗心血管疾病作用,。

?目前普遍認為的苦參堿的主要抗癌機制有：

抑制腫瘤細胞增殖和誘導分化 ：苦參堿對胃癌細胞株 SGC-7901有明顯抑制作用,，可使大量神經(jīng)細胞的染色質(zhì)凝聚，核碎裂,，凋亡小體產(chǎn)生,，隨即使細胞即出現(xiàn)明顯的凋亡形態(tài)特征；苦參堿在誘導細胞凋亡的同時伴隨端粒酶活性下調(diào),，提示苦參堿能明顯抑制胃癌細胞系 SGC-7901 端粒酶活性,，從而抑制腫瘤細胞的增殖。 此外有實驗表明,，苦參堿抑制腫瘤細胞增殖和誘導分化的機制還可能與細胞周期蛋白,，增殖相關(guān)癌基因及細胞增殖代謝和 PCNA，AFP 等有關(guān),。

抗腫瘤細胞黏附與浸潤轉(zhuǎn)移 ：苦參堿對腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞的黏附具有明顯的抑制作用,，并可明顯抑制 CD44、CD49 黏附因子的表達,，還可以減輕內(nèi)皮細胞的通透性,，保護內(nèi)皮細胞的完整，阻斷腫瘤細胞與基質(zhì)的黏附,，從而減少了腫瘤轉(zhuǎn)移的形成,。

其他機制：抑制腫瘤新生血管的形成，誘導細胞的凋亡,，阻止某些可引發(fā)腫瘤的慢性炎癥的發(fā)展及抑制某些致癌病毒,，抑制腫瘤的耐藥性和減低化療藥物的毒性作用，促進腫瘤宿主的抗腫瘤免疫反應 ,，苦參堿的預防性化療作用等,。

?苦參堿對各種腫瘤細胞的影響 ：現(xiàn)代藥理和臨床對苦參堿的研究非常多，并且相對較為細致,，并且顯示苦參堿幾乎對常見的癌癥都有療效,。

◎?qū)ξ赴┘毎挠绊?：有實驗證明，苦參堿 對 SGC-7901 細胞增殖和對胃癌細胞增殖有顯著的抑制作用,， 可 使 胃 腺 癌 SGC-7901 細胞 所產(chǎn)生的 Bcl-2 原癌蛋白減少,，從而使細胞抗凋亡的能力減弱。 此外，還有實驗顯示,，苦參堿對胃癌細胞 NCI-N87 的增殖,、凋亡及 bcl-2 蛋白的表達有影響。

◎?qū)Ψ伟┘毎挠绊懀嚎鄥A可抑制 SPC-A-1 細胞增殖,， 其作用機制可能與苦參堿調(diào)控 SPC-A-1 細胞的凋亡表達有關(guān),，不是單純的細胞毒性壞死。

◎?qū)Π籽〖毎?HL-6 細胞和白血病 K562 細胞的影響：苦參堿明顯地抑制 HL-60 細胞的增殖,，并誘導其向成熟粒系分化,；對 HL-60 細 胞 的誘導分化作用與其下調(diào) cmyc 基 因 表 達、阻 滯 細 胞 在 G1期 有關(guān),。

◎?qū)Ω伟┘毎挠绊懀河袑嶒瀳蟮?，用苦參堿處理 HepG2細胞后，苦參堿對人肝癌細胞具有明顯的抑制作用,，并呈時間和劑量依賴性,。

◎?qū)Ρ茄拾?CNE2 的影響：苦參堿即能明顯抑制CNE2 細 胞 的 增 殖，其對 CNE2 細胞的抑制作用是通過阻滯其 G1 期向 S 期的進程,，造成 G1 期細胞堆積,，從而影響細胞周期的 進程，并導致細胞分化和凋亡,。

◎?qū)Υ竽c癌細胞凋亡發(fā)生及 Bad 蛋白表達的影響 ：苦參堿可使大腸癌細胞出現(xiàn)皺縮、脫壁,、漂浮現(xiàn)象,，大劑量可使有的細胞出現(xiàn)破碎現(xiàn)象，其作用機制可能是苦參堿作用后大腸癌細胞 Bad 蛋白水平升高并參與了細胞凋亡的發(fā)生,。

◎?qū)σ暰W(wǎng)膜母細胞瘤細胞的影響：視網(wǎng)膜母細胞瘤是嬰幼兒最常見的原發(fā)性眼內(nèi)惡性腫瘤,，在我國其發(fā)病率居眼內(nèi)惡性腫瘤之首，近年來有逐漸上升的趨勢,?？?參 堿 作 用于 該腫瘤細胞后，隨 著 時 間 延 長 SPF 逐 漸 下 降,，提 示 苦參 堿 可 以 抑 制 Rb細胞的 DNA 復制,，抑制其增殖， 并同時誘導Rb 細胞的凋亡,。

◎?qū)β殉舶┘毎绊?：有報道顯示,，苦參堿對卵巢癌 SKOV3 細胞有明顯的生長抑制作用，對卵巢癌細胞的 uPA,、Ⅰ21 表達也有影響,，苦參堿作用后，胞膜及胞漿皺縮,，細胞間隙增寬,，uPA,、PAⅠ-1 蛋白的表達明顯下調(diào)。因此苦參堿有能通過抑制 uPA,、PAⅠ-1 的過度表達,，或阻斷其活性，達到有效抑制卵巢癌細胞生長的目的,。

◎?qū)ψ訉m內(nèi)膜癌的靶作用：苦參堿通過調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄和調(diào)控癌癥信號通路對宮內(nèi)膜癌細胞有強烈的抑制作用,。
◎ 對非小細胞肺癌細胞影響：苦參堿可抑制非小細胞肺癌細胞A549和H1299的增殖、遷移和侵襲能力,且可抑制Notch信號通路相關(guān)分子的表達,。

◎苦參堿聯(lián)合用化療藥藥物可降低化療耐藥性：由于腫瘤細胞對化療藥物可產(chǎn)生耐藥性,，人們把加大化療劑量作為解決耐藥問題的方法之一， 但隨之而來的化療不良反應使部分患者不能耐受化療損傷而被迫停藥,。 有實驗證明,，苦參堿對部分化療藥抑制K562 細胞有增強作用，為臨床抗腫瘤藥聯(lián)合中藥治療腫瘤以提高化療敏感性提供幫助,。

苦參

● 黃酮類化合物

黃酮類化合物及其衍生物是苦參的主要生物活性成分,，因此，受到越來越多 的關(guān)注,。迄今為止,，從苦參中共分離提取出 55 種類異戊二烯類黃酮，依據(jù)其母核結(jié)構(gòu),，苦參黃酮類成分主要包括黃酮 ,、黃酮醇 、二 氫 黃 酮 ,、二 氫 黃 酮 醇 ,、異 黃 酮、二 氫 異 黃 酮 ,、查 爾 酮 ,、紫 檀 素 、高 異 黃 酮 ,、雙 黃 酮以及黃酮類似物等類型,。如高麗槐素，4-甲氧基高麗槐素以及槐屬二氫黃酮 B,，槐黃酮 G 和槐黃酮 H等,。

苦參中的黃酮類成分具有抗腫瘤、抗菌,、抗炎,、抗病毒、抗心律失常、抗阿爾茨海默病,、抗糖尿病等多種藥理活性,。有研究表明，異戊烯基是黃酮抗腫瘤,、抗菌,、抗炎作用的關(guān)鍵基團，苦參醇對非小細胞肺癌細胞有較好的抗增殖和促凋亡作用,，而在正常肺上皮細胞中僅表現(xiàn)出中度細胞毒性作用,；研究顯示，苦參總黃酮提取物對小鼠 H22 肝癌,、S180肉瘤和 Lewis 肺癌等均表現(xiàn)出較好的抗腫瘤作用,；二甲氧基苦參酮和苦參酮可以破壞腫瘤細胞生長環(huán)境，其中苦參酮和薰衣草烷基黃酮類化合物對乳腺癌細胞 MCF-7 /6 存在細胞毒現(xiàn)象,；另有研究表明苦參黃酮能對腫瘤細胞系存在細胞毒性,，苦參酮和槐屬二氫黃酮 G對原代大鼠肝細胞和人HL-7702 肝細胞具有毒性作用。

●萜類與甾醇類化合物也是中藥活性成分之一,，具有抗癌,、抗病 毒、降血糖等多種藥理作用,?？鄥⒅蟹蛛x的三萜類 成分主要有羽扇豆醇、大豆皂苷Ⅰ及槐黃酮苷Ⅰ,、Ⅱ,、Ⅲ、Ⅳ等,。

●其他成分：脂肪酸類 ：從苦參中分離提取出的脂肪酸有 20 多種，大部分為不飽和脂肪酸,，包括亞油酸,、亞麻酸、棕櫚酸,、硬脂酸等,。揮發(fā)油成分：主要為烯烴，另外還有烷烴,、醇類,、酸、醛,、酮,、酚類等，這些物質(zhì)為其特殊氣味提供了參考意義。 氨基酸類和糖類：如丙氨酸,、脯氨酸等 15 種氨基酸,。

苦參

苦參作為清熱燥濕藥，在臨床中不僅僅要借助其抗菌殺蟲功效,，用于皮膚病及婦科疾病,，更要結(jié)合現(xiàn)代研究成果，不斷的在臨床中發(fā)揮其更多的效用,。尤其是在腫瘤疾病的治療中,，苦參大有發(fā)展的前途，其不但對多種腫瘤均已表現(xiàn)出一定的活性,，重要的是還可有效抑制癌變細胞的發(fā)展和擴散,，提高人體的免疫功能，且沒有明顯的毒副作用,，這是許多化學治療藥所不能及的,。同時其在心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng),、呼吸系統(tǒng),、中樞系統(tǒng)也有重要的藥理活性。相信隨著分子生物學技術(shù)的不斷發(fā)展,，特別是基因芯片,、核蛋白芯片技術(shù)的發(fā)展，必將對苦參有效成分各種藥理活性機制的研究起到巨大的推動作用,，為腫瘤和其他疾病的治療提供一條新的途徑,。