近日,，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所、巴克衰老研究所等多家全球權(quán)威機(jī)構(gòu)的專家團(tuán)隊(duì)宣布,，提取自特殊葡萄籽內(nèi)的天然物質(zhì)PCC1,，可使衰老相關(guān)分泌表型（SASP）獲得明顯改善，并且清除大量衰減細(xì)胞,，效果比之前的發(fā)現(xiàn)更好,。

中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所孫宇教授主導(dǎo)了這項(xiàng)研究,，衰老領(lǐng)域知名的Judith Campisi院士,、James Kirkland教授都參與了實(shí)驗(yàn)研究成果的文獻(xiàn)闡述，目前該發(fā)現(xiàn)已經(jīng)刊登于知名學(xué)術(shù)期刊《自然》的子刊上,。

1 細(xì)胞衰老和靶向清除

俗話說(shuō)“一葉知秋”,，人類從什么時(shí)候開始變老，其實(shí)同樣有跡可循,。

在各種衰老標(biāo)志中,，細(xì)胞衰老被認(rèn)為起到重要的影響，它促進(jìn)了衰老的進(jìn)程,，也在抗癌中起到抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散的作用,，并且它具備典型特征，可以實(shí)現(xiàn)藥物的靶向調(diào)控,。

2015年,，知名學(xué)者Kirkland研發(fā)出了首款Senolytics藥物，通過干擾衰老細(xì)胞信號(hào)通路,，暫?？沟蛲鐾罚瑥亩x擇性地選擇衰老細(xì)胞進(jìn)行清除,。隨后,，以槲皮素和漆黃素的相關(guān)物質(zhì)接連被發(fā)掘，并且先后進(jìn)入到更深層次的應(yīng)用研究當(dāng)中,。

但Senoltytics在長(zhǎng)期干預(yù)之下回產(chǎn)生貧血,、血小板減少等害處，為此科學(xué)家一直在尋找更可靠的替代物,，通過前沿藥物篩查手段,，逐漸發(fā)現(xiàn)許多在這方面富有潛力的物質(zhì),。

2 來(lái)自某種葡萄里的發(fā)現(xiàn)

念念不忘，必有回響,?？茖W(xué)家對(duì)幾十種植物來(lái)源的藥物庫(kù)進(jìn)行篩選后，意外發(fā)現(xiàn)提取自某種葡萄籽的GSE物質(zhì)表現(xiàn)突出,。

科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),，低濃度的GSE即可明顯降低衰老相關(guān)分泌表型，減少NF-kB促炎信號(hào)通路表達(dá),，有效改善了衰老細(xì)胞的代謝歷程,。

而適當(dāng)增加GSE的濃度發(fā)現(xiàn)，GSE還能選擇性清除衰老細(xì)胞,，效果甚至優(yōu)于槲皮素和漆黃素,。而對(duì)于人體重要的正常細(xì)胞，GSE收起了它的鋒芒,，還可以幫助因外界因素而受損細(xì)胞的增殖恢復(fù),。

3 PCC1是GSE物質(zhì)的“幕后功臣”

對(duì)于GSE物質(zhì)帶來(lái)的意外收獲，科學(xué)家經(jīng)過層層摸索終于找出其“幕后功臣”——一種名為PCC1的物質(zhì),。

在接下來(lái)的工作中,，科學(xué)家繼續(xù)探討該物質(zhì)能夠替代先前發(fā)現(xiàn)的Senolytics物質(zhì)。在實(shí)驗(yàn)中,，單純給予PCC1干預(yù)后發(fā)現(xiàn),，PCC1正是清除衰老細(xì)胞和維持正常細(xì)胞的核心物質(zhì)。并且科學(xué)家對(duì)多種正常干細(xì)胞給予PCC1處理后,，發(fā)現(xiàn)不管細(xì)胞種類是什么,，PCC1清除的仍然主要是衰老的那部分細(xì)胞。

4 延長(zhǎng)小鼠健康壽命64.2%

在科學(xué)家的努力之下,，PCC1清除衰老細(xì)胞的正向作用得以發(fā)掘,。而關(guān)于該物質(zhì)在生物體內(nèi)的應(yīng)用效果，也讓人們產(chǎn)生好奇,。

研究人員發(fā)現(xiàn),，腫瘤化療藥物和PCC1的聯(lián)用，化療藥對(duì)腫瘤的清除能力大增,，比起單獨(dú)給藥效果提升了55.2%,，而這背后的原因要?dú)w功于PCC1對(duì)衰老細(xì)胞的清除，改善了腫瘤微環(huán)境,。而且從小鼠生存期來(lái)看,，聯(lián)用PCC1之后發(fā)現(xiàn)延長(zhǎng)了48.1%，并且存活下來(lái)的小鼠更加健康。

值得注意的是,，實(shí)驗(yàn)中小鼠的各項(xiàng)健康指標(biāo)不受影響,，PCC1沒有對(duì)其造成傷害。而且暮年小鼠給予PCC1之后,，其中位壽命被拉伸了64.2%,！這樣的成績(jī)讓早前哈佛戴維教授在實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的“Wlnad”類物質(zhì)黯然失色。

公開資料顯示,，Wlnad類物質(zhì)作為人體某種重要輔酶的直接前體,，通過合成該物質(zhì)發(fā)揮對(duì)人體的正向作用。實(shí)驗(yàn)中戴維教授發(fā)現(xiàn),，該物質(zhì)通過活化線粒體,、改善細(xì)胞代謝等使得細(xì)胞重新賦能，并在實(shí)驗(yàn)中成功拉伸小鼠近三分之一的存活期,。而教授本人親身嘗試半年后發(fā)現(xiàn),，其生理檢測(cè)指標(biāo)顯示出更小的年齡。

目前,，該類物質(zhì)已經(jīng)隨著廣州體育大學(xué)的臨床試驗(yàn),，以及生科企“萊特維健”的入局落地，亰東國(guó)際數(shù)據(jù)顯示,，在大健康背景下,，中老年人的衰老干預(yù)已經(jīng)成為一種剛需,，而“Wlnad”物質(zhì)的走俏也能說(shuō)明一些問題,。

再回到近日橫空出世的PCC1物質(zhì)，雖然在實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)足夠震撼,，但張旭光教授表示,，PCC1原料的篩選十分嚴(yán)格，因此從中可以推斷出該物質(zhì)的量化存在較大的難度,。

但不管怎么說(shuō),，科學(xué)家一次又一次的發(fā)現(xiàn)，刷新著我們的認(rèn)知,。盡管看起來(lái)不可思議,，但實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和作用機(jī)制擺在面前，事實(shí)就是如此,。衰老被認(rèn)為是人類生命走到盡頭的重要因素,，而如今科學(xué)家在該領(lǐng)域捷報(bào)頻傳，很難想象目前人均預(yù)期壽命提升至77歲的我們,，未來(lái)還會(huì)將上升到怎樣的一個(gè)高度,，讓我們拭目以待。