難倒大部分神內(nèi)醫(yī)生的MOG抗體病，8大臨床表型一文掌握2021-12-05路遙知馬力來源：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道MOG抗體?。?種常見+4種少見,，一文掌握！ 神內(nèi)影像加油站 266 條內(nèi)容 · 12.6 萬人看過 髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein,，MOG）是一種只在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system,，CNS）少突膠質(zhì)細(xì)胞膜上表達(dá)的髓鞘蛋白，位于髓鞘最外層表面,，在髓鞘構(gòu)成中所占比例不足0.05%,。它由218個氨基酸組成，是免疫球蛋白超家族成員之一,。目前研究認(rèn)為MOG抗體介導(dǎo)的是一種獨(dú)立的CNS炎性脫髓鞘疾?。碝OG抗體病），不同于多發(fā)性硬化和AQP4陽性視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。╪euromyelitis optica spectrum disorder,，NMOSD）。近來,，隨著MOG抗體病的報道逐漸增多,，其臨床表現(xiàn)及影像學(xué)特征也在不斷拓寬。1.視神經(jīng)炎（optic neuritis,，ON）ON是青少年和成人MOG抗體病最常見的首發(fā)臨床表現(xiàn),，其在兒童MOG抗體病中也十分常見。近50%MOG抗體相關(guān)性O(shè)N患者會再發(fā)ON,。視盤水腫在多發(fā)性硬化和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。╪euromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）中罕見,，但在MOG抗體相關(guān)性O(shè)N中高達(dá)86%,，嚴(yán)重者出現(xiàn)視乳頭周圍出血。由于嚴(yán)重視盤水腫,，MOG陽性的雙側(cè)ON患者可因顱內(nèi)壓升高而被誤診為乳頭水腫,。急性期眼眶MRI示縱向廣泛視神經(jīng)強(qiáng)化，易累及視神經(jīng)前部,，而視交叉和視束較少受累,。視神經(jīng)周圍炎MRI表現(xiàn)為視神經(jīng)鞘和周圍結(jié)構(gòu)炎癥，見于50%的MOG相關(guān)性O(shè)N患者,。視神經(jīng)周圍強(qiáng)化有助于鑒別MOG抗體病與NMOSD和多發(fā)性硬化,。圖1：（a,b）T2WI和T1WI增強(qiáng)分別示視神經(jīng)腫脹和強(qiáng)化。（c,d）縱向廣泛性視神經(jīng)強(qiáng)化,。（e）縱向廣泛性視神經(jīng)炎受累范圍從視交叉到眶內(nèi),，左側(cè)為甚。（f-h）冠狀位T1WI示眶內(nèi)視神經(jīng)和周圍視神經(jīng)鞘強(qiáng)化,，部分延伸至周圍脂肪組織,。（i）軸位T1WI示右側(cè)視神經(jīng)強(qiáng)化。（j,k）軸位FLAIR示雙側(cè)視束病灶,。2.橫貫性脊髓炎（transverse myelitis,，TM）MOG抗體病常以TM為首發(fā)表現(xiàn)，可孤立發(fā)生或伴發(fā)視神經(jīng)炎及顱內(nèi)病灶,。MOG抗體相關(guān)性TM（MOG-TM）在成人中相對常見,，也可見于兒童。MOG-TM可累及脊髓任何節(jié)段,，但較其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病更易累及脊髓圓錐,。MOG-TM影像學(xué)通常表現(xiàn)為長節(jié)段橫貫性脊髓炎,，長度跨越3-4個椎體節(jié)段，可同時累及脊髓灰質(zhì)和白質(zhì),?；屹|(zhì)受累時脊髓MRI可表現(xiàn)為脊髓中央管線樣或H型T2加權(quán)像高信號。在這點(diǎn)上MOG-TM同AQP4抗體陽性脊髓炎類似,。但相比AQP4抗體陽性脊髓炎而言，MOG-TM脊髓強(qiáng)化和水腫發(fā)生率低（見下圖）,。此外,，MOG-TM通常激素反應(yīng)良好，約9%患者預(yù)后不良,，5%患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性脊髓炎,。圖2：MOG-EM患者可見矢狀位T2WI線樣征，橫斷位可見H型高信號,，脊髓無強(qiáng)化及腫脹效應(yīng),。AQP4陽性NMOSD患者M(jìn)RI T2WI示脊髓腫脹明顯，伴明顯強(qiáng)化,。MS患者脊髓多為短節(jié)段,、斑片狀、白質(zhì)受累為主,，部分可伴有強(qiáng)化,。3.急性播散性腦脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis，ADEM）兒童MOG抗體病常表現(xiàn)為ADEM或ADEM樣綜合征（ADEM伴視神經(jīng)炎,、多相性播散性腦脊髓炎）,。典型MRI表現(xiàn)為大的、邊界不清的雙側(cè)病灶,，易累及皮層和深部灰質(zhì)結(jié)構(gòu),，亦可累及皮層下白質(zhì)和胼胝體，常伴長節(jié)段橫貫性脊髓炎,。此型復(fù)發(fā)率高,，持續(xù)存在的MOG抗體與疾病復(fù)發(fā)和不良預(yù)后相關(guān)。因此,，對于有可能復(fù)發(fā)的患者建議在發(fā)病后半年和1年復(fù)查MOG抗體,。圖3：顱腦MRI示雙側(cè)基底節(jié)、丘腦斑片狀長T1,、長T2信號,，DWI未見彌散受限。腦干受累見于30%的MOG抗體病患者,，腦干病變常伴視神經(jīng),、脊髓和小腦受累，亦有孤立性腦干炎報道。腦干任何部位均可受累,，以腦橋最為常見,，其次是延髓、小腦腳和中腦,。極后區(qū)綜合征是NMOSD的核心臨床特征之一,，也同樣見于MOG抗體病。此外,，MOG抗體病還可類似感染性菱腦炎,，MRI表現(xiàn)為腦干病灶強(qiáng)化伴軟腦膜強(qiáng)化，影像上類似類固醇激素反應(yīng)性慢性淋巴細(xì)胞性炎癥伴腦橋血管周圍強(qiáng)化癥（CLIPPERS）,。圖5：MRI增強(qiáng)掃描示腦橋多發(fā)點(diǎn)樣和線樣強(qiáng)化,，類似CLIPPERS1.皮質(zhì)腦炎（cerebral cortical encephalitis，CCE）MOG抗體相關(guān)性CCE于2017年由Ogawa等首次描述,，隨后報道逐漸增多,。MOG抗體相關(guān)性腦炎常累及幕上白質(zhì)、皮層灰質(zhì)旁白質(zhì),、小腦,、中腦、延髓和胼胝體,，而CCE確十分少見,。Budhram等系統(tǒng)性回顧了20例MOG相關(guān)性CCE，最常見的癥狀是癲癇發(fā)作（85%）,，其次是頭痛（70%）,、發(fā)熱（65%）和皮層癥狀（55%）。絕大多數(shù)患者至少存在以上兩種癥狀,。在這些患者中,，CCE常局限于一側(cè)，而少見于雙側(cè),。此外,，30%患者出現(xiàn)鄰近腦溝T2Flair高信號和軟腦膜強(qiáng)化。一側(cè)CCE伴癲癇發(fā)作被認(rèn)為是MOG抗體病的特異性臨床表型,。圖6：顱腦MRI示左側(cè)大腦半球皮層T2FLAIR高信號,，TIW1和DWI未見信號改變。增強(qiáng)掃描未見強(qiáng)化,。PWI示左側(cè)大腦半球皮層灌注較對側(cè)增加,。2.無菌性腦膜炎（aseptic meningitis）以往臨床和病理研究證實(shí)NMOSD患者可出現(xiàn)軟腦膜受累，部分伴有皮層病灶,，尤其見于MOG抗體陽性患者,。此外,，動物研究發(fā)現(xiàn)CD28缺陷小鼠注入MOG抗體后可誘發(fā)無菌性腦膜炎。因此,，無菌性腦膜炎可能是MOG抗體病的直接表現(xiàn),。目前，MOG抗體陽性無菌性腦膜炎文獻(xiàn)報道少見,，它可以是單相或者繼發(fā)于視神經(jīng)炎,。無菌性腦膜炎患者臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛和頸強(qiáng)直,，無直接感染證據(jù)且對免疫治療有效,。MRI增強(qiáng)掃描可見局灶性或彌漫性軟腦膜強(qiáng)化，可伴多發(fā)結(jié)節(jié)樣,、點(diǎn)狀或線樣腦實(shí)質(zhì)強(qiáng)化,。軟腦膜強(qiáng)化預(yù)示血腦屏障破壞,。有學(xué)者推測前驅(qū)感染在血腦屏障通透性和功能改變中發(fā)揮重要作用,。在血腦屏障破壞前提下，MOG抗體進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),。圖7：顱腦MRI增強(qiáng)掃描示軟腦膜彌漫性強(qiáng)化,。3.脫髓鞘假瘤（demyelinating pseudotumor）脫髓鞘假瘤是一種罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病。MOG相關(guān)性脫髓鞘假瘤報道罕見,。Shu Y等報道了2例右側(cè)額葉和基底節(jié)脫髓鞘假瘤的MOG抗體陽性患者,。臨床表現(xiàn)顱高壓癥狀（頭痛、嘔吐）,、認(rèn)知障礙和局灶性神經(jīng)功能缺損,。腦組織活檢與多發(fā)性硬化樣病理類似，可見T細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞浸潤和補(bǔ)體介導(dǎo)的脫髓鞘等病理改變,。圖8：免疫治療前后脫髓鞘假瘤的影像學(xué)改變。目前國外報道了5例表現(xiàn)為顱神經(jīng)受累的MOG抗體病患者,，包括前庭蝸神經(jīng)和三叉神經(jīng),。MOG抗體病顱神經(jīng)受累的病理生理機(jī)制目前仍不清楚，共存的腦干病灶可能提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥的延伸,。MRI增強(qiáng)掃描可見顱神經(jīng)根或腦池段強(qiáng)化,。其中有2例患者并發(fā)腦干病灶，2例患者出現(xiàn)幕上和近皮層白質(zhì),、小腦腳和脊髓病灶,，另1例患者表現(xiàn)為孤立性動眼神經(jīng)受累。圖9：（A,B）患兒左側(cè)動眼神經(jīng)麻痹（左上瞼下垂,、左眼內(nèi)收障礙）,；（C,D）顱腦MRI平掃未見幕上和頸髓病灶,。（E-G）增強(qiáng)掃描可見左側(cè)動眼神經(jīng)腦池段強(qiáng)化。T2W CISS序列可見左側(cè)后交通動脈下外側(cè)面動眼神經(jīng)腫脹,。參考文獻(xiàn) 共11篇 [1]沈遙遙,，聶紅兵.MOG抗體病的臨床表型分類[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志, 2021, 9:845-846.[2]Johns TG,Bernard CC.The structure and function of myelin oligodendrocyte glycoprotein[J].J Neurochem,1999;72:1-9.[3]Reindl M,Waters P.Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies in neurological disease[J].Nat Rev Neurol,2019,15（2）:89-102.[4]Hamid SHM,Whittam D,Saviour M,et al.Seizures and 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