痛風(fēng)及其病因

有一種痛,，叫痛風(fēng),，痛風(fēng)真的特別痛。那什么是痛風(fēng)呢,？痛風(fēng)是因體內(nèi)嘌呤代謝紊亂,，或尿酸排泄減少而引起的一種炎癥疾病。其最重要的生化基礎(chǔ)是高尿酸血癥,。尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物,，人體80%的尿酸來源于內(nèi)源性嘌呤代謝，剩下的20%來源于富含嘌呤或者核酸蛋白的食物

正常情況下,，尿酸溶于血液,，隨著尿液排出。血中的尿酸水平過高時(shí),，尿酸鹽結(jié)晶會沉積到關(guān)節(jié)處,，引起炎癥反應(yīng)和劇烈的疼痛,。由于尿酸需通過腎臟排出，長期的痛風(fēng)也將造成腎臟損害隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變,，人們更多地?cái)z入高蛋白,、高嘌呤類化合物的食物，高尿酸血癥的發(fā)病率也逐年上升,。

2013年我國高尿酸血癥患病率男性約為16.85%,，女性約為7.88%，高尿酸已成為繼高血壓,、高血糖,、高血脂之后的第四高。但不是只要有高尿酸血癥就一定會得痛風(fēng),，臨床上只有5%-15%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展為痛風(fēng),。從尿酸增高至痛風(fēng)癥狀的出現(xiàn)所需的時(shí)間可長達(dá)數(shù)年至數(shù)十年。

痛風(fēng)分為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期和慢性痛風(fēng)石病變期,。預(yù)防痛風(fēng),，需要從調(diào)整飲食，多飲水和保持健康的體重入手,，要避免紅肉,、海鮮等含有高蛋白、高嘌呤的食物以及酒精的攝入,。但這對于痛風(fēng)患者而言還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,，控制痛風(fēng)還需要進(jìn)行藥物治療。

痛風(fēng)治療藥物主要包括止痛藥物,，降尿酸藥物和堿化尿液藥物,。痛風(fēng)急性發(fā)作期，多采用止痛藥物控制癥狀,，減輕炎癥,。秋水仙堿是治療痛風(fēng)疼痛的特效藥，其作用與抑制中性白細(xì)胞對尿酸鹽結(jié)晶的吞噬作用有關(guān),。秋水仙堿的提取物在歐洲的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中,，很早就用作抗痛風(fēng)的治療目前在痛風(fēng)急性發(fā)作的治療中秋水仙堿仍為一線用藥。但其副作用較多,，可引起嚴(yán)重腹瀉,，長期服用秋水仙堿還會產(chǎn)生骨髓抑制和肝臟損害，其治療劑量和中毒劑量十分接近,，目前推薦小劑量用法,，每次一片0.5mg，三次每日。在發(fā)作24小時(shí)內(nèi)開始服用,，多數(shù)患者24至48小時(shí)內(nèi)起效,。對于疼痛癥狀不是特別嚴(yán)重的痛風(fēng)患者，可使用非甾體抗炎藥,，比如，雙氯芬酸鈉,、布洛芬,、吲哚美辛、美洛昔康等,。其作用機(jī)制為抑制花生四烯酸的環(huán)氧合酶途徑,，使炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成受到阻礙，從而起到抗炎解熱鎮(zhèn)痛的作用,。其副作用主要是對胃腸道有一定的刺激作用,。

當(dāng)非甾體抗炎藥、秋水仙堿等常規(guī)止痛藥,，不能完全奏效或者存在使用禁忌時(shí),，可選用糖皮質(zhì)激素，但糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致血壓及血糖升高,，消化性潰瘍出血,，繼發(fā)性骨質(zhì)疏松等副作用，故激素止痛一般不作為首選,。通常采取短期用藥,，最好與秋水仙堿聯(lián)用。

降尿酸藥物：糾正高尿酸血癥可預(yù)防痛風(fēng),，目前用于降尿酸的藥物主要有兩類,。抑制尿酸生成的藥物，和促進(jìn)尿酸排泄的藥物,。尿酸是嘌呤及核酸分解代謝的最終產(chǎn)物,。人體的尿酸是由體內(nèi)合成的嘌呤類及食物中的嘌呤類物質(zhì)，經(jīng)次黃嘌呤及黃嘌呤代謝而成,，在尿酸的生物合成途徑中,，黃嘌呤氧化酶是一個(gè)關(guān)鍵酶。別嘌醇,，作為次黃嘌呤的類似物,，成為黃嘌呤氧化酶抑制劑，從而抑制尿酸生成,，降低血中尿酸濃度,，用于痛風(fēng)的治療。同時(shí)，次黃嘌呤及黃嘌呤在體內(nèi)的濃度及尿中排泄量相應(yīng)增加,，但因它們的溶解度比尿酸大,，所以不易析出結(jié)晶，還有助于結(jié)石的重新溶解,，促使痛風(fēng)結(jié)節(jié)的消散,。

非布司他是2009年由美國FDA批準(zhǔn)的用于痛風(fēng)治療的新藥，是一種口服黃嘌呤氧化酶抑制劑不同于別嘌醇,，非布司他是非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑,，并且僅抑制黃嘌呤氧化酶，而不抑制嘌呤和嘧啶代謝途徑中的其他酶,。從源頭上抑制尿酸的產(chǎn)生,，控制血中尿酸水平，適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療,，是痛風(fēng)性腎病患者的首選藥物,。

與別嘌醇相比，非布司他的優(yōu)點(diǎn)主要體現(xiàn)在三個(gè)方面：降尿酸作用更強(qiáng),、安全性更高,、不良反應(yīng)較輕?？山?jīng)肝腎雙通道排泄,，肝腎功能不全的患者也可使用。

促進(jìn)尿酸排泄的藥物包括苯溴馬隆,、丙磺舒等,，可抑制腎小管對尿酸的重吸收，增加尿酸排泄可以減少關(guān)節(jié)變形及痛風(fēng)結(jié)節(jié),，尤其適用于尿酸排泄障礙所致的高尿酸血癥患者,。但不能用于急性痛風(fēng)。使用促尿酸排泄藥物最大的潛在風(fēng)險(xiǎn)是在尿中形成尿酸結(jié)晶,，尿酸在腎小管或輸尿管中沉積,，可引起腎結(jié)石或腎功能衰退。為降低上述危險(xiǎn)性,，可在用藥開始時(shí)使用低劑是,，隨后逐步增加，以維持較高的尿容積,。服藥期間需大量飲水以增加尿量,，同時(shí)服用碳酸氫鈉以堿化尿液，避免尿酸結(jié)晶,。

2015年12月,，阿斯利康公司開發(fā)的新型痛風(fēng)藥物雷西那德,，由美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療高尿酸血癥及痛風(fēng)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,，參與了腎臟近曲小管對尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。包括尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1 URAT1,，有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體4 OAT4和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體9 GLUT9等,。雷西那德是URAT1和OAT4尿酸腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋自的選擇性抑制劑。雷西那德通過抑制URAT1和OAT4進(jìn)而阻止尿酸的重吸收,，達(dá)到加速尿酸排泄,，起到降低尿酸的作用。該藥起效迅速,，在口服1到4小時(shí)內(nèi)達(dá)到最高血藥濃度。與黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇,，非布司他聯(lián)用,，可以用于單獨(dú)使用黃嘌呤氧化酶抑制劑后尿酸未降低的患者。

那如何選擇降尿酸藥物呢,？除了要考慮患者的肝腎功能狀況,，以及有無尿路結(jié)石之外，還要看患者24小時(shí)尿尿酸定量,。如果患者24小時(shí)尿尿酸排泄低于600 mg,，則屬于尿酸排泄減少型。這時(shí)可以選擇促進(jìn)尿酸排泄的藥物,，如苯溴馬隆,。如果患者24小時(shí)尿尿酸排泄超過800 mg，則屬于尿酸產(chǎn)生過多型,，這時(shí)需要選擇抑制尿酸生成的藥物,，如別嘌醇、非布司他,。

止痛藥物,，抑制尿酸生成藥物，促進(jìn)尿酸排泄藥物,，這就是痛風(fēng)治療藥物三板斧,。這三板斧可以迅速控制痛風(fēng)急性發(fā)作，糾正高尿酸血癥,，提高患者生活質(zhì)量,。目前痛風(fēng)尚不能根治，是一種終身性疾病,，但經(jīng)過治療和護(hù)理,，大多數(shù)痛風(fēng)病人并不會受到永久性損害,。相信隨著醫(yī)藥科技的發(fā)展，不久的將來,，痛風(fēng)將不再是一種痛,。