本期由南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院彭德昌團(tuán)隊(duì) 謝薇 醫(yī)師分享Nicola Canessa等人2011年發(fā)表在Am J Respir Crit Care Med（影響因子：17.452）的一篇題為：“Obstructive sleep apnea: brain structural changes and neurocognitive function before and after treatment”的文章。

文章評(píng)估了阻塞性睡眠呼吸暫停對(duì)大腦結(jié)構(gòu)和認(rèn)知能力的影響,，持續(xù)氣道正壓通氣治療后的變化壓力,。什么這項(xiàng)研究進(jìn)一步說(shuō)明認(rèn)知障礙與特定大腦區(qū)域灰質(zhì)體積減少有關(guān)。這可以通過(guò)增加特定海馬和額葉腦的灰質(zhì)體積來(lái)克服地區(qū),。這些這些變化與特定神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試（執(zhí)行功能和短期記憶）的改善顯著相關(guān),，強(qiáng)調(diào)了早期診斷和治療睡眠呼吸暫停的重要性,。

摘要：

      理論基礎(chǔ)：阻塞性睡眠呼吸暫停癥（OSA）通常與神經(jīng)認(rèn)知障礙有關(guān)，而神經(jīng)認(rèn)知障礙與特定的大腦結(jié)構(gòu)異常并不相關(guān),。對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSA）涉及的腦結(jié)構(gòu)及其相應(yīng)功能的認(rèn)識(shí)可以為認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制及其可逆性提供線索混亂,。

      目標(biāo)：研究阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的認(rèn)知障礙及相應(yīng)的腦形態(tài)學(xué)改變，以及治療后的改變,，結(jié)合神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試和體素形態(tài)計(jì)量學(xué).

方法：共有17名未接受睡眠呼吸暫停治療的患者和15名年齡匹配的健康對(duì)照受試者進(jìn)行了睡眠研究,、認(rèn)知測(cè)試和磁共振成像。治療3個(gè)月后,，收集認(rèn)知和影像學(xué)資料以評(píng)估治療效果功效.

測(cè)量主要結(jié)果：OSA治療前的神經(jīng)心理學(xué)結(jié)果顯示大部分認(rèn)知功能受損,，情緒低落，嗜睡,。這些損傷與左側(cè)海馬（內(nèi)嗅皮層）,、左側(cè)后頂葉皮質(zhì)和右側(cè)額葉上回灰質(zhì)體積的局灶性減少有關(guān)。治療后,，我們觀察到在記憶,、注意力和執(zhí)行功能方面的顯著改善，與海馬和海馬灰質(zhì)體積的增加平行額葉結(jié)構(gòu),。結(jié)論阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的認(rèn)知和結(jié)構(gòu)缺陷可繼發(fā)于睡眠剝奪和短暫性缺氧,。這些負(fù)面影響可以通過(guò)持續(xù)和徹底的治療來(lái)恢復(fù)。我們的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了早期診斷和成功治療的重要性混亂,。

關(guān)鍵詞：阻塞性睡眠呼吸暫停,；腦結(jié)構(gòu)；神經(jīng)認(rèn)知功能,；治療

前言：

阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）是一種常見(jiàn)的睡眠障礙,，影響至少2-4%的中年人。阻塞性睡眠呼吸暫停與神經(jīng)認(rèn)知和心血管疾?。?）,、生活質(zhì)量下降（2）、工作表現(xiàn)受損以及交通事故和工業(yè)事故風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)（3）,。阻塞性睡眠呼吸暫?；颊弑憩F(xiàn)出幾種神經(jīng)心理?yè)p害（4,5），但這些缺陷與局部腦功能障礙之間的聯(lián)系仍存在爭(zhēng)議（6-8）,。反復(fù)呼吸暫停睡眠期間的低顱壓事件會(huì)導(dǎo)致間歇性低氧血癥,、高碳酸血癥、皮層和交感神經(jīng)系統(tǒng)覺(jué)醒和睡眠碎片化（6,，9）,。間歇性低氧血癥與交感神經(jīng)血管收縮增加和血管保護(hù)機(jī)制降低有關(guān)，這可能導(dǎo)致大腦血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能改變（4，7,，9） 神經(jīng)影像學(xué)研究可以通過(guò)檢查大腦完整性和對(duì)治療,。治療由于方法學(xué)和樣本的可變性，現(xiàn)有的結(jié)構(gòu)成像研究在很大程度上是不一致的（7,，8）,。海馬體密度的異質(zhì)性研究（vBMPA，GM）也經(jīng)常被報(bào)道,，以及OSA患者的小腦區(qū)（10例）,。同樣，Yauuhi和他的同事（12）報(bào)告說(shuō),，盡管有輕微的記憶和運(yùn)動(dòng)損傷,，但額葉和顳頂枕皮質(zhì)和海馬小腦區(qū)域的GM缺失。其他研究者只觀察到海馬和海馬旁的GM丟失（11）,。O'Donoghue和他的同事（17）發(fā)現(xiàn),，治療前海馬皮質(zhì)后部和左側(cè)島葉區(qū)域的GM密度損失只有一個(gè)未校正的統(tǒng)計(jì)閾值，而使用校正閾值治療后沒(méi)有區(qū)域出現(xiàn)明顯的GM增加,。他們建議,，研究結(jié)果的可變性與VBM方法和統(tǒng)計(jì)閾值有關(guān)設(shè)置。我們假設(shè)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的神經(jīng)心理變化可能與局部腦改變有關(guān),，并且通過(guò)有效的治療,，這些變化至少可以部分逆轉(zhuǎn)。我們檢驗(yàn)了OSA患者和對(duì)照組之間以及OSA患者在治療前和治療后3個(gè)月的腦結(jié)構(gòu)差異的假設(shè),。這項(xiàng)研究的初步結(jié)果已經(jīng)以摘要的形式發(fā)表（18）,。

材料與方法：

對(duì)重度OSA患者（年齡30～55歲）和15例年齡,、文化程度相匹配的健康對(duì)照組進(jìn)行藥物干預(yù),。OSA的納入標(biāo)準(zhǔn)為呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）大于30。對(duì)照組受試者的納入標(biāo)準(zhǔn)為少于5人,，無(wú)精神病和醫(yī)學(xué)疾病疾病,。排除標(biāo)準(zhǔn)是認(rèn)知功能減退的癥狀（迷你精神病，24歲）,；睡眠障礙以外的睡眠障礙,；高血壓（160/100）；糖尿??；使用精神活性藥物；大腦結(jié)構(gòu)異常（更多細(xì)節(jié)見(jiàn)在線補(bǔ)充）,，患者和對(duì)照組之間沒(méi)有顯著的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表1）,。受試者提供了實(shí)驗(yàn)程序的書(shū)面同意書(shū)，并得到了意大利米蘭Vita Salute San Raffaele大學(xué)當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)的批準(zhǔn),。在基線水平和連續(xù)氣道正壓（CPAP）治療3個(gè)月后對(duì)受試者進(jìn)行評(píng)估（C-flex,，M系列,；Phillips/Respironics，Murraysville,，PA）,。一位阻塞性睡眠呼吸暫停患者因持續(xù)氣道正壓通氣治療依從性低而退出,。在基線檢查和治療后進(jìn)行夜間多導(dǎo)睡眠圖檢查,。呼吸暫停事件被定義為呼吸頻率下降80%并持續(xù)10秒以上；低通氣被定義為呼吸振幅下降30%并持續(xù)10秒以上,，與超過(guò)3%的去飽和度或覺(jué)醒相關(guān)（19）,。AHI是計(jì)算每小時(shí)睡眠呼吸暫停和低通氣事件數(shù)目的指標(biāo)。所有參與者在睡眠研究后第二天早上醒來(lái)后2到3小時(shí)進(jìn)行磁共振,。

神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估

參與者接受了一項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估（20）,，包括短期和長(zhǎng)期記憶、執(zhí)行功能,、結(jié)構(gòu)能力,、警惕性、注意力和抽象推理（見(jiàn)在線支持）,。此外,，參與者完成了自我報(bào)告的Epworth困倦量表來(lái)評(píng)估白天的嗜睡，貝克抑郁調(diào)查來(lái)評(píng)估情緒,，SF-36評(píng)估整體質(zhì)量生命,。測(cè)試以意大利語(yǔ)進(jìn)行，并根據(jù)公布的程序（20）評(píng)分,。

采用非參數(shù)雙樣本（Mann-Whitney U檢驗(yàn)）和配對(duì)（Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)）對(duì)各組差異進(jìn)行調(diào)查測(cè)試,。磁性共振成像數(shù)據(jù)采集1加權(quán)磁共振圖像由3-T PhilipsAchieva掃描儀（Best，VBM數(shù)據(jù)預(yù)處理和統(tǒng)計(jì)分析圖像預(yù)處理和統(tǒng)計(jì)分析使用SPM5進(jìn)行(http://www.fil.ion./spm)在MatlabV7.4（Mathworks,，Inc.,，馬薩諸塞州謝爾本市）上，以及VBM5.1工具箱(http://dbm.neuro.)分別采用兩個(gè)樣本和配對(duì)樣本,，以年齡作為干擾變量,，研究了治療前OSA和對(duì)照組之間以及治療前和治療后OSA患者之間的局灶性GM體積差異。除非另有說(shuō)明,，statisticalthreshold不超過(guò)0.05,，在聚類級(jí)別（21）校正了家族誤差（在體素水平P的主要閾值，0.005未修正）,。在一個(gè)單獨(dú)的分析中,，我們復(fù)制了O'Donoghue和他的同事（17）的方法，直接將我們的結(jié)果與他們的陰性結(jié)果進(jìn)行比較資料。大腦使用SPM AnatomyToolbox（22）中實(shí)施的細(xì)胞結(jié)構(gòu)圖確定顯示顯著影響的區(qū)域,。使用SPM5工具箱分析感興趣區(qū)域馬爾斯巴爾(http://marsbar./)解剖工具箱（22）高亮度組GM體積的差異,，以及后者與疾病嚴(yán)重程度（AHI和缺氧）和神經(jīng)認(rèn)知測(cè)試表現(xiàn)之間的相關(guān)性顯示出顯著的行為效應(yīng)，在VBM分析和海馬體細(xì)胞結(jié)構(gòu)（解剖學(xué)上獨(dú)立）分區(qū)的結(jié)果中（23）,。在這里,，使用錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率對(duì)多個(gè)比較進(jìn)行校正，閾值小于0.05,。

結(jié)果：

治療前患者和對(duì)照組的神經(jīng)認(rèn)知數(shù)據(jù)相似,，但在體質(zhì)量指數(shù)和嗜睡方面存在顯著差異（OSA患者明顯高于對(duì)照組）（表1），所有神經(jīng)認(rèn)知指標(biāo)（OSA患者均比對(duì)照組差）表2）,。治療后患者的嗜睡和所有認(rèn)知測(cè)試都有顯著改善,，除了總時(shí)間Stroop測(cè)試（執(zhí)行功能）、Rey list識(shí)別（長(zhǎng)期記憶）和Trail Making test B（執(zhí)行功能）外,。治療后情緒（即使一直在正常范圍內(nèi)）和生活質(zhì)量（SF-36）明顯改善,。

CPAP治療前的腦結(jié)構(gòu)改變

與對(duì)照組相比，在左側(cè)頂葉后皮質(zhì)和右側(cè)額葉上回觀察到GM體積顯著減少（圖1,，表3,；在線補(bǔ)充中的表E1）。我們觀察到與對(duì)照組相比,，患者無(wú)GM體積增加,，即使使用未校正的P值（P，0.005）,。受OSA相關(guān)海馬體正常值（10–14）的先驗(yàn)假設(shè)的激勵(lì),，我們將注意力集中在未校正閾值小于0.005的海馬體上。我們發(fā)現(xiàn),，與對(duì)照組相比,，OSA患者的左側(cè)海馬旁回（內(nèi)嗅皮質(zhì)）的GM體積減少，在所有這些區(qū)域,，GM體積與Stroop測(cè)試（執(zhí)行功能）的錯(cuò)誤呈負(fù)相關(guān),。左后頂葉皮質(zhì)的GM體積與Raven測(cè)驗(yàn)（抽象推理）的表現(xiàn)呈正相關(guān),，與嗜睡分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)（表4和表E2）,。在疾病嚴(yán)重程度方面，我們觀察到AHI和SAO2小于90%的時(shí)間與左后頂葉后皮質(zhì)的GM體積呈顯著負(fù)相關(guān)（P,，0.05）,，而右側(cè)額葉上回的AHI與GM體積呈統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P50.067）（表5）OSA患者治療前和對(duì)照組之間的顱內(nèi)容積或顱內(nèi)總?cè)莘e有顯著差異（兩個(gè)樣本，雙尾,，P.0.05）,，盡管我們觀察到前一組GM體積減少的趨勢(shì)（P50.09）（表E3）。由于患者和對(duì)照組的體質(zhì)量指數(shù)存在顯著差異，具體的分析是為了測(cè)試它對(duì)大腦結(jié)構(gòu)的潛在影響,。未發(fā)現(xiàn)GM體積與體重指數(shù)之間存在顯著相關(guān)性（表E4和圖E1）,。

CPAP治療后的大腦結(jié)構(gòu)變化

即使使用不正確的P值（P，0.005）,，在治療后沒(méi)有特定的腦區(qū)顯示出明顯的GM減少（P,，0.005）。相反,，特定的海馬（左海馬下托和雙側(cè)內(nèi)嗅皮質(zhì)）和額葉（額葉上回和中回,，以及眶額內(nèi)側(cè)皮質(zhì)）簇顯示GM體積增加（圖1、表3和表1）,。左海馬GM體積的增加與Stroop試驗(yàn)（執(zhí)行功能）的改善相關(guān)（表4和表E2）,。在上述提到的腦區(qū)中，OSA的嚴(yán)重程度（治療前AHI和的SAO2,，90%）與治療后右側(cè)海馬內(nèi)嗅皮質(zhì)和左側(cè)海馬下托GM體積增加呈正相關(guān)（P,，0.05）（表5）。右側(cè)額葉中上回（P50.061）和左側(cè)內(nèi)嗅皮質(zhì)（P50.052）的AHI和GM體積也有正相關(guān)的趨勢(shì),。經(jīng)CPAP治療后,，OSA患者的總GM體積顯著增加（P，0.05）,，盡管顱內(nèi)總體積沒(méi)有顯著增加體積（P.0.5）,。事實(shí)上，GM體積增加的平均值與腦脊液體積減少（P50.13）相關(guān),，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表E3）,。

海馬結(jié)構(gòu)改變治療前后（CPAP）連接分析

聯(lián)合分析（24）顯示腦區(qū)顯示了組效應(yīng)（OSA對(duì)照組受試者）和CPAP治療后（OSA治療組vs.單純OSA治療組）。這項(xiàng)分析突出了左前海馬旁回（內(nèi)嗅皮層）（圖1,、表3和表E1）,，其中GM體積的增加與數(shù)字向前（口頭短期記憶）、Corsi（視覺(jué)空間短期記憶）和Stroop測(cè)試（執(zhí)行功能）的改善相關(guān)（圖1,，表4和表E2）,。此外，我們觀察到在該區(qū)域,，GM容積與缺氧水平（SaO2為90%的時(shí)間和SaO2最低點(diǎn)）之間存在顯著的正相關(guān)（P50.072）（表5）

圖1持續(xù)氣道正壓治療前后阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的腦結(jié)構(gòu)變化,。與對(duì)照組相比，未治療的OSA患者的灰質(zhì)（GM）體積減少的區(qū)域（P,，0.05根據(jù)聚類范圍進(jìn)行多重比較校正）（20）,。（中行）OSA患者治療后與治療前相比，GM體積增加（P,，0.05修正了基于聚類范圍的多重比較（20）,。（下一行）左海馬內(nèi)嗅皮質(zhì)在治療前GM體積減少和治療后GM體積增加（P,，0.001未經(jīng)多因素比較校正，以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的假設(shè)）（10-14）,，以及該區(qū)域的GM體積增加與治療后顯著改善之間的相關(guān)性（P,，0.05修正為錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率的多個(gè)比較）。在立體定向空間中,，重要的簇被投射到大腦模板的代表性切片上,。每個(gè)切片到前連合的距離（以毫米為單位）。

海馬細(xì)胞結(jié)構(gòu)亞區(qū)的灰質(zhì)改變

  海馬是一個(gè)復(fù)雜的結(jié)構(gòu),，包括幾個(gè)亞區(qū),，與不同的功能和病理狀況有關(guān)（25，26）,。我們探討了這樣的原子隔離是否啟發(fā)了對(duì)前面提到的相關(guān)性的解釋,。基于先決假設(shè)（10-14）,，我們進(jìn)行了小體積校正,、興趣區(qū)分析以及與海馬體結(jié)構(gòu)亞區(qū)認(rèn)知能力的相關(guān)性（表4；表E2,、E3,、E5和圖E2中的其他細(xì)節(jié)）（23）。

  結(jié)果證實(shí)了與對(duì)照受試者相比,，OSA患者雙側(cè)右側(cè)海馬角和內(nèi)嗅皮質(zhì)的GM體積顯著減少(表E3),。左海馬內(nèi)嗅皮質(zhì)的GM體積與運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)（執(zhí)行功能）的錯(cuò)誤呈負(fù)相關(guān)（表4和表E2）。治療前的AHI與我們觀察到雙側(cè)海馬角,、內(nèi)嗅皮質(zhì),、齒狀回和下托的GM體積顯著增加（表E3），左角的GM增加與Stroop試驗(yàn)（執(zhí)行功能）的改善相關(guān)（表4和表E2）,，對(duì)于疾病嚴(yán)重程度,，治療前AHI與雙側(cè)海馬角、內(nèi)嗅皮質(zhì),、齒狀回的GM體積呈負(fù)相關(guān)（P,，0.05）。治療前AHI與治療后雙側(cè)海馬角,、內(nèi)嗅皮質(zhì),、齒狀回和下托的GM體積增加呈正相關(guān)（P，0.05）（有關(guān)海馬體細(xì)胞結(jié)構(gòu)亞區(qū)觀察到的相關(guān)性的完整描述,，見(jiàn)表E5）（23）

用“優(yōu)化的VBM”重新分析數(shù)據(jù)

與之前的結(jié)果(17)類似,，當(dāng)我們?cè)赟PM2中使用“優(yōu)化的”VBM時(shí),，沒(méi)有一個(gè)區(qū)域在多次比較的校正閾值大于0.05的情況下存活下來(lái),，無(wú)論是體素水平的錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率還是我們分析中的聚類水平的家庭錯(cuò)誤,。在P<0.001未矯正的情況下，我們觀察到,，與對(duì)照組相比,，治療前患者GM體積減少和增加的散亂區(qū)域。在相同的閾值下,，與治療前相比,，我們發(fā)現(xiàn)治療后患者左側(cè)額中回和中央后回的GM體積增加，而在相反的比較中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)增加區(qū)域(表E6),。

討論：

本研究的目的是探討嚴(yán)重阻塞性睡眠呼吸暫?；颊叩纳窠?jīng)心理缺陷及其與腦結(jié)構(gòu)改變的關(guān)系，并評(píng)估經(jīng)CPAP治療3個(gè)月后,，OSA患者認(rèn)知功能的改善是否反映了基礎(chǔ)大腦結(jié)構(gòu)的改變,。

基線認(rèn)知和結(jié)構(gòu)缺陷

基線神經(jīng)心理學(xué)結(jié)果顯示，在未治療的OSA患者中,，認(rèn)知和結(jié)構(gòu)缺陷顯示記憶,、注意力、執(zhí)行功能和結(jié)構(gòu)能力受損,，以及更高的困倦感和更低的貝克減壓量表（mood）得分,。這些損傷與左海馬內(nèi)嗅皮質(zhì)、左后頂葉皮質(zhì)和右上額葉皮質(zhì)的局灶性GM體積減少有關(guān)腦回改變有關(guān),。在海馬結(jié)構(gòu)中,，OSA患者先前使用VBM（10-12）、定量磁共振成像（13）報(bào)告了海馬結(jié)構(gòu),，光譜學(xué)（14）,。海馬簇的位置與先前的結(jié)果一致（10），感興趣的區(qū)域分析強(qiáng)調(diào)了在先前報(bào)告的GM密度降低的同一區(qū)域（右角）中,，GM體積明顯減少（11）,。海馬體對(duì)缺氧損傷非常敏感，在睡眠期間間歇性低氧暴露的大鼠,，空間學(xué)習(xí)障礙與CA1（6）區(qū)凋亡增加有關(guān),。Gale和Hopkins（13）報(bào)道了OSA患者和一氧化碳中毒患者海馬萎縮與記憶障礙相關(guān)。由于前額葉皮質(zhì)和丘腦之間的聯(lián)系是廣泛的（27）,，所以O(shè)SA患者海馬的變化也可能與神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試顯示的注意力和執(zhí)行力的影響有關(guān),。注意力、執(zhí)行力和結(jié)構(gòu)缺陷也可能反映了與注意（28）和工作記憶（29）有關(guān)的上頂葉和額葉區(qū)域的GM體積減少,。據(jù)報(bào)道,，OSA患者右側(cè)額葉上回的大腦活動(dòng)減弱。

從上到下,，大腦區(qū)域在基線檢查時(shí)顯示出明顯的GM體積變化(對(duì)照組VS未治療OSA）,，治療后（治療前OSA VS治療后OSA）在主要基于體素的形態(tài)計(jì)量分析中,。P，0.05校正了基于聚類范圍的多重比較,。K5clusterextentinnumberofvoxels（13131mm3）（有關(guān)SPM解剖工具箱觀察到的簇的完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)標(biāo)記,，見(jiàn)表E1）（22）。*解剖學(xué)工具箱的概率賦值（22）,。?基于先驗(yàn)假設(shè)的未修正閾值p,，0.001（10–14）

與健康對(duì)照組相比，在執(zhí)行特定任務(wù)評(píng)估工作記憶時(shí)（30,、31）,，總的來(lái)說(shuō)，局部GM體積減少量（左側(cè)后頂葉皮質(zhì),、右側(cè)額葉上回,、左側(cè)內(nèi)嗅皮質(zhì)以及左側(cè)內(nèi)嗅皮層海馬細(xì)胞結(jié)構(gòu)）之間存在顯著相關(guān)性在Stroop測(cè)試中的表現(xiàn)支持了執(zhí)行功能障礙是osa神經(jīng)心理學(xué)的一個(gè)核心組成部分綜合征。

治療后認(rèn)知和結(jié)構(gòu)改善

認(rèn)知治療3個(gè)月后,，我們觀察到所有認(rèn)知領(lǐng)域都有顯著改善,。這種改善與海馬體（左側(cè)海馬下托和雙側(cè)內(nèi)嗅皮質(zhì)、內(nèi)側(cè)眶額葉皮質(zhì)和右側(cè)額葉上回側(cè)）部分的GM體積增加有關(guān),。當(dāng)聚焦于海馬（22,，23）的細(xì)胞結(jié)構(gòu)分區(qū)時(shí)，治療后雙側(cè)海馬角,，內(nèi)嗅皮層,，齒狀回和下托的GM量增加。在VBM分析中和在ROI分析中,，在Stroop檢驗(yàn)中誤差減少與左海馬下托GM體積增加之間的顯著相關(guān)性增強(qiáng)了這些結(jié)果,。就內(nèi)臟皮質(zhì)而言，治療后GM增加的量與言語(yǔ)和視覺(jué)空間短期記憶,、注意力和執(zhí)行功能的改善相關(guān),，表明GM變化與認(rèn)知改善之間存在直接相關(guān)性

縮寫(xiě)的定義啟示：埃斯5Epworth困倦標(biāo)度；GM5射線物質(zhì),；NS5非統(tǒng)計(jì)顯著性,；OSA5阻塞性睡眠呼吸暫停；ROIS5感興趣區(qū)域,；基于VBM5體素形態(tài)計(jì)量學(xué),。意義重大治療前后，主要VBM分析（頂部）和人類海馬（22,，23）（底部）細(xì)胞結(jié)構(gòu)亞區(qū)的神經(jīng)認(rèn)知測(cè)試得分與GM體積之間的相關(guān)性,。在每個(gè)單元格中，頂部的數(shù)字表示相關(guān)性的值,，底部的一個(gè)數(shù)字（斜體）表示相應(yīng)的值,。*所有報(bào)告的相關(guān)性都是顯著的atP,，0.05校正為錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率的多次比較（相關(guān)顯著性atP的完整列表見(jiàn)表E2，0.05多次比較未修正,。

縮略語(yǔ)定義：呼吸暫停低通氣指數(shù),；GM5射線物質(zhì),；基于VBM5體素形態(tài)計(jì)量學(xué)自上而下,，治療前疾病嚴(yán)重程度（AHI和SaO2時(shí)間，90%）與GM體積之間的關(guān)系治療前,，基于體素的形態(tài)計(jì)量分析突出顯示的腦區(qū)GM體積增加,，在海馬旁區(qū)，GM體積在治療前減少,，在治療后增加,。在每個(gè)單元格中，左邊的數(shù)字表示相關(guān)值,，右邊的數(shù)字（斜體）表示相應(yīng)的值,。*顯著相關(guān)（P，0.05）（參見(jiàn)表E5,，了解海馬體細(xì)胞結(jié)構(gòu)分區(qū)中GM體積和AHI之間觀察到的相關(guān)性的完整描述（23）,。

結(jié)論：

我們的研究結(jié)果與O'Donoghue及其同事（17）報(bào)告的陰性結(jié)果相矛盾，即治療前OSA和對(duì)照組之間沒(méi)有明顯的GM差異,，治療后沒(méi)有變化,。這些發(fā)現(xiàn)與其他相關(guān)VBM研究中報(bào)道的結(jié)果相沖突，其中OSA預(yù)處理患者的gm顯著降低（10-12）,。O'Donoghue和他的同事（17）根據(jù)不同的數(shù)據(jù)預(yù)處理,、不同的統(tǒng)計(jì)分析和閾值來(lái)解釋他們的負(fù)面結(jié)果。然而,，至關(guān)重要的是要考慮到神經(jīng)成像軟件的不斷改進(jìn),，從而導(dǎo)致更敏感的分析和更可靠的結(jié)果（16）。的確,，通過(guò)使用相同的論點(diǎn),，我們認(rèn)為，與O'Donoghue及其同事（17）（SPM2優(yōu)化VBM方法）以前使用的方法（VBM5工具箱和SPM5統(tǒng)一分割）相比,，使用更新的VBM方法（見(jiàn)在線補(bǔ)充）,，提高了我們結(jié)果的敏感性和特異性（見(jiàn)在線補(bǔ)充）

VBM領(lǐng)域的變化：隨著有關(guān)腦結(jié)構(gòu)可塑性的文獻(xiàn)越來(lái)越多，由形態(tài)計(jì)量學(xué)分析（16,，32）引起的激烈爭(zhēng)論,。人類海馬體在一生中都保持其產(chǎn)生神經(jīng)元的能力（33），而且有證據(jù)表明,，經(jīng)常練習(xí)可以提高成人神經(jīng)發(fā)生的速度,，并促進(jìn)新生神經(jīng)元的保留（34）,。動(dòng)物模型顯示了環(huán)境豐富引起的額葉和海馬結(jié)構(gòu)可塑性（35）。

這些結(jié)果可能暗示這樣一種情況,，即髖關(guān)節(jié)對(duì)缺氧和小血管的神經(jīng)支配敏感,，是受缺氧和高碳酸血癥影響最強(qiáng)烈和最快的區(qū)域（6）。隨后的海馬結(jié)構(gòu)損傷導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙,，不僅涉及記憶,，還涉及注意力和執(zhí)行功能，直接（因?yàn)楹ｑR體在這些功能中的作用）（36）或間接（因?yàn)榕c頂葉和前額葉皮質(zhì)的功能連接改變,，也受影響）（27）,。然而，海馬的可塑性（35）允許結(jié)構(gòu)的恢復(fù)和連接的大腦區(qū)域,。

這些研究結(jié)果為OSA認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制及其可逆性的爭(zhēng)論提供了重要線索,。我們提出了我們目前的研究結(jié)果中所述缺陷的一些潛在來(lái)源。低氧血癥和睡眠碎片被認(rèn)為是潛在的促因,。結(jié)構(gòu)變化的可逆性被認(rèn)為是繼發(fā)于睡眠碎片,、反復(fù)的夜間低氧血癥或自主性障礙，而不是先前存在的皮層損傷（17）,。到目前為止,，由于缺乏證據(jù)證明阻塞性睡眠呼吸暫停的結(jié)構(gòu)改變具有可逆性，這一問(wèn)題一直沒(méi)有得到解決,。不管缺陷的起源如何,，腦改變的機(jī)制可能是神經(jīng)源性或血管源性的。我們建議這樣做血管生成的,。我們相信OSA的神經(jīng)心理變化模式與輕度腦血管疾?。ㄗ畛Ｒ?jiàn)的小血管疾病）的情況相似,。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSA）的微囊模型已被提出并在一些研究中得到支持,。此外，該模型有助于進(jìn)一步評(píng)估,，使用更復(fù)雜的方法評(píng)估微出血和其他小血管異常大腦,。終于，這一解釋與OSA的許多積極心血管研究相比是節(jié)儉的,。然而,，真正的起源和機(jī)制還有待于揭示。

本文提出的結(jié)果有許多潛在的意義,。如果損傷的原因是血管源性的,，有一些治療方法（如類固醇治療）可以調(diào)節(jié)腦血管源性水腫的長(zhǎng)期影響。不管是什么原因，找出潛在的機(jī)制可以為治療方法打開(kāi)大門(mén),，以避免我們的研究所證明的與大腦相關(guān)的變化,。VBM發(fā)現(xiàn)與疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)聯(lián)也很重要。這些發(fā)現(xiàn),，若被復(fù)制,，可以作為和阻塞性睡眠呼吸暫停相關(guān)的長(zhǎng)期陰性結(jié)果的標(biāo)志。這將啟動(dòng)更深入的隨訪或附加測(cè)試,，以確定大腦受累的早期指標(biāo)（例如,，神經(jīng)影像學(xué)或神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試）。最后,，這些數(shù)據(jù)可以為患者堅(jiān)持治療提供動(dòng)力,。如果這些發(fā)現(xiàn)與患者分享,，可能會(huì)增加不依從性的風(fēng)險(xiǎn)感知,，從而增加對(duì)治療的依從性。然而,，應(yīng)當(dāng)指出的是,，首先必須復(fù)制這些調(diào)查結(jié)果，并對(duì)其成因進(jìn)行更深入的研究,。我們研究的一個(gè)局限性是健康對(duì)照對(duì)象在3個(gè)月時(shí)沒(méi)有重新評(píng)估,，這是由于研究成本和參與者重復(fù)掃描的有效性的實(shí)際考慮造成的。原則上,，缺乏這種控制將不能排除學(xué)習(xí)對(duì)認(rèn)知能力或“自發(fā)”大腦變化的影響,。然而，有幾個(gè)考慮反對(duì)這種解釋,。我們的神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)包括不太可能產(chǎn)生顯著學(xué)習(xí)效果的測(cè)試,，除了Rey-list學(xué)習(xí)，在3個(gè)月的評(píng)估中使用了另一種同樣的形式,。至于治療后觀察到的患者神經(jīng)系統(tǒng)變化,，本研究中沒(méi)有一個(gè)顯示GM體積增加的區(qū)域與年齡相關(guān)的增大有關(guān)。全球GM體積隨著年齡（15歲）的增加而減少,，在包括海馬體（37歲）在內(nèi)的多個(gè)區(qū)域（15歲）都有與年齡相關(guān)的GM濃度下降的報(bào)道,。最后，特定測(cè)試中認(rèn)知能力的提高與特定區(qū)域的gm體積增加之間的顯著相關(guān)性加強(qiáng)了我們的結(jié)論,。在假手術(shù)（38）中,，沒(méi)有關(guān)于試驗(yàn)表現(xiàn)的自發(fā)改善的報(bào)告。此外,，值得強(qiáng)調(diào)的是,，我們的樣本包括重度缺氧患者（使用SaO2的時(shí)間百分比為90%，530.4613.4）保證。在總之,，這項(xiàng)研究提供了第一個(gè)證據(jù),，表明易受低氧血癥影響的區(qū)域存在腦結(jié)構(gòu)異常，而且它們會(huì)隨著治療而改變,。這些結(jié)果表明,，即使是負(fù)面的神經(jīng)學(xué)影響，低氧血癥也可以逆轉(zhuǎn),，只要堅(jiān)持和徹底的治療,。因此，堅(jiān)持治療不僅可以導(dǎo)致臨床,，而且可以使大腦結(jié)構(gòu)恢復(fù),。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，病人對(duì)治療表現(xiàn)出積極的反應(yīng),，這一點(diǎn)是不可信的,。磁共振成像的改變可能是治療反應(yīng)的標(biāo)志。