作者：南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院 郭中州

【千萬注意,！#服用頭孢類藥物7天內(nèi)別飲酒#】10月25日,，發(fā)文稱，服用頭孢類藥物一旦飲酒就會出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng),，可能出現(xiàn)頭暈,、頭痛、胸悶、心慌,、惡心,、腹痛等癥狀，嚴(yán)重可能導(dǎo)致休克甚至死亡,。雖然不適程度因人而異,，但服用頭孢類藥物和飲酒最好相隔7天,。#吃過頭孢類藥物喝酒危害有多大#

頭孢類抗生素簡介

頭孢菌素類抗生素是廣泛使用的一種抗生素,。頭孢菌素類是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素，屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素,，是β-內(nèi)酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物,，因此它們具有相似的殺菌機(jī)制。本類藥可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁,，并在繁殖期殺菌,。對細(xì)菌的選擇作用強(qiáng)，而對人幾乎沒有毒性,，具有抗菌譜廣,、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶,、過敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點,。所以是一類高效、低毒,、臨床廣泛應(yīng)用的重要抗生素,。

藥理作用

第一代頭孢菌素對革蘭陽性菌包括耐青霉素金黃色葡萄球菌的抗菌作用較第二代略強(qiáng)，顯著超過第三代,，對革蘭陰性桿菌較第二,、三代弱。雖對青霉素酶穩(wěn)定,，但對各種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性遠(yuǎn)較第二,、三代差，可被革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶所破壞,，對腎臟有一定的毒性,，與氨基糖苷類抗菌藥物或強(qiáng)利尿劑合用毒性增加。臨床用于輕,、中度感染和圍手術(shù)期的預(yù)防性使用,。

第二代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌活性較第一代略差或相仿，對革蘭陰性菌的抗菌活性較第一代強(qiáng),，較第三代弱,。對多數(shù)腸桿菌有相當(dāng)活性，對厭氧菌有一定作用，但對銅綠假單胞菌無效,，對多種β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定,，對腎臟毒性較第一代小。臨床用于革蘭陰性和陽性敏感細(xì)菌的各種感染和圍手術(shù)期的預(yù)防性使用,。

第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌雖有一定的抗菌活性,，但較第一、二代弱,，對革蘭陰性菌包括腸桿菌,、銅綠假單胞菌（部分品種）及厭氧菌，如脆弱擬桿菌均有較強(qiáng)的抗菌作用,，對流感嗜血桿菌,、淋球菌具有良好的抗菌活性，對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,，對腎臟基本無毒性,。臨床用于嚴(yán)重革蘭陰性及敏感陽性菌的感染、病原未明感染的經(jīng)驗性治療及院內(nèi)感染,。

第四代頭孢菌素對革蘭陽性菌,、革蘭陰性菌、厭氧菌顯示廣譜抗菌活性,，與第三代相比,，增強(qiáng)了抗革蘭陽性菌活性，特別是對鏈球菌肺炎鏈球菌有很強(qiáng)的活性,；抗銅綠假單胞菌腸桿菌屬的作用增強(qiáng),，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，無腎臟毒性,。第四代頭孢菌素臨床應(yīng)用與第三代相似,，可用于敏感菌引起的菌血癥、肺炎,、皮膚和軟組織感染及尿路感染,。頭孢吡肟也常用于治療中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱。

作用機(jī)制

頭孢菌素類藥的抗菌作用機(jī)制與青霉素類藥相同,，與細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)膜上主要的青霉素結(jié)合蛋白（PBP）結(jié)合,，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中的交叉連接不能形成，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁合成障礙,，細(xì)菌溶菌死亡,。

作用特點

第一代頭孢菌素血漿半衰期短，在胸水,、心包積液,、腹水,、滑膜液和尿液中可達(dá)到治療濃度，膽汁濃度超過血清濃度（無膽道梗阻時）,，腦脊液中濃度低,。

第二代頭孢菌素在胸水、心包積液,、腹水,、滑膜液和尿液中可達(dá)到治療濃度，膽汁濃度超過血清濃度（無膽道梗阻時）,，腦脊液中濃度低（頭孢呋辛除外）,。

第三代頭孢菌素血漿半衰期長，體內(nèi)分布廣,，組織穿透力強(qiáng),，在胸水,、心包積液,、腹水滑膜液和尿液中可達(dá)到治療濃度，膽汁濃度超過血清濃度（無膽道梗阻時）,，有一定量滲入腦脊液中,。

第四代頭孢菌素體內(nèi)分布廣泛，半衰期長,，頭孢吡肟有引發(fā)癲癇發(fā)作的風(fēng)險,，尤其是腎功能不全者未適當(dāng)降低劑量時。頭孢菌素為時間依賴型抗菌藥物,，血漿半衰期較短,，幾乎無抗生素后效應(yīng)，抗菌活性與細(xì)菌接觸藥物的時間長短密切相關(guān),，當(dāng)%T>MIC達(dá)到60%-70%,，頭孢菌素可顯示滿意的殺菌效果。

藥物相互作用

1,、頭孢菌素類與氨基糖苷類抗菌藥物可相互滅活,，當(dāng)兩類藥聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)在不同部位給藥,，兩類藥不能混入同一注射容器內(nèi),。

2、本類藥可產(chǎn)生低凝血酶原血癥,、血小板減少癥,，與抗凝血藥、溶栓藥,、非甾體抗炎藥等聯(lián)合應(yīng)用時,，可使出血風(fēng)險增加

3,、頭孢曲松與多種藥物存在配伍禁忌，如紅霉素,、四環(huán)素,、氟康唑、萬古霉素,、兩性霉素B,、環(huán)丙沙星、苯妥英鈉,、氯丙嗪,、氨茶堿、維生素B,、維生素C,，并可與金屬形成絡(luò)合物，故一般應(yīng)單獨給藥,。

典型不良反應(yīng)和禁忌

（1）常見皮疹,、瘙癢、斑丘疹,、蕁麻疹,、過敏性休克，可發(fā)生可逆性中性粒細(xì)胞減少癥,、過性嗜酸性粒細(xì)胞增多和血小板減少癥,、低凝血酶原血癥、凝血酶原時間延長,。頭孢吡肟用于腎功能不全者而未調(diào)整劑量時可出現(xiàn)腦病,、肌痙攣、癩癇等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),。長期,、大量應(yīng)用（或聯(lián)合應(yīng)用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑）可致抗生素相關(guān)性腹瀉、二重感染等,。

（2）交叉過敏反應(yīng)：患者對一種頭孢菌素或頭霉素過敏者,，對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏；患者對青霉素類,、青霉素衍生物或青霉胺過敏者,，也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。青霉素過敏患者應(yīng)用頭孢菌素時過敏反應(yīng)發(fā)生率為5%-7%,。因此,，對青霉素過敏患者應(yīng)用頭孢菌素類需謹(jǐn)慎，有青霉素過敏性休克或即刻過敏反應(yīng)者,，不宜再選用頭孢菌素類,。

（3）雙硫侖樣反應(yīng)：頭孢菌素類母核7-ACA的3位上如存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的甲硫四氮唑活性基團(tuán),，則在使用此類藥物期間或之后5-7日內(nèi)飲酒、服用含有乙醇藥物,、食物以及外用乙醇,，均可抑制乙醛脫氫酶活性，使乙醛代謝為乙酸的路徑受阻,，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積,，引起雙硫侖樣反應(yīng)，臨床可表現(xiàn)為顏面部及全身皮膚潮紅,、結(jié)膜發(fā)紅,、發(fā)熱感、頭暈頭痛,、胸悶,、氣急、出汗,、呼吸困難,、言語混亂、話語多,、視物模糊,、步態(tài)不穩(wěn),、狂躁,、譫妄、意識障礙,、暈厥,、腹痛、腹瀉,、咽喉刺痛,、震顫感、口中有大蒜氣味,，還可出現(xiàn)心動過速,、血壓下降、煩躁不安,、驚慌恐懼,、瀕死感，有的可出現(xiàn)精神錯亂,、四肢麻木,、大小便失禁，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克,、驚厥,、急性心力衰竭,、急性肝損害、心絞痛,、心肌梗死甚至死亡,。這些藥物有頭孢孟多、頭孢替安,、頭孢尼西,、頭孢哌酮、頭孢甲肟,、頭孢匹胺等,，頭孢曲松不具有甲硫四氮唑側(cè)鏈，但含甲硫三嗪側(cè)鏈,，也可引起此類反應(yīng),。化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒有甲硫四氮唑側(cè)鏈和甲硫三嗪側(cè)鏈的頭孢菌素如頭孢拉定,、頭孢氨芐,、頭孢呋辛酯,、頭孢克洛、頭孢丙烯,、頭孢噻肟、頭孢他啶,、頭孢唑肟,、頭孢克肟、頭孢地尼,、頭孢他美酯,、頭孢吡肟等則無此作用。

2,、禁忌 對頭孢菌素類藥過敏者,、有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用。

特殊人群用藥

對于重度腎衰竭患者,，除了頭孢曲松,，所有頭孢菌素類藥物的劑量均需要調(diào)整。哺乳期婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳,。

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