粘蛋白（MUC）家族是一組高度糖基化的大分子，在哺乳動物上皮細(xì)胞中大量表達(dá),。粘蛋白有助于粘液屏障的形成,，因此對感染具有保護(hù)作用。有趣的是,，一些MUC蛋白在癌細(xì)胞中異常表達(dá),，并參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,，包括細(xì)胞生長、增殖,、凋亡抑制,、化療耐藥、代謝重編程和免疫逃避,。

由于其獨(dú)特的生物學(xué)和結(jié)構(gòu)特征,，MUC蛋白被認(rèn)為是某些癌癥的重要生物標(biāo)志物，以及非常具有前景的治療靶點(diǎn),。

粘蛋白分為兩類：分泌粘蛋白和跨膜粘蛋白,。分泌性粘蛋白包括凝膠形成粘蛋白和非凝膠形成粘蛋白，包括MUC2,、MUC5AC,、MUC5B、MUC6,、MUC7,、MUC8、MUC9（OVGP1）和MUC19,?？缒ふ车鞍走€包括一個跨膜結(jié)構(gòu)域和一個細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，包括MUC1,、MUC3A,、MUC3B、MUC4,、MUC12,、MUC13、MUC14（內(nèi)皮粘蛋白）,、MUC15、MUC16,、MUC17,、MUC20、MUC21和MUC22,。

跨膜粘蛋白是單次跨膜的I型膜蛋白,，其N端胞外區(qū)域包括串聯(lián)重復(fù)序列（TR）結(jié)構(gòu)域、SEA（海膽精子蛋白-腸激酶-聚集蛋白）結(jié)構(gòu)域和/或EGF（表皮生長因子）樣結(jié)構(gòu)域,。TR結(jié)構(gòu)域包含數(shù)量可變的重復(fù)氨基酸序列,，富含絲氨酸、蘇氨酸和脯氨酸（S/T/P）,。這些S/T/P殘基是O-連接N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）加成的位點(diǎn),，以啟動進(jìn)一步的N-連接糖基化鏈反應(yīng),。TR結(jié)構(gòu)域由于其高度糖基化的結(jié)構(gòu)而成為這些分子的物理和化學(xué)特征的基礎(chǔ)，例如潤滑或免疫保護(hù),。

SEA結(jié)構(gòu)域有一個高度保守的裂解位點(diǎn),，位于細(xì)胞膜外側(cè)附近?？缒ふ车鞍椎牡鞍姿饬呀鈱⑺鼈兎殖梢粋€N端亞單位（包含TR結(jié)構(gòu)域）和C端亞單位（包含跨膜和細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域）,。這兩個亞單位可以形成一個非共價且穩(wěn)定的復(fù)合物。EGF樣結(jié)構(gòu)域與一些生長因子序列同源,，并與ErbB受體等生長因子受體相互作用,。

MUC1是第一個被識別的粘蛋白，也稱為EMA（腫瘤相關(guān)上皮膜抗原）或CD227,，是一種大的糖基化蛋白質(zhì),，根據(jù)糖基化狀態(tài)，其預(yù)期分子量在120到500 kDa之間,。MUC1中的可變數(shù)量串聯(lián)重復(fù)序列（VNTR）域由20個氨基酸（PAPGSTAPPAHGVTSAPDTR）的20–125個重復(fù)序列組成,。MUC1還包含110個氨基酸長度的SEA、短跨膜區(qū)和74個氨基酸的胞內(nèi)區(qū),。其胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域具有幾個短的（4~9個氨基酸）蛋白質(zhì)結(jié)合基序,，促進(jìn)其與GSK3β（糖原合成酶激酶3β）、β-連環(huán)蛋白,、GRB2（生長因子受體結(jié)合蛋白2）,、SRC和ESR1（雌激素受體1）的相互作用。此外,，它還擁有一個p53結(jié)合區(qū),，這是一個相對較長的37個氨基酸序列。

MUC16（CA125）是最大的跨膜粘蛋白,，由于已知MUC16在卵巢癌細(xì)胞表面過表達(dá)并分裂/脫落到血液中,，因此它是卵巢癌的一種公認(rèn)的血清生物標(biāo)記物。MUC16包含約14000個氨基酸,，分子量在1.5到5 MDa之間,。MUC16包含三個主要結(jié)構(gòu)域：N端結(jié)構(gòu)域（MUC16-N）、串聯(lián)重復(fù)結(jié)構(gòu)域（MUC16-TR）和C端結(jié)構(gòu)域（MUC16-C）,。其N-末端結(jié)構(gòu)域在一個約12000個氨基酸長的富含蘇氨酸區(qū)域內(nèi)包含多個富含絲氨酸的區(qū)域,，該區(qū)域僅為O-糖基化。TR結(jié)構(gòu)域包含156個氨基酸的12~60個重復(fù)序列,，具有散布的SEA結(jié)構(gòu)域,，其中包含O-連接和N-連接的糖基化位點(diǎn)。MUC16的C端結(jié)構(gòu)域包括一個胞外結(jié)構(gòu)域,、短跨膜區(qū)和一個32個氨基酸的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域,。

腫瘤發(fā)生是一個復(fù)雜的過程,，涉及細(xì)胞內(nèi)外的各種事件，許多報道表明,，跨膜粘蛋白可能在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮多種作用,。

促進(jìn)癌細(xì)胞增殖

癌細(xì)胞的基本特征之一是由異常生長信號通路維持的無限增殖潛能。致癌突變或受體酪氨酸激酶（RTK）的過度表達(dá)賦予生長因子信號的組成性激活,。MUC1的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域具有多個蛋白質(zhì)結(jié)合基序和磷酸化位點(diǎn),，已知RTK與MUC1直接相互作用可以產(chǎn)生致癌信號。

ErbB是一個RTK家族,，MUC1與所有ErbB家族受體相互作用,，相互傳遞致癌信號。此外,，MUC1還與成纖維細(xì)胞生長因子受體3（FGFR3）結(jié)合,，F(xiàn)GFR3是腫瘤發(fā)生中的另一個關(guān)鍵RTK。在FGF1配體刺激下,，F(xiàn)GFR3與MUC1相互作用并磷酸化MUC1細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域的YEKV基序,。

抗凋亡作用

癌癥的另一個重要標(biāo)志是抗凋亡細(xì)胞死亡。癌細(xì)胞通過各種機(jī)制逃避應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡,，MUC1具有促進(jìn)這種生存的保護(hù)作用,。首先，MUC1通過DNA復(fù)制機(jī)制或抗癌藥物的作用減弱DNA損傷引起的遺傳毒性應(yīng)激,。MUC1通過與p53調(diào)節(jié)域和p53反應(yīng)元件的直接關(guān)聯(lián)來調(diào)節(jié)p53依賴性基因轉(zhuǎn)錄,。另一方面，MUC1通過轉(zhuǎn)錄多藥耐藥（MDR）基因直接利用藥物外排系統(tǒng),，據(jù)報道,，該基因可保護(hù)肺癌和胰腺癌細(xì)胞免受化療的影響。

MUC1可以減弱線粒體凋亡因子,，如細(xì)胞色素c或Bcl-xL,，保護(hù)癌細(xì)胞免受阿糖胞苷、吉西他濱和順鉑等抗癌基因毒素的侵害,。此外,，MUC1還通過清除氧化應(yīng)激為癌細(xì)胞提供生存優(yōu)勢，MUC1去磷酸化并激活FOXO3a,，F(xiàn)OXO3a激活誘導(dǎo)其核定位和隨后的ROS清除基因轉(zhuǎn)錄激活。

MUC16也被認(rèn)為在癌細(xì)胞中起著抗凋亡的作用,。MUC16 c端結(jié)構(gòu)域的異位表達(dá)誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞對順鉑產(chǎn)生耐藥性,，該作用是通過抑制p53介導(dǎo)的。盡管其結(jié)合蛋白和耐藥表型的確切分子機(jī)制尚不清楚,，但MUC16的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域被認(rèn)為具有與MUC1相當(dāng)?shù)男盘栕饔谩?/span>

能量代謝重編程

各種癌癥組織中粘蛋白表達(dá)的改變被認(rèn)為是能量代謝重編程的調(diào)節(jié)因素,。一項早期研究中證明MUC1可以增加胰腺癌患者的糖代謝水平,。在原位胰腺癌小鼠模型中，MUC1過表達(dá)也與葡萄糖攝取增加以及HIF-1α,、GLUT1和LDHA蛋白表達(dá)相關(guān),。

脂質(zhì)代謝的改變也與癌癥的進(jìn)展有關(guān)。一項研究提出了一個包含38個基因的子集,，命名為MLMS（MUC1誘導(dǎo)的脂質(zhì)代謝信號）,，由與MUC1轉(zhuǎn)化的3Y1細(xì)胞中脂質(zhì)代謝相關(guān)的差異表達(dá)基因組成。在tamoxifen治療的乳腺癌患者中,，MLMS過度表達(dá)與不良預(yù)后相關(guān),，表明脂質(zhì)代謝改變可能導(dǎo)致tamoxifen耐藥。

EMT與轉(zhuǎn)移

最近,，一系列研究支持了粘蛋白在乳腺癌和胰腺癌EMT中的作用,。對MUC1過表達(dá)細(xì)胞和敲除小鼠模型的分析表明，胰腺癌中MUC1強(qiáng)烈影響EMT過程,。例如,，當(dāng)MUC1胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域中的所有酪氨酸殘基被苯丙氨酸取代時，EMT被阻斷,。該MUC1突變體不能與β-連環(huán)蛋白結(jié)合,，因此無法轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核以促進(jìn)EMT基因的轉(zhuǎn)錄。

MUC16也是胰腺癌中EMT的介質(zhì),，其敲除導(dǎo)致癌細(xì)胞在體外遷移減少,，在體內(nèi)轉(zhuǎn)移減少。事實(shí)上,，最近描述的MUC16和FAK之間的相互作用被認(rèn)為是胰腺癌轉(zhuǎn)移的一種機(jī)制,。

逃避免疫監(jiān)視

由于在正常上皮細(xì)胞中表達(dá)的粘蛋白在抵抗細(xì)菌感染的粘膜免疫中具有重要作用，癌癥相關(guān)粘蛋白被認(rèn)為可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫,。粘蛋白參與多種策略以逃避宿主免疫,，包括（1）阻斷免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞之間的相互作用，（2）通過共刺激或共抑制分子調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞信號,，以及（3）調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,。由于其胞外區(qū)域的巨大糖基化結(jié)構(gòu)，粘蛋白對細(xì)胞間的相互作用具有抑制作用,。

TCGA樣本的免疫細(xì)胞浸潤分析表明粘蛋白mRNA表達(dá)與腫瘤細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞浸潤之間存在強(qiáng)烈的負(fù)相關(guān),。此外，癌細(xì)胞表面過度表達(dá)的MUC1和MUC4為癌細(xì)胞和細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞之間的結(jié)合提供了空間障礙,，導(dǎo)致癌細(xì)胞裂解減少,。癌細(xì)胞上的糖基化MUC1直接與免疫細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞）上表達(dá)的選擇素或siglec家族蛋白結(jié)合，并抑制其功能,。此外,，MUC1通過與T細(xì)胞上的細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1）結(jié)合并抑制其功能而發(fā)揮免疫檢查點(diǎn)分子的作用,。

許多研究表明，粘蛋白是癌癥治療的有希望的靶點(diǎn),。由于其在腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的作用,，跨膜粘蛋白的信號通路可能在抗腫瘤治療研究中具有特殊的潛力。膜結(jié)合粘蛋白的胞外結(jié)構(gòu)域也可以作為抗體介導(dǎo)治療的良好靶點(diǎn),，如中和抗體,、CAR-T、BsAb和ADC,。某些粘蛋白的癌癥特異性表達(dá)也表明了開發(fā)基于粘蛋白抗原的癌癥疫苗的可能性,。

MUC1的靶向治療

MUC1的多種候選治療藥物正在開發(fā)中，用于多種癌癥類型,，包括實(shí)體瘤和血液瘤,。 

GO-203是MUC1二聚化的細(xì)胞穿透肽抑制劑，其直接結(jié)合到MUC1胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的CQCRK區(qū)域,。GO-203通過阻斷多種腫瘤類型中的AKT途徑而具有抗腫瘤效力,。GO-203還顯示出與化療耐藥癌細(xì)胞或難治癌癥類型的標(biāo)準(zhǔn)化療相結(jié)合的潛力。

選擇性RNA適配體結(jié)合MUC1胞外結(jié)構(gòu)域是靶向MUC1的另一種策略,。將抗腫瘤微RNA導(dǎo)入MUC1過度表達(dá)的癌細(xì)胞,，這些搭載miRNA-29b的雜交納米粒通過下調(diào)DNMT3B在肺癌小鼠模型中顯示抗腫瘤作用。此外,，使用雙有效載荷策略,，geistein-miRNA-29b雙共軛雜化納米顆粒通過靶向AKT、PI3K,、DNMT3B和MCL-1在小鼠肺癌模型中顯示出比單一有效載荷納米顆粒更大的效力,。

基于抗體的治療方法，如ADC,、BiTE和CAR-T以及中和治療性抗體都在積極開發(fā)中,。BM7-PE和M-1231是目前臨床試驗中MUC1 ADC的主要候選藥物。BM7-PE是由抗MUC1抗體BM7與假單胞菌外毒素A（PE）偶聯(lián)的ADC,。在一項臨床前研究中,，BM7-PE在乳腺癌裸鼠模型中顯示出抗轉(zhuǎn)移作用并促進(jìn)長期存活。BM7-PE目前正在進(jìn)行轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的1/2期臨床試驗（NCT04550897）,。M-1231是一種針對EGFR和MUC1的雙特異性抗體的ADC,，目前正在進(jìn)行各種轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的1期臨床試驗。

Pab-001是針對OT-MUC1（腫瘤栓系MUC1）的第一類治療性抗體,。Pab-001-MMAE ADC在各種臨床前環(huán)境中對TNBC和其他癌癥顯示出有希望的結(jié)果,。DS-3939是一種PankoMab GEX（gatipotuzumab）ADC，靶向腫瘤特異性粘蛋白碳水化合物-蛋白質(zhì)表位（TA-MUC1）,目前正在同時開發(fā)使用PankoMab的雙特異性抗體。PM-CD3-GEX是一種BiTE,，它將抗腫瘤CD3+T細(xì)胞招募到表達(dá)MUC1的癌細(xì)胞。PM-IL15-GEX將IL-15與PankoMab GEX結(jié)合起來,，同時刺激抗腫瘤NK或T細(xì)胞,。PM-PDL-GEX是一種針對MUC1、PD-L1和FcγR的三功能抗體,。

目前也正在開發(fā)幾種針對MUC1抗原的CAR-T療法,。由Tmunity Therapeutics開發(fā)的Tn-MUC1-CAR是領(lǐng)先的MUC1-CAR-T細(xì)胞療法，目前正在進(jìn)行1期臨床試驗（NCT04025216）,。由于Tn（GalNAcα1-O-Ser/Thr）是癌癥組織中最常見的異常糖類,，因此MUC1的Tn糖類（Tn-MUC1）是CAR治療的一個有希望的靶點(diǎn)。Tn-MUC1 CAR-T已顯示出針對T細(xì)胞淋巴瘤和胰腺腫瘤的靶向抗腫瘤效力,。

Leucid Bio開發(fā)的MUC-1 pCAR是一個平行CAR平臺,，分別引入兩個具有不同抗原結(jié)合域和共刺激域的嵌合抗原受體（WO2020183158）。這種雙重受體的組合有望使T細(xì)胞對MUC1陽性腫瘤具有更高的特異性,，并且比標(biāo)準(zhǔn)CAR-T更有效,。

Minerva Biotechnologies Corp開發(fā)的huMNC2-CAR44 T細(xì)胞可對抗實(shí)體癌細(xì)胞上的MUC1裂解形式，huMNC2-CAR44正在進(jìn)行乳腺癌,、卵巢癌,、胰腺癌和肺癌的1期臨床試驗（NCT04020575），這些腫瘤均是MUC1高表達(dá)的腫瘤類型,。

ONKT-103是ONKTherapeutics開發(fā)的MUC1靶向CAR-NK細(xì)胞療法,。ONKT-103通過引入DR5-TRAIL變體死亡受體信號通路，最大限度地發(fā)揮抗腫瘤活性,，ONKT-103目前處于臨床前階段,。

MUC16和其他粘蛋白靶向治療

與MUC1一樣，其他膜結(jié)合粘蛋白也被認(rèn)為是抗癌治療的潛在靶點(diǎn),。

Oregovomab（OvaRex）是臨床試驗中研究的第一種單克隆抗體藥物,。Oregovomab以高親和力結(jié)合MUC16的糖基化區(qū)域，并通過抗獨(dú)特型抗體級聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)間接免疫反應(yīng),。Oregovomab與卡鉑和紫杉醇（CP）聯(lián)合治療97例III/IV期卵巢癌患者的2期臨床試驗顯示了非常有希望的結(jié)果,。與CP對照組相比，CP加oregovomab組的無進(jìn)展生存期（PFS）結(jié)果為41.8個月,，而CP組為12.2個月（p=0.0027）,。CP與oregovomab聯(lián)合給藥導(dǎo)致外周血中MUC16特異性IFN-γ+CD8+T淋巴細(xì)胞增加。然而,，盡管與標(biāo)準(zhǔn)化療的聯(lián)合研究結(jié)果令人鼓舞,，但oregovomab的單一療法在2期和3期臨床試驗中并未顯示出臨床益處。oregovomab的另一個3期臨床試驗（NCT04498117）正在進(jìn)行中。

Abagovomab是針對抗MUC16抗體OC125產(chǎn)生的抗獨(dú)特型抗體,。Abagovomab誘導(dǎo)特異性免疫反應(yīng),，進(jìn)而激活針對表達(dá)MUC16的癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性反應(yīng)。作為一種用于維持治療的卵巢癌疫苗,，在1b/2期試驗中,，abagovomab在免疫應(yīng)答和總生存期（OS）方面改善（23.5個月vs.4.9個月；p<0.001）,。然而,，一項涉及888名患者的多中心3期臨床研究（NCT00418574）未能證實(shí)這些臨床益處。

DMUC5754A（RG-7458,，sofituzumab-vedotin）是一種ADC,，包含人源化抗MUC16抗體，與MMAE偶聯(lián),。對鉑類耐藥卵巢癌（OC）和不可切除胰腺癌（PC）患者進(jìn)行的1期研究顯示,，盡管DMUC5754A具有安全性，但OC患者的有效率僅為17%（5/29,；1 CR,；4 PRs），PC患者均未觀察到CR或PR,。

Regeneron目前正在開發(fā)MUC16的BiTE,，在小鼠和猴子模型中，REGN4018顯示出MUC16依賴性抗腫瘤效力和良好的耐受性,。REGN4018目前正在進(jìn)行2期臨床試驗,，單獨(dú)或與PD-1抗體cemiplimab或REGN5668（MUC16/CD28 BiTE）聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性卵巢癌患者（NCT03564340、NCT04590326）,。

JCAR-020由Juno/Celgene/Bristol-MyersSquibb開發(fā),，是一種含有IL-12受體激動劑的MUC16CAR-T細(xì)胞療法。JCAR-020目前正在進(jìn)行一期臨床試驗（NCT02498912）,。

除了MUC1和MUC16外,，其他跨膜粘蛋白也被評估為潛在的癌癥靶點(diǎn)。Amgen正在開發(fā)一種針對CD3和MUC17的BiTE,，用于治療胃癌和食管癌,，目前正在進(jìn)行一期試驗（WO2019133961A1，NCT04117958）,。

腫瘤疫苗

除了以粘蛋白為靶點(diǎn)的被動免疫療法,，粘蛋白抗原疫苗也被積極嘗試用于治療各種實(shí)體瘤。

CVac是用甘露糖基化MUC1蛋白誘導(dǎo)的自體單核細(xì)胞衍生DC,。目前已經(jīng)對這些細(xì)胞進(jìn)行了兩項2期臨床研究：一項用于標(biāo)準(zhǔn)化療后病情進(jìn)展的晚期OC患者,，另一項用于OC患者臨床緩解后的維持治療。CVac DC疫苗被發(fā)現(xiàn)具有足夠的安全性，副作用最小,，但與單獨(dú)標(biāo)準(zhǔn)化療相比,，未能增加PFS。

ImMucin是一種21肽疫苗,，包含MUC1蛋白的信號肽結(jié)構(gòu)域,，與各種MHC I類和II類等位基因結(jié)合。多發(fā)性骨髓瘤ImMucin與GM-CSF聯(lián)合應(yīng)用的1/2期研究表明,，該疫苗具有安全耐受性，成功誘導(dǎo)了疫苗介導(dǎo)的細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答,，11/15患者的臨床疾病得到控制,。

ONT-10是一種脂質(zhì)體治療性疫苗，由來自MUC1的20-mer合成糖肽與季戊四醇脂質(zhì)a（TLR4激動劑）的兩個重復(fù)組成,。ONT-10的臨床前研究表明,，在同基因B16-MUC1和MC38-MUC1模型中，誘導(dǎo)了對MUC1的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)以及抗腫瘤作用,。對28名晚期實(shí)體癌患者進(jìn)行的1期研究表明,，ONT-10安全且耐受性良好，但未觀察到CR和PR,。最近,，在晚期卵巢癌和乳腺癌患者中進(jìn)行了ONT-10與varlilumab（抗CD27激動性抗體）聯(lián)合的1b期研究（NCT02270372）。

Emepepimut-S（L-BLP25）是另一種針對MUC1的已開發(fā)肽疫苗,。然而,，在非小細(xì)胞肺癌患者的3期研究中，觀察到OS沒有顯著差異,。

ETBX-061是一種靶向MUC1蛋白的治療性腺病毒疫苗,。考慮到實(shí)體瘤的異質(zhì)性,，ETBX-061已在臨床試驗中與其他疫苗或治療藥物進(jìn)行聯(lián)合研究,。在一項針對晚期癌癥患者的1期臨床試驗中研究了三重（CEA/MUC1/Brachyury）疫苗組合方案，該試驗證實(shí)了抗原特異性T細(xì)胞的生成和疾病控制（60%SD和40%PD）,。

TG4010是一種改良的安卡拉痘苗（MVA）,，表達(dá)MUC1和IL-2。在晚期非小細(xì)胞肺癌的2b/3期試驗中,，TG4010加化療與安慰劑加化療相比,，PFS有顯著改善，但生存期獲益微乎其微（5.9個月vs.5.1個月）,。

MicroVAC LLC正在開發(fā)一種ad-sig-hMUC1/ecdCD40L疫苗,，其中MUC1與CD40配體（CD40L）的胞外結(jié)構(gòu)域融合，以促進(jìn)DC活化并促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞擴(kuò)增。該疫苗的一項小型隊列1期研究表明,，它是安全的,，并且具有令人鼓舞的抗腫瘤活性。

跨膜粘蛋白在維持粘膜結(jié)構(gòu)和生理穩(wěn)態(tài)方面具有重要作用,。粘蛋白是高度糖基化的蛋白質(zhì),，在不同類型的癌癥中過表達(dá)。人們一直在努力尋找新的治療策略,，以利用某些跨膜粘蛋白作為治療靶點(diǎn),。許多以粘蛋白為靶點(diǎn)的治療藥物正在對幾種癌癥進(jìn)行不同階段的臨床試驗，這些藥物包括基于抗體的療法,、小分子抑制劑,、疫苗和細(xì)胞療法。為了開發(fā)更有效的基于粘蛋白的治療策略,，需要更好地理解粘蛋白糖蛋白的脫落機(jī)制,、異常糖基化、可能的剪接變體,、致癌信號級聯(lián)和相互作用的結(jié)合蛋白,。

參考文獻(xiàn)：

1.Mucin1 and Mucin16: Therapeutic Targets forCancer Therapy. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Oct; 14(10): 1053.