癌癥 – 人類健康第一殺手

癌癥，是一個讓人忌憚的字眼,。談癌之所以色變，是因為它肆意摧殘身體之時,、無情奪取生命之際,，你也回天乏術(shù)，無可奈何,！這個時代的醫(yī)療科技已經(jīng)取得巨大的進步，但癌癥的發(fā)病率和死亡率仍與日俱增,，據(jù)統(tǒng)計¹,，2020年，中國新確診癌癥約457萬例,，癌癥死亡人數(shù)約300萬,，和2015年的數(shù)據(jù)相比，發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)都有所增加,。而且無論城鄉(xiāng),，癌癥在中國居民的死亡原因中都位居首位。但是,，對于這一大殺手,，我們并非無能為力！

癌癥,，是一系列不良細胞惡性增生的疾病,，也稱為惡性腫瘤，其實它是一種慢性病,，其發(fā)生發(fā)展不是一朝一夕的,，而是相對較長的過程，廣義上講,，腫瘤發(fā)生發(fā)展包括早,、中、晚期三個階段,。在早期它常常是“潤物細無聲”,，難以被發(fā)現(xiàn)，而一經(jīng)發(fā)現(xiàn),，往往已處于晚期,，這時已錯過最佳治療時機，治療效果差,，治愈率也低,。對于腫瘤,，越早發(fā)現(xiàn)，腫瘤的治愈率越高,，患者生存期越長,。以我國發(fā)病率最高的肺癌為例，早期肺癌患者5年生存率（臨床治愈率）可達70-90%,，而晚期肺癌患者的5年生存率僅在10%左右²,。目前尚無明確藥物可治愈腫瘤，但醫(yī)學(xué)界一致認為,，腫瘤的早發(fā)現(xiàn),、早治療是腫瘤治療的關(guān)鍵。那么我們?nèi)绾伟l(fā)現(xiàn)腫瘤的蛛絲馬跡,，早發(fā)現(xiàn)腫瘤呢,？打破傳統(tǒng)檢測手段局限性的循環(huán)腫瘤細胞（Circulating Tumor Cell，以下簡稱CTC）檢測可以助我們一臂之力,。

什么是CTC?

CTC是由腫瘤原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶脫落，進入血液循環(huán)系統(tǒng)的腫瘤細胞（圖1）,，CTC與腫瘤活性密切相關(guān),，其數(shù)量的多少可以直接反映腫瘤發(fā)生發(fā)展的狀態(tài)，2007年,，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）將CTC納入腫瘤標志物,。目前國內(nèi)外多個指南也納入CTC，并明確指出CTC的臨床價值,。CTC檢測利用先進的循環(huán)細胞檢測技術(shù),，捕獲人體外周血中的CTC并對其進行分析計數(shù)。該檢測通常只需要抽取一管血液,，可彌補腫瘤組織難以獲取的局限,，能重復(fù)取樣，幾乎無副作用,，目前已在歐美及我國廣泛用于臨床,， 可用于肺癌，肝膽胰腺癌,，食管癌,，胃結(jié)直腸癌，泌尿系統(tǒng)腫瘤,，乳腺癌,，鼻喉腫瘤，頭頸外腫瘤等實體腫瘤的診療過程中,。那么在對于腫瘤的診療,，CTC扮演著什么角色呢,？

高危人群：腫瘤早期發(fā)現(xiàn)的“偵查兵”

研究表明³，腫瘤長到2mm時,，就能在血液中檢出腫瘤細胞,，但此時影像學(xué)或者其他檢查指標可能還未出現(xiàn)異常，因為影像學(xué)檢查通常只能發(fā)現(xiàn)大于2mm的腫瘤,。而常規(guī)的腫瘤標志物,，如癌抗原19-9（CA19-9）,癌胚抗原 (CEA）等，檢測的是腫瘤細胞分泌物,，往往在腫瘤中晚期才能檢測出來,，而且靈敏度和特異性都不高。研究表明,，CTC對早期腫瘤的靈敏度是常規(guī)腫瘤標物的3-10倍⁴,，而且比影像學(xué)早1-4年發(fā)現(xiàn)腫瘤（表1）⁵。一項關(guān)于結(jié)直腸癌的研究結(jié)果顯示,，CTC對癌前病變的靈敏度可達 76.6%⁶。綜述所述,，對于大眾,，尤其是高危人群，可以定期做CTC檢測,，以便早發(fā)現(xiàn)腫瘤,，及早治療。

腫瘤患者：復(fù)發(fā)監(jiān)測,、療效監(jiān)測的“千里眼”

雖然手術(shù)是腫瘤治療的有力手段，但手術(shù)無法徹底清除癌細胞,，因此患者術(shù)后都有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風險,。那么到底腫瘤會不會復(fù)發(fā)？什么時候復(fù)發(fā),？這都需要臨床手段進行監(jiān)測,。腫瘤的復(fù)發(fā)就是腫瘤的再發(fā)生發(fā)展，是一個長期過程,，在早期更多是腫瘤細胞的增多,，是微觀的變化。傳統(tǒng)監(jiān)測方法（影像學(xué)和常規(guī)腫瘤標記物檢查）具有前文提到的局限性,，不能及時發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)情況,。CTC檢測是直接檢測腫瘤細胞，其動態(tài)結(jié)果可以反映患者血液中腫瘤細胞的這種微觀變化,，從而可監(jiān)測復(fù)發(fā),，且可比影像學(xué)早發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)情況,。中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）前列腺癌診療指南也指出CTC檢測可早于影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤微轉(zhuǎn)移或體內(nèi)存在殘留病灶，早期預(yù)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高風險的前列腺癌患者,，定期隨訪監(jiān)測CTC,，可實時反映患者體內(nèi)的腫瘤負荷水平，幫助醫(yī)師監(jiān)控病情,。

目前對于接受抗腫瘤藥物治療的患者,，一般通過影像學(xué)檢測腫瘤大小來評估藥效，這種方法對腫瘤狀態(tài)的判斷,，有一定的滯后性,，可能影像學(xué)發(fā)現(xiàn)異常時，病情已不可控,。一項研究表明⁷,，在藥物治療后，疾病緩解或者疾病穩(wěn)定的患者的CTC水平顯著下降或保持穩(wěn)定,，而疾病進展的患者的CTC水平顯著上升,，在進一步的隨訪觀察中，還發(fā)現(xiàn)CTC要比影像學(xué)早3-6個月發(fā)現(xiàn)疾病的進展,。所以CTC下降,，提示腫瘤治療效果好，可繼續(xù)執(zhí)行治療方案,，CTC數(shù)量上升較快,，提示腫瘤有進展，需要根據(jù)患者情況更換治療方案和優(yōu)化治療策略,。CTC檢測幾乎無創(chuàng),，可操作性強，可隨時根據(jù)需求進行,，動態(tài)監(jiān)測患者血液中的CTC水平,，可監(jiān)測療效，及早的發(fā)現(xiàn)疾病進展,，預(yù)警耐藥,，輔助臨床制定更精準的治療方案。

除此之外,，CTC還是腫瘤患者預(yù)后的“預(yù)言家”,，研究表明⁸，治療前CTC水平高的患者總生存期更短,，復(fù)發(fā)風險更高,，預(yù)后更差，因此治療前CTC水平高的患者需要更加密集的隨訪檢查。

由格諾生物自主研發(fā)的葉酸受體細胞檢測（FR+CTC）試劑經(jīng)過大量臨床數(shù)據(jù)驗證,，獲得了國家藥監(jiān)總局批準的NMPA III類注冊證,，并于2019年獲得國家科技進步二等獎，其臨床驗證數(shù)據(jù)被2019年中國肺癌防治聯(lián)盟發(fā)布的《肺癌篩查與管理中國專家共識》引用,，該技術(shù)檢測早期腫瘤的靈敏度可高達82.7%⁹,，可用于早期腫瘤發(fā)現(xiàn)，預(yù)測預(yù)后,，復(fù)發(fā)監(jiān)測,，療效動態(tài)監(jiān)測，可更早發(fā)現(xiàn)疾病進展和/或轉(zhuǎn)移,，目前FR+CTC已在國內(nèi)近百家三甲醫(yī)院用于臨床和科研,，累計檢測12萬余次，是理想的腫瘤精準發(fā)現(xiàn),、精準檢測技術(shù),。

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