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王擁軍教授|抗血小板治療進(jìn)展:2021 年進(jìn)入「雙抗」時(shí)代

 清風(fēng)明月齋2 2021-09-24

急性缺血性腦卒中目前主要的治療包括靜脈溶栓,、血管內(nèi)治療以及抗血小板治療,,其中抗血小板治療是缺血性腦卒中的治療重點(diǎn)之一,特別是對(duì)于高危非致殘卒中的「雙抗」治療是臨床醫(yī)生關(guān)注和討論的重點(diǎn),。

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2021 年 9 月 24 日,在廣東省珠海市舉行的中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十四次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議,,北京天壇醫(yī)院院長(zhǎng)王擁軍教授分享了缺血性卒中「雙抗」治療的進(jìn)展與挑戰(zhàn),。

1. CHANCE 研究啟動(dòng)于雙抗治療的困境之時(shí)

1997~2013 年 3 個(gè)大型研究(MATCH,PRoFESS,,SPS3)以「雙抗」并不優(yōu)于單藥治療而告終,。 直至 2013 年 CHANCE 研究開啟了雙抗新時(shí)代。

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圖片來(lái)源:講者 ppt 

2. CHANCE 研究引出的兩個(gè)問(wèn)題

(1)適用人群

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙抗治療高危非致殘缺血性腦卒中有效人群為中國(guó)人,;

POINT 實(shí)驗(yàn)證明上述雙抗治療高加索人也有效,。

(2)聯(lián)合藥物:

除了阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙抗有效,阿司匹林聯(lián)合其他抗血小板是否有效,?

THALES 實(shí)驗(yàn)說(shuō)明阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛雙抗治療輕型非致殘卒中出血風(fēng)險(xiǎn)較高,。

表 1. CHANCE、POINT、THALES 研究對(duì)比

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圖片來(lái)源:講者 ppt 

3. 2021 年進(jìn)入「雙抗」時(shí)代,,「雙抗」治療得到國(guó)內(nèi)外認(rèn)可

看看美國(guó)指南怎么說(shuō),?

對(duì)于近期輕微卒中(NIHSS 評(píng)分 ≤3)非心源性栓塞性缺血性卒中或高危 TIA(ABCD2 評(píng)分 ≥ 4),應(yīng)盡早開始(理想情況下在癥狀出現(xiàn)后 12~24 小時(shí)內(nèi),,至少在出現(xiàn)后 7 天內(nèi))并持續(xù)應(yīng)用 DAPT (阿司匹林 + 氯吡格雷)21 至 90 天,,然后單抗治療,以降低復(fù)發(fā)性缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn),。(A 級(jí)證據(jù),;1 級(jí)推薦)

對(duì)于近期(< 24 小時(shí))輕度至中度卒中(NIHSS 評(píng)分 ≤ 5 分)、高危 TIA(ABCD2 ≥ 6 分)或有癥狀的顱內(nèi)或顱外動(dòng)脈狹窄 ≥ 30% 的患者,,應(yīng)用DAPT (替格瑞洛 + 阿司匹林)30 天可降低 30 天復(fù)發(fā)性卒中的風(fēng)險(xiǎn),,但也可能增加嚴(yán)重出血事件的風(fēng)險(xiǎn),包括 ICH,。(B 級(jí)證據(jù),;2 b 推薦)。

2021 歐洲指南對(duì)于「雙抗」有何要求,?

對(duì)于 24 小時(shí)內(nèi)發(fā)生非心源性栓塞性輕型缺血性腦卒中 NIHSS 評(píng)分 ≤ 3 或 ABCD2 評(píng)分 ≥ 4 以上的患者,,建議阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行 21 天的雙重抗血小板治療,然后單抗治療,。(證據(jù)質(zhì)量:高,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng))

對(duì)于 24 小時(shí)內(nèi)患有非心源性輕型缺血性卒中(NIHSS 評(píng)分 ≤ 5 分)或高危 TIA(ABCD2 ≥ 6 分或其它高危特征)的患者,建議阿司匹林 + 替格瑞洛雙聯(lián)抗血小板治療 30 天,,然后單抗治療,。(證據(jù)質(zhì)量:中;推薦強(qiáng)度:弱)

4. 「雙抗」治療還需要解決的問(wèn)題是什么,?

氯吡格雷的耐藥基因問(wèn)題:中國(guó)人群中有 58.8% 是 CYP2C19(LOF)等位基因的攜帶者,,也就是說(shuō),一半以上的中國(guó)人口服氯吡格雷的藥物療效可能下降至少 20%,。

于是,,王擁軍教授團(tuán)隊(duì)繼續(xù)啟動(dòng)了 CHANCE 2 研究,以探究更適合中亞人群的雙抗治療藥物,。值得提出的是,,研究團(tuán)隊(duì)將氯吡格雷基因檢測(cè)時(shí)間由 8 個(gè)小時(shí)縮短到 1 個(gè)小時(shí),這將為研究以及后續(xù)臨床應(yīng)用提供極大便利,。我們共同期待研究結(jié)果發(fā)布,。

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CHANCE 2 研究方案設(shè)計(jì)

圖片來(lái)源:講者 ppt 

5. 仍有 9% 的殘余復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),原因是什么,?

研究結(jié)果表明,,女性,、家族史、IL-6 的升高,、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄是四個(gè)引起復(fù)發(fā)的主要因素,。女性和家族史是不可改變的,因此炎癥指標(biāo)的升高是我們需要解決的問(wèn)題,,為此現(xiàn)階段啟動(dòng)了 CHANCE 3 的方案,,解決殘余復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

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圖片來(lái)源:講者 ppt

我國(guó)目前仍然是卒中高復(fù)發(fā)率的國(guó)家,,中國(guó)卒中防治工作仍面臨挑戰(zhàn),。感謝王擁軍團(tuán)隊(duì)為此做出的努力,希望在未來(lái)可以看到更多突破性的研究成果,,為臨床診治提供依據(jù),。


本文由張群英根據(jù)王擁軍教授會(huì)上發(fā)言整理

排版 | 時(shí)間膠囊

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文中圖片來(lái)源|講者 ppt   

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