國(guó)際上已經(jīng)明確高危型人乳頭瘤病毒HR-HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致子宮頸癌及癌前病變的主要病因,。雖然HPV目前已發(fā)現(xiàn)200多種亞型,其中與生殖器粘膜感染有關(guān)的達(dá)30多種,,但WHO/IARC已明確的13種HR-HPV型別包括HPV16,、18、31,、33,、35、39,、45,、51、52,、56,、58、59和68,。這也是HPV檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)HC2檢測(cè)的HR-HPV亞型,。 HPV是一種小型DNA病毒,8000個(gè)堿基對(duì)組成雙螺旋DNA,,8個(gè)ORF分別是早期遺傳基因E1,、E2、E4,、E5,、E6、E7和晚期遺傳基因L1和L2,,其中關(guān)鍵的致癌基因?yàn)?/span>E6,、E7,其原因: ①E6蛋白結(jié)合并降解P53,,使DNA受損的細(xì)胞既不能修復(fù)DNA損傷,,又不發(fā)生凋亡,后果是細(xì)胞帶著損傷的DNA進(jìn)行分裂繁殖,,使細(xì)胞遺傳逐漸不穩(wěn)定,,發(fā)生越來越嚴(yán)重的基因異常,最終形成腫瘤,,E6使細(xì)胞永生化的機(jī)制是增加端粒酶hTERT活性,。 ②E7結(jié)合并降解Rb蛋白,釋放E2F蛋白使激活許多相關(guān)的DNA合成的蛋白因子,,加快DNA復(fù)制和細(xì)胞的分裂增殖,,促進(jìn)細(xì)胞癌化。HPV病毒E6/E7蛋白使宮頸細(xì)胞具有癌化的三個(gè)重要特點(diǎn):DNA損傷,、分裂增殖,、細(xì)胞永生。 HPV感染主要通過性行為傳播,,性活躍女性群體HPV感染率最高,,感染高峰年齡在18-28歲。有正常性行為的女性一生中感染至少一種型別HPV的幾率達(dá)80%,。有研究報(bào)道,,在剛開始性生活的女性中,開始性生活后的12個(gè)月內(nèi)HPV陽性率為30%,,48個(gè)月內(nèi)為54%,,更長(zhǎng)期的隨訪中甚至高于2/3。但不必過度驚慌,,絕大多數(shù)(90%)會(huì)在短期自動(dòng)清除,。隨著年齡增長(zhǎng)子宮頸HPV感染率明顯下降。 第二個(gè)高峰年齡段在40-45歲,,一方面與其本人或配偶及新的性伴侶接觸發(fā)生感染有關(guān),,另一方面與高年齡段女性免疫功能隨年齡增加而下降有關(guān),對(duì)新發(fā)和既往感染的清除能力下降,,從而更容易發(fā)生持續(xù)感染,。 世界范圍內(nèi)子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中HPV16感染率最高,占50-60%,,其次是HPV18,,占10-20%。我國(guó)一項(xiàng)19家醫(yī)院開展研究顯示,,子宮頸鱗癌患者中HPV16型是最常見,,占76.6%,其次是HPV18型,,占7.9%,。子宮頸腺癌HPV16/18型的感染率分別為33.65%和28.86%。而其他重要的HR-HPV型別為HPV31,、52,、58型。 90%以上的HR-HPV感染者都能夠借助自身的免疫系統(tǒng)將HPV清除,,僅有少數(shù)女性不能清除而成為持續(xù)感染,,進(jìn)而發(fā)展為子宮頸癌前病變甚至子宮頸癌,這提示在子宮頸發(fā)生癌變的過程中,,HR-HPV感染是必要的病因,,但值得注意的是感染HR-HPV并不一定會(huì)罹患宮頸,幾率僅為1%,。 所以敬善生物建議每一位女性朋友做宮頸癌甲基化檢測(cè),,她是一種無創(chuàng)的直接檢測(cè)宮頸癌變細(xì)胞的技術(shù),,可以提前5-10年發(fā)現(xiàn)宮頸癌變情況,及時(shí)挽救患者生命,。 |
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