癌癥免疫療法早在100多年前就已經(jīng)開始,,但之后一直停留在發(fā)展階段,,并未得到廣泛應(yīng)用。 免疫療法之免疫檢查點抑制劑與CAR-T 近年來,,癌癥免疫療法有了很重大的突破,,主 要是發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞會煞住人體的免疫T細(xì)胞,如果 能發(fā)展特殊抗體來解除被煞住的T細(xì)胞,,并重新活化它,,如目前較熱門的對抗T細(xì)胞上的PD-1或癌 細(xì)胞上的PD-L1受體的抗體,又稱免疫檢查點抑制劑,,分別以這些抗體去結(jié)合這些受體,,則被煞住而失能的T細(xì)胞會因而再度活化,,就像解除煞車一樣,這就是目前免疫抗體之所以成功的較大關(guān)鍵,,嶄新的免疫療法因而應(yīng)運而生,,在臨床上取得重大的突破,另一項重大的突破是創(chuàng)造了修飾T細(xì)胞受體的基因,,使T細(xì)胞產(chǎn)生特殊的蛋白受體,,能認(rèn)知癌細(xì)胞上表達(dá)的抗原,因此產(chǎn)生專一的殺傷力,,這就是CAR-T,。目前已經(jīng)成 功應(yīng)用在B細(xì)胞淋巴瘤及急性淋巴球白血病。 免疫細(xì)胞療法的運用 癌癥免疫細(xì)胞療法,,包括自然殺手細(xì)胞(NK cell),、細(xì)胞激素誘導(dǎo)殺手細(xì)胞(CIK)、樹突細(xì)胞(DC)活化的T細(xì)胞 (DC+AT),。目前從周邊血液鑒定,、分離并擴(kuò)增自然殺手細(xì)胞已不再困難,,這是多年來技術(shù)累積的推陳出新,;一般經(jīng)過固定程序的培養(yǎng),添加各種不同的細(xì)胞激素,,加以培養(yǎng)擴(kuò)增,,約14~17天都可以達(dá)到20、30億甚至到100億的細(xì)胞,,再加以回輸,,有些再配合化學(xué)治療、放射治療或全身熱療,,都可以達(dá)到一定療效的改善,,目前就現(xiàn)階段的技術(shù)而言是可行且安全的,目前較關(guān)鍵的技術(shù)是要能培養(yǎng)出較多,、較純的NK細(xì)胞及NK T細(xì)胞,。 此外,T細(xì)胞可以被細(xì)胞激素所擴(kuò)增,,再配合腫瘤抗原或人工勝肽的刺激及調(diào)教,,可以變成殺傷力很強(qiáng)的CIK或AT細(xì)胞,來提高較大的療效,。另外,,我們也可以找出腫瘤微環(huán)境浸潤的T淋巴球 (TIL),這些淋巴球等于是前線作戰(zhàn)的殺手,,若加以分離及擴(kuò)增,,再回輸進(jìn)入血液循環(huán),,在臨床上已證實有效。 免疫療法合并治療提升治愈機(jī)會 免疫細(xì)胞療法所提供的NK細(xì)胞,、CIK細(xì)胞,、 DC+AT細(xì)胞及TIL細(xì)胞,就像調(diào)教的各種武裝部 隊,,形成人海戰(zhàn)術(shù)去攻擊癌細(xì)胞,,如果結(jié)合免疫檢查點抑制劑(anti-PD1, anti-PDL1),等于被 煞住又解放的T細(xì)胞,,又獲得大量T細(xì)胞的奧援,, 大大強(qiáng)化了免疫治療效果。由于免疫檢查點抑制 劑的療效,,雖然已被印證在黑色素瘤,、非小細(xì)胞 肺癌、膀胱癌,、口腔癌,、腎細(xì)胞癌、胃癌及肝癌 是有一定的療效,,但其有效性平均在15~20%之 間,,如果選擇PD-L1高表達(dá)或突變量大(mutation load)的癌細(xì)胞,或合并化療,、放療,,以增加新抗原(neo-antigen)的產(chǎn)生,或合并大量免疫細(xì)胞輸注,,或合并使用去甲基化藥物使衰竭的T細(xì)胞 回春,,來強(qiáng)化整體的作戰(zhàn)力,可以說合并療法是癌癥免疫療法的明日之星,,可以期待未來癌癥免疫治療將更多采多姿,。 相較于免疫檢查點抑制劑(如anti-PD1, antiPDL1抗體),免疫細(xì)胞療法的副作用相較輕微,,只是引起輕度發(fā)燒或類似小感冒的肌肉酸痛及疲累,,大部分的病人都可以承受。至于免疫檢查點抑制劑的使用,,會造成較大的副作用,,主要 是由于活化免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞,會因而攻擊正常的自我組織,,造成自體免疫疾病 (autoimmune disease),。 免疫細(xì)胞療法在近十多年來已陸陸續(xù)續(xù)在癌癥病人使用,讓癌癥病患獲得了更多生存的可能,,同時免疫細(xì)胞治療作為一種新興力量,,未來還有很長的路要走,。 |
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