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肌鈣蛋白為何全面碾壓心肌酶,?史上最全面的解讀來了

 廣州平淡 2021-09-07

根據(jù)國家心血管病中心2020年9月11日發(fā)布的《中國心血管病健康和疾病報(bào)告2019》內(nèi)容顯示,目前中國心血管病患人數(shù)高達(dá)3.30億,。當(dāng)前新冠疫情下,,心血管疾病患者更應(yīng)綜合防控。



急危合并癥患者診療現(xiàn)狀
2020年2月9日,,鐘南山院士團(tuán)隊(duì)的研究論文指出:約25.2%的新冠患者至少存在一種基礎(chǔ)疾病,,例如糖尿病、高血壓,、冠心病,、慢性阻塞性肺病等。同年2月17日,,一項(xiàng)基于7萬個新冠肺炎病例的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,,有合并癥患者的病死率明顯增加,其中合并心血管疾病的患者居病死率首位,,達(dá)10.5%

與此同時,,此次疫情的爆發(fā)也暴露出,,在心血管疾病患者的治療和管理工作中還存在一些薄弱環(huán)節(jié)。根據(jù)國家整體防控方案,,絕大部分地區(qū)啟動限制出入,、限制交通等“封城”措施,此形勢下必然對急性心肌梗死患者的緊急救治和轉(zhuǎn)運(yùn)救治流程造成重大影響,。

而急性心肌梗死發(fā)病急,、致死性高、最佳救治窗口期短,,并且容易合并呼吸系統(tǒng)傳染及呼吸,、循環(huán)衰竭等情況發(fā)生,因此更加需要及時的積極治療,。


解密急性心梗

急性心肌梗死是冠狀動脈急性持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死,。形象地說,,導(dǎo)致急性心肌梗死發(fā)生的根本原因就是供應(yīng)心臟的血管被“堵塞”了。


沒有明顯誘因的情況下,,血管被“堵塞”的部位會慢慢地?cái)U(kuò)散,,這也就是我們常說的心肌缺血。而一旦在“堵塞”的部位出現(xiàn)斑塊破裂,,就會形成血栓堵塞血管,,導(dǎo)致心肌缺血壞死,從而迅速造成惡性心律失常和心臟驟停,。

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心梗的診斷起源
18世紀(jì),,英國內(nèi)科醫(yī)師William Heberden已經(jīng)對“心絞痛”的臨床癥狀進(jìn)行了詳細(xì)的描述。研究發(fā)現(xiàn),,心絞痛癥狀與冠狀動脈的解剖狹窄相關(guān),。但當(dāng)時的醫(yī)生認(rèn)為冠狀動脈閉塞后患者無法存活,所以并無心肌梗死的診斷,。

19世紀(jì)下半葉,,歐洲的醫(yī)師和病理學(xué)家Quain Richard, Malmsten J.P和Duben G.W發(fā)現(xiàn)冠狀動脈栓塞和心肌脂肪浸潤、心肌疤痕,、心臟破裂,、心肌纖維化之間存在必然聯(lián)系。20世紀(jì)初期(1901年),,德國醫(yī)師Ludolf Krehl報(bào)道了急性冠狀動脈阻塞所導(dǎo)致的臨床特點(diǎn),,指出急性冠狀動脈阻塞不一定致命。

1912年,,James Herrick醫(yī)師首次報(bào)道了急性心肌梗死的臨床特點(diǎn):持續(xù)性胸痛,、呼吸困難。當(dāng)時的診斷方法只有癥狀和聽診器,,很多心肌梗死的診斷是患者死后尸檢得出,。至此,人類初步認(rèn)識了心肌梗死這種疾病,。

20世紀(jì)90年代,,在血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)及其同工酶,、α-羥丁氨酸脫氫酶(HBDH)和肌酸激酶(CK)的基礎(chǔ)上,,又發(fā)現(xiàn)了高特異性的血清心肌壞死標(biāo)記物,例如肌酸激酶同工酶(CKMB),、肌紅蛋白(MYO),、肌鈣蛋白(cTn)。由于AMI的癥狀復(fù)雜,,顯示持續(xù)性胸痛伴大汗仍是我國AMI最常見的臨床表現(xiàn),。仍有1/3AMI的癥狀不典型,、變化多樣,危及生命的AMI極易被漏診,。伴隨著心電圖學(xué)的進(jìn)展,、心導(dǎo)管的發(fā)展、新型超敏心肌壞死標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn),,迫切要求制定新的診斷標(biāo)準(zhǔn),。

2000年ESC、ACC聯(lián)合發(fā)布了第一版《心肌梗死通用定義》,。滿足下列條件之一,,AMI即被確診:

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2007年第二版《心肌梗死通用定義》由歐洲心臟病學(xué)會(ESC)、美國心臟病學(xué)會基金會(ACCF),、美國心臟協(xié)會(AHA),、世界心臟聯(lián)盟(WHF)四個心臟病學(xué)團(tuán)體對心肌梗死進(jìn)行重新定義并達(dá)成共識。

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第二版《心肌梗死通用定義》中特別強(qiáng)調(diào):肌鈣蛋白是'優(yōu)先'選用的生物標(biāo)記物,。它是一種調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞收縮的蛋白質(zhì)分子,,由三個亞基組成,分別為肌鈣蛋白C(TnC),、肌鈣蛋白T(TnT)和肌鈣蛋白I(TnI),。

當(dāng)心肌細(xì)胞損傷時,肌鈣蛋白(cTn)很快就會被釋放入血液,,從而導(dǎo)致血液中的濃度持續(xù)升高,,一段較長的時間內(nèi),有非常明顯的心臟損傷特異性,。

由此,,cTn作為生物標(biāo)志物,就靈敏性和特異性而言,,明顯優(yōu)于早期標(biāo)心肌標(biāo)志物,,如肌紅蛋白(MYO)、肌酸激酶同工酶(CK-MB),,已經(jīng)成為目前診斷AMI和對急性冠脈綜合征(ACS)危險(xiǎn)分層的主要依據(jù)之一。cTn在心肌損傷時通過破損的心肌細(xì)胞膜釋放到外周血中,,在心肌損傷4~6h后便會升高,,可持續(xù)10余天,并且能夠反映心肌損傷程度,,因持續(xù)時間長,,可診斷延遲的AMI。

隨著心臟生物標(biāo)志物應(yīng)用的不斷完善發(fā)展,,cTn已成為診斷AMI的首選心臟標(biāo)志物,。cTn的變化,、患者的臨床癥狀、心電圖動態(tài)演變共同構(gòu)成了AMI診斷的三大基石,。

2012年ESC,、ACCF、AHA和WHF共同制定了第三版《心肌梗死通用定義》,。新特點(diǎn)包括:強(qiáng)調(diào)了超敏肌鈣蛋白cTn的應(yīng)用價(jià)值,。

2018年ESC、ACCF,、AHA和WHF共同制定了第四版《心肌梗死通用定義》,。

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由歐洲心臟病學(xué)會(ESC)、美國心臟病學(xué)會基金會(ACCF),、美國心臟協(xié)會(AHA),、世界心臟聯(lián)盟(WHF)四個心臟病學(xué)團(tuán)體制定的四版《心肌梗死通用定義》中,肌鈣蛋白檢測已然成為心肌損傷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,,那么在AMI患者體內(nèi)的肌鈣蛋白動力學(xué)的理想化觀點(diǎn)又是如何,?

對于急性心肌損傷,包括急性心肌梗死后的患者,,下圖為早期心肌肌鈣蛋白動力學(xué)的圖解,。

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生物標(biāo)志物釋放進(jìn)入循環(huán)的時間取決于血流和癥狀發(fā)作后多久才獲取血樣本。因此,,只考慮小幅變化作為診斷可能存在問題,。此外,很多共病可升高cTn值,,特別是hs-cTn值,,故在基線時數(shù)值升高就可能存在,即使在癥狀發(fā)作后早期就診的心肌梗死患者也是如此,。cTn值的變化可用于確定急性與慢性事件,,圖中表明了檢出這些變化的能力。cTn值升高通??稍谝淮渭毙允录髱滋靸?nèi)被檢出,。

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2020年歐洲心臟病學(xué)會發(fā)布正式宣布全球進(jìn)入 hs-cTn 時代


hs-cTn 與 cTn 檢測的是同一種物質(zhì),,因?yàn)闄z測方法的靈敏度不同,,所以命名不同。目前,,hs-cTn 的統(tǒng)一定義要求同時滿足 2 個條件:首先,,第 99 百分位值處的變異系數(shù)(coefficient of variation,CV)≤ 10%,。其次,,在健康人群中,,低于第 99 百分位值的檢出率要超過 50%。相比于普通 cTn,,由于 hs-cTn 的高靈敏度,,它就可以提前檢測出肌鈣蛋白的變化。


通過對AMI整個發(fā)展歷程的了解,,以血清生物標(biāo)志物診斷的角度去看,,由早期的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)及其同工酶,、α-羥丁氨酸脫氫酶(HBDH)和肌酸激酶(CK),,到高特異性的血清心肌壞死標(biāo)記物:肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌紅蛋白(MYO),、肌鈣蛋白(cTn),、高敏肌鈣蛋白(hs-cTn)??茖W(xué)的進(jìn)步不斷地影響著人們對于AMI血清學(xué)診斷的認(rèn)知,,并且相信在未來會研究出更加成熟的標(biāo)志物來診斷AMI。

那么,,就臨床來說,,一款結(jié)果準(zhǔn)確、項(xiàng)目齊全,、操作簡單的心臟標(biāo)志物檢測儀器就可以極大地方便臨床縮短早期排除或確診AMI的時間,。

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其中,心臟標(biāo)志物項(xiàng)目可一次性檢測:肌鈣蛋白(cTnI)/高敏肌鈣蛋白(hs-cTnI)/N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)/D-二聚體(D-Dimer)/肌紅蛋白(Myo)/肌酸激酶同工酶(CK-MB),,特有的聯(lián)合檢測將會為臨床醫(yī)生提供更為全面的診斷依據(jù),,對實(shí)施有效的干預(yù)治療有著重要作用。

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