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肺癌,,常用免疫組化指標解讀匯總

 e藥安全 2021-09-06

肺癌,教你如何讀懂病理檢查報告

大家都知道病理檢查是臨床診療的金標準,,尤其對于腫瘤患者,,更是一封判決書。其中免疫組化【IHC,,利用抗原及抗體特異性結合的原理,,通過化學反應使標記抗體的顯色劑顯色來確定細胞內(nèi)的抗原成分的結果對腫瘤的診斷和治療及預后分析尤為重要。我們整理了肺癌常用免疫組化指標,,以便大家查閱,。

免疫組化原理

免疫組化的重要性:巴西的一項研究,肺活檢標本420例,,經(jīng)免疫組化等檢查后排除80例(轉(zhuǎn)移性病變62例,、標本不足18例),剩余340例中發(fā)現(xiàn):3例HE染色診斷為肺腺癌及7例HE染色診斷為肺鱗癌的病例,,經(jīng)免疫組化后診斷做出了改變,。


肺腺癌常用免疫標記物

TTF-1

1. 75%-85%肺腺癌(+)
2. 與腫瘤分化程度正相關,分化越差(如浸潤性粘液腺癌,、膠樣腺癌)則越可能表達缺失
3. TTF-1也表達于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs),,包括類癌(典型類癌TC、非典型類癌AC),、50%的大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)及90%的小細胞肺癌(SCLC)
4. 鱗癌通常不表達TTF-1(故TTF-1主要用于腺癌,、鱗癌鑒別,不能鑒別肺腺癌和NETs)
5. 在肺的轉(zhuǎn)移性腺癌中,,除了甲狀腺癌幾乎全表達外,,少量子宮內(nèi)膜、子宮頸,、卵巢,、乳腺和結直腸的腺癌也表達。所有類型腎細胞癌均不表達,。

Napsin A

1. 70%-90%的肺腺癌表達
2. 與TTF-1相似,,Napsin A在肺腺癌中表達也與組織學類型、分化程度具有相關性
3. 3%肺鱗癌表達Napsin A
4. 肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達Napsin A(可用于肺腺癌和NETs鑒別)
5. 部分轉(zhuǎn)移性肺癌,,如腎細胞癌,、少部分甲狀腺乳頭狀癌、子宮內(nèi)膜腺癌,、卵巢腺癌,、膽管細胞癌等
TTF-1和Napsin A是目前診斷肺腺癌最優(yōu)秀的抗體組合之一

CK7cytokeratin-7

1. 敏感性高,幾乎100%肺腺癌表達
2. 特異性差,,30%-70%肺鱗癌表達,,表達廣泛見于乳腺、胃,、卵巢,、胰腺、子宮,、尿路上皮等多種器官和部位發(fā)生的腺癌
3. 肺腺癌鑒別診斷時,,需與TTF-1、Napsin A聯(lián)合應用

肺泡表面糖蛋白SP-A,、SP-B

1. 主要見于分化程度較高的具有Ⅱ型肺泡上皮細胞/Calar細胞分化特征的腺癌(分化較好)
2. 在差分化肺腺癌中,,常常表達缺失

Cam5.2CK8,、CK18

1. 幾乎100%的肺腺癌(+)
2. 約35%的肺鱗癌和20%大細胞肺癌(+)
3. 特異性低,人體幾乎所有類型的腺癌均表達

02

肺鱗癌常用免疫標記物

p63/p40

p63
1.>90%的肺鱗癌呈強烈核表達,,但有 10%-33% 的肺腺癌呈局灶性低水平表達
2. 在內(nèi)分泌肺癌中:類癌<6%,,大細胞肺癌13.5-18%,小細胞肺癌22%
p40
1. 敏感性類似p63,,>96.8%鱗癌(+)
2. 特異性優(yōu)于p63,,腺癌基本不表達(3-5%),且常局灶表達
3. 內(nèi)分泌腫瘤中,,類癌不表達,,大細胞肺癌3.6%
4. 2.4%間皮瘤表達

CK5/6、DSG3

CK5/6
1. 75%~100%的肺鱗癌有表達,,且與分化,、分級無關
2. 2%~33%的肺腺癌可表達CK5/6,但常呈局灶性低水平表達
3. 75%~100%的胸膜上皮樣惡性間皮瘤也表達
DSG3
1. 85%~90%的肺鱗癌表達DSG3
2. 幾乎不表達于肺腺癌(<2%)
92.6%鱗癌可通過CK5/6,、DSG3組合診斷
>85%肺腺癌,、鱗癌可通過DSG3和Napsin A區(qū)別

神經(jīng)內(nèi)分泌癌的常用免疫標記物

CgASynCD56

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包括典型類癌,,非典型類癌,、大細胞癌及小細胞癌;大細胞癌的診斷常需要結合免疫標志物,,其余主要依靠形態(tài)學特征,。

來源:2020CSCO小細胞指南

CgA(嗜鉻素A)、Syn(突觸素)和CD56是最常用的神經(jīng)內(nèi)分泌標志物組合,,其中CgA的特異性最強,。

Ki-67(增殖指數(shù))

1. Ki-67是一種細胞增殖相關的核抗原,其功能與有絲分裂密切相關,。Ki-67標記的是處于增殖周期中的細胞,,其陽性率越高,腫瘤生長越快,,組織分化越差,,對化療也越敏感。
2. Ki-67對肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌具有診斷和分級雙重作用,。如典型類癌的Ki-67增殖指數(shù)≤5%,,屬于低級別,非典型類癌為5%~20%,,屬于中級別,,大細胞肺癌通常≥60%,屬于高級別,。

肺腺癌與肺鱗癌的鑒別

1. TTF-1,、Napsin A、CK5/6和p63(p40)是目前鑒別肺腺癌和鱗癌最常用的抗體組合,。
2. 通常TTF-1/p63組合在腺癌和鱗癌均是一個陽性一個陰性,。
a. 如果TTF-1/p63均陽性,傾向于診斷腺癌,,因為p63可以在腺癌中表達而TTF-1幾乎不在鱗癌中彌漫性表達(>50%的腫瘤細胞表達),。
b. 如果TTF-1/p63均陰性,,則仍然懷疑腺癌,,因為TTF-1在差分化腺癌中缺失表達的現(xiàn)象較常見,而p63在鱗癌中的表達非常穩(wěn)定,。
3. 所有鱗癌標志物均不能鑒別轉(zhuǎn)移性鱗癌,、上皮癌甚至包括肉瘤和大細胞淋巴痛(P63可陽性)。而p40在上述大細胞淋巴瘤中不表達,,因此選擇p40代替p63能有效避免將肺或縱隔的大細胞淋巴瘤誤診為鱗癌,。

05

肺原發(fā)性癌與轉(zhuǎn)移性腫瘤的鑒別

肺腺癌 vs 轉(zhuǎn)移性腺癌

1. 腺癌可能來自胃腸道、乳腺,、卵巢,、子宮內(nèi)膜和前列腺等器官,未知原發(fā)部位的轉(zhuǎn)移性腺癌占所有肺癌的3%~5%,。
2. 與轉(zhuǎn)移性結直腸腺癌鑒別,,利用肺腺癌特異性的標志物如CK7、TTF-1和Napsin A,,以及腸癌特異性標志物如CK20,、CDX2
3. GATA-3是乳腺癌的特異性標志物
4. Pax-8(肺腺癌不表達)、ER和PR表達則支持卵巢漿液性腺癌的診斷,;
5. Pax-8,、TG表達有助于甲狀腺癌的診斷;
6. PAS和PASP表達則強烈支持前列腺癌的診斷,。

肺鱗癌 vs 轉(zhuǎn)移性鱗癌

鱗癌可能來自食管,、頭頸部、皮膚等部位,,其他還包括膀胱等泌尿系統(tǒng)的尿路上皮癌,。目前尚無有效的標志物(組合)將肺原發(fā)性鱗癌與轉(zhuǎn)移性鱗癌鑒別。


肺癌與胸膜上皮樣惡性間皮瘤的鑒別

1. 尚無100%的特異性標志物,,因此應至少選擇2個間皮和2個上皮標志物,。
2. 根據(jù)抗體的敏感度和特異度,間皮瘤最好的標記為鈣視網(wǎng)膜蛋白(Calretinin)、CK5或CK5/6,、Wilms 腫瘤基因1(Wilms tumour gene-1,,WT-1)和D2-40。

大細胞肺癌的鑒別

根據(jù)定義(WHO2015),,大細胞肺癌一種未分化的非小細胞肺癌,,其在細胞學和組織結構及免疫表型等方面缺少小細胞癌、腺癌及鱗癌的特征,,且必須是手術切除標本才能做出大細胞癌的診斷,。免疫組化和粘液染色對診斷大細胞癌是必要的。
由此可見,,大細胞肺癌是一類排他性診斷,,指的是除外小細胞癌、腺癌和鱗癌之后的排除性診斷,。

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參考文獻

1. 劉標,周曉軍.非小細胞肺癌免疫組化標志物專家共識(2014)[J].臨床與實驗病理學雜志,2015,(5):481-487. 

2. Bernardi FDC, Bernardi MDC, Takagaki T, Siqueira SAC, Dolhnikoff M. Lungcancer biopsy: Can diagnosis be changed after immunohistochemistry when theH&E-Based morphology corresponds to a specific tumor subtype? Clinics (SaoPaulo). 2018 Oct 29;73:e361. doi: 10.6061/clinics/2018/e361. PMID: 30379223;PMCID: PMC6201148.

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