本周hzangs在最新文獻(xiàn)中選取了11篇分享給大家,，第1篇文章介紹了基于細(xì)胞外囊泡的液體活檢技術(shù)的研究進(jìn)展；第2篇文章介紹了雌激素受體陽性乳腺癌溶骨性轉(zhuǎn)移過程中外泌體的功能作用,；第3篇文章介紹了目前細(xì)胞外囊泡體內(nèi)成像追蹤技術(shù)的研究進(jìn)展,；第8篇文章展示了重度有抑郁患者血漿中細(xì)胞外囊泡線粒體成分的異常；第11篇介紹了間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞來源細(xì)胞外囊泡在肝臟損傷修復(fù)中的功能作用,。

1.Advanced Nanotechnologies for Extracellular Vesicle-Based Liquid Biopsy.

基于細(xì)胞外囊泡的液體活檢先進(jìn)納米技術(shù),。

[Adv Sci (Weinh)] PMID：34463056

摘要：細(xì)胞外囊泡 (EV) 正在成為液體活檢中生物標(biāo)志物的新來源，因?yàn)樗鼈儚V泛存在于大多數(shù)體液中,，并且能夠從疾病相關(guān)細(xì)胞中裝載貨物,。由于 EVs 在疾病診斷和治療中的關(guān)鍵作用，已有大量研究為高效分離,、檢測和分析 EVs 做出了重大努力。此處討論了先進(jìn) EV 檢測納米技術(shù)的最新概述,。首先,，介紹了基于 EV 的液體活檢的幾個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)。然后,，總結(jié)了基于物理特征,、化學(xué)親和力以及納米結(jié)構(gòu)與化學(xué)親和力結(jié)合的 EV分離納米技術(shù)的相關(guān)關(guān)鍵進(jìn)展。接下來,，概述了用于 EV 檢測的高靈敏度傳感器和用于單個(gè) EV 檢測的高級(jí)方法,。隨后將EV分析引入實(shí)際臨床場景，突出機(jī)器學(xué)習(xí)在該領(lǐng)域的應(yīng)用,。最后,，提出了開發(fā)用于細(xì)胞外囊泡檢測的下一代納米技術(shù)的未來機(jī)會(huì)。

2.Exosomal miR-19a and IBSP cooperate to induce osteolytic bone metastasis of estrogen receptor-positive breastcancer.

外泌體miR-19a和IBSP協(xié)同誘導(dǎo)雌激素受體陽性乳腺癌的溶骨性骨轉(zhuǎn)移,。

[Nat Commun] PMID：34465793

摘要：骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌的一種無法治愈的并發(fā)癥,。在晚期階段，與雌激素陰性患者（<56%）相比,，雌激素陽性腫瘤患者的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率（>87%）顯著更高,。為了了解 ER+ 腫瘤的這種骨向性機(jī)制,，并為骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高的患者確定液體活檢生物標(biāo)志物，本研究檢查了骨向性乳腺癌細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡和細(xì)胞因子,。外泌體 miR-19a 和整合素結(jié)合唾液蛋白 (IBSP) 都被發(fā)現(xiàn)從嗜骨性 ER+ 乳腺癌細(xì)胞中顯著上調(diào)和分泌,，增加了它們在患者循環(huán)中的水平。IBSP 被發(fā)現(xiàn)吸引破骨細(xì)胞并在骨中創(chuàng)造富含破骨細(xì)胞的環(huán)境,，協(xié)助外泌體 miR-19a 遞送至破骨細(xì)胞以誘導(dǎo)破骨細(xì)胞生成,。我們的研究結(jié)果揭示了 ER+ 乳腺癌細(xì)胞創(chuàng)造有利于骨骼定植的微環(huán)境的機(jī)制。這兩種分泌因子也可以作為 ER+ 乳腺癌的有效生物標(biāo)志物,，以預(yù)測其骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),。此外，我們對天然化合物庫的篩選鑒定出綠原酸是 IBSP 受體結(jié)合的有效抑制劑,，可抑制 ER+ 腫瘤的骨轉(zhuǎn)移,，表明其可預(yù)防 ER+ 患者的骨復(fù)發(fā)。

3.The power of imaging to understand extracellular vesicle biology in vivo.

體內(nèi)成像在細(xì)胞外囊泡生物學(xué)中的作用,。

[Nat Methods] PMID：34446922

摘要：細(xì)胞外囊泡 (EV) 是由幾乎所有細(xì)胞類型釋放的納米級(jí)脂質(zhì)雙層囊泡,。EVs 具有多種生物活性，從在發(fā)育和體內(nèi)平衡中的作用到癌癥進(jìn)展,，這刺激了 EVs 作為疾病生物標(biāo)志物和藥物納米載體的發(fā)展,。然而，由于 EV 的體積小,，大多數(shù)研究都依賴于從生物流體中分離出來的大量 EV 的分離和生化分析,。盡管提供了信息，但這些方法并沒有捕捉到 EV 釋放,、生物分布和對病理生理學(xué)的其他貢獻(xiàn)的動(dòng)態(tài),。實(shí)時(shí)和高分辨率顯微鏡技術(shù)的最新進(jìn)展，結(jié)合創(chuàng)新的 EV 標(biāo)記策略和報(bào)告系統(tǒng),，為在體內(nèi)生理環(huán)境和單囊泡水平研究 EV 提供了新工具,。在這里，我們批判性地回顧了 EV 成像的最新進(jìn)展和挑戰(zhàn),，并在我們探索 EV 生物學(xué)和治療應(yīng)用的過程中確定了緊迫,、突出的問題。

4.Cell-mimicking nanodecoys neutralize SARS-CoV-2 and mitigate lung injury in a non-human primate model of COVID-19.

細(xì)胞模擬納米誘餌中和 SARS-CoV-2 并減輕 COVID-19 非人類靈長類動(dòng)物模型的肺損傷,。

[Nat Nanotechnol] PMID：34140674

摘要：由嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒 2(SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠狀病毒病(COVID-19) 已發(fā)展成為全球大流行病,，迄今為止只有少數(shù)抗病毒治療獲得批準(zhǔn)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2(ACE2) 在 SARS-CoV-2 發(fā)病機(jī)制中起著重要作用,，因?yàn)樗试S病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞,。在這里，我們展示了源自人肺球狀細(xì)胞 (LSC) 的 ACE2 納米誘餌可以結(jié)合和中和 SARS-CoV-2,，并保護(hù)宿主肺細(xì)胞免受感染,。在小鼠中,，這些 LSC-納米載體通過吸入療法遞送，并在遞送后停留在肺部超過 72 小時(shí),。此外,，吸入 LSC-nanodecoys 加速了 SARS-CoV-2 模擬物從肺部的清除，沒有觀察到毒性,。在用活 SARS-CoV-2攻擊的食蟹猴中,，四劑這些通過吸入遞送的納米誘餌促進(jìn)了病毒清除并減少了肺損傷。我們的結(jié)果表明,，LSC-nanodecoys可以作為治療 COVID-19 的潛在治療劑,。

5.The immunostimulatory RNA RN7SL1 enables CAR-T cells to enhance autonomous and endogenous immune function.

免疫刺激性 RNA RN7SL1 使 CAR-T 細(xì)胞能夠增強(qiáng)自主和內(nèi)源性免疫功能。

[Cell] PMID：34464586

摘要：腫瘤浸潤不良,、衰竭發(fā)展和抗原不足是限制嵌合抗原受體 (CAR)-T 細(xì)胞功效的常見機(jī)制,。遞送模式識(shí)別受體激動(dòng)劑是改善免疫功能的一種策略；然而,，將這些激動(dòng)劑靶向免疫細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性,，并且癌細(xì)胞中的脫靶信號(hào)可能是有害的。在這里,，我們設(shè)計(jì) CAR-T 細(xì)胞以傳遞 RN7SL1,，這是一種激活 RIG-I/MDA5 信號(hào)的內(nèi)源性 RNA。RN7SL1 促進(jìn) CAR-T 細(xì)胞的擴(kuò)增和效應(yīng)記憶分化,。此外,，RN7SL1 被部署在細(xì)胞外囊泡中并選擇性地轉(zhuǎn)移到免疫細(xì)胞。與其他 RNA 激動(dòng)劑不同,，轉(zhuǎn)移的 RN7SL1 限制了骨髓源性抑制細(xì)胞 (MDSC) 的發(fā)育,，減少了骨髓細(xì)胞中的 TGFB，并促進(jìn)了具有共刺激特征的樹突狀細(xì)胞 (DC) 子集,。因此，內(nèi)源性效應(yīng)記憶和腫瘤特異性 T 細(xì)胞也會(huì)擴(kuò)增,，從而排斥具有 CAR 抗原丟失的實(shí)體瘤,。在改善的內(nèi)源性免疫的支持下，CAR-T 細(xì)胞現(xiàn)在可以與 RN7SL1 共同部署肽抗原以提高療效,，即使在異源 CAR 抗原腫瘤缺乏足夠的新抗原時(shí)也是如此,。

6.ExoSD chips for high-purity immunomagnetic separation and high-sensitivity detection of gastric cancer cell-derived exosomes.

ExoSD芯片用于胃癌細(xì)胞來源的外泌體的高純度免疫磁分離和高靈敏度檢測。

[Biosens Bioelectron] PMID：34474280

摘要：胃癌細(xì)胞來源的外泌體作為生物標(biāo)志物在非侵入性檢測早期胃癌方面具有非常高的應(yīng)用潛力,。然而,，外泌體的小尺寸（30-150 nm）導(dǎo)致從復(fù)雜介質(zhì)（例如血漿、尿液,、唾液和細(xì)胞培養(yǎng)上清液）中分離和檢測它們的巨大挑戰(zhàn),。在這里,，我們提出了一種高度集成的外泌體分離和檢測（ExoSD）芯片，以連續(xù)流動(dòng)的方式從細(xì)胞培養(yǎng)上清液中免疫磁性分離外泌體,，并以高靈敏度免疫熒光檢測胃癌細(xì)胞來源的外泌體,。ExoSD 芯片在 4.8 mL/h 的注射速率下實(shí)現(xiàn)了高外泌體回收率 (>80%) 和純度 (>83%)。此外,，基于胃癌患者（I期和II期）臨床血清樣本的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,，ExoSD芯片的檢出率高達(dá)70%。所提出的 ExoSD 芯片已成功證明是外泌體分離和檢測的前沿平臺(tái),。它可以作為一個(gè)多功能平臺(tái),，擴(kuò)展到其他細(xì)胞來源的外泌體或細(xì)胞的分離和檢測應(yīng)用。

7.Exploiting Electrostatic Interaction for Highly Sensitive Detection of Tumor-Derived Extracellular Vesicles by an Electrokinetic Sensor.

利用靜電相互作用通過電動(dòng)傳感器對腫瘤衍生的細(xì)胞外囊泡進(jìn)行高靈敏度檢測,。

[ACS Appl Mater Interfaces] PMID：34473477

摘要：我們提出了一種提高基于流動(dòng)電流的生物傳感器的檢測靈敏度的方法,，用于小細(xì)胞外囊泡 (sEV) 的膜蛋白分析。在理論研究的支持下,，實(shí)驗(yàn)方法利用傳感器表面和目標(biāo)分析物之間的靜電荷對比來提高檢測靈敏度,。我們首先證明了使用不同化學(xué)功能化方案在 -16.0 到 -32.8 mV 范圍內(nèi)調(diào)節(jié)傳感器表面的 zeta 電位的方法的可行性。此后,，我們檢查傳感器表面在這個(gè) zeta 電位范圍內(nèi)的靈敏度,，以確定最佳功能化方案。檢測限 (LOD) 在此范圍內(nèi)變化 2 個(gè)數(shù)量級(jí),，對于 CD9 的最佳性能達(dá)到 4.9 ×10^6 粒子/mL 的值,。然后，我們使用優(yōu)化的表面來分析來自非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 細(xì)胞系 H1975 以及在用 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑治療前后來源于 NSCLC 腺癌患者胸腔積液的 sEVs 的 CD9,、EGFR 和 PD-L1 表面蛋白,。我們的結(jié)果顯示了監(jiān)測 sEV 表面 CD9、EGFR 和 PD-L1 表達(dá)的可行性,，說明該方法具有良好的臨床應(yīng)用前景,。

8.Abnormal levels of mitochondrial proteins in plasma neuronal extracellular vesicles in major depressive disorder.

重度抑郁癥血漿神經(jīng)元胞外囊泡線粒體蛋白水平異常。

[Mol Psychiatry] PMID：34471251

摘要：為了描述重度抑郁癥(MDD)患者的神經(jīng)元線粒體異常,，我們對MDD患者(n = 20)在接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)治療8周前后,，從富集的血漿神經(jīng)元源性細(xì)胞外囊泡(NDEVs)中提取的功能性線粒體蛋白(MPs)進(jìn)行了量化,?？刂凭€粒體生物發(fā)生和許多抗氧化基因反應(yīng)的NRF2、多種神經(jīng)元線粒體功能的調(diào)節(jié)劑 CYPD和MFN2,、LETM1,、SNPH 和MY06、內(nèi)膜電子傳遞復(fù)合物 I（亞基6）和 III（亞基 10）,、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 生成的倒數(shù)第二個(gè)酶NMNAT2,、神經(jīng)元線粒體代謝調(diào)節(jié)和保護(hù)因子humanin 和 12S rRNA-c 的線粒體開放閱讀框 (MOTS-c) 均顯著低于那些來自匹配對照 (n = 10) 的 NDEV,，而促神經(jīng)退行性 NADase Sterile Alpha 和含有 TIR 基序的 pr otein 1 (SARM1) 更高。轉(zhuǎn)錄因子 A 線粒體 (TFAM) 的基線NDEV 水平和線粒體生物發(fā)生的轉(zhuǎn)錄主調(diào)節(jié)因子 PPAR γ 輔激活因子-1α (PGC-1α) 在 MDD 參與者和對照之間沒有差異,。這些潛在的生物標(biāo)志物蛋白中的一些在未經(jīng)治療的 MDD中顯示出與我們在未經(jīng)治療的首發(fā)精神病中報(bào)告的變化大不相同的變化,。除了復(fù)合物 I-6、NRF2 和 PGC-1α 外,，所有功能類別的 MP 的 NDEV 水平在對 SSRI治療有反應(yīng)的 MDD 參與者（n = 10）中正?；诰窨浦委熓〉膮⑴c者（n = 10）中沒有正?；u估,。如果更大規(guī)模的研究證實(shí) NDEV MP 異常，它們可能成為有用的生物標(biāo)志物并確定新的藥物靶點(diǎn),。

9.Factor VIIa suppresses inflammation and barrier disruption through the release of EEVs and transfer of microRNA 10a.

因子 VIIa 通過釋放 的EEV 和轉(zhuǎn)移microRNA-10a 抑制炎癥和屏障破壞,。

[Blood] PMID：34469511

摘要：凝血蛋白酶、因子 VIIa (FVIIa) 結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞蛋白 C 受體 (EPCR) 并通過蛋白酶激活受體 1 (PAR1) 介導(dǎo)的偏向信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo)抗炎和內(nèi)皮屏障保護(hù)反應(yīng),。我們最近的研究表明FVIIa-EPCR-PAR1 軸誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞釋放細(xì)胞外囊泡 (EV),。本研究調(diào)查了 FVIIa 釋放內(nèi)皮 EVs (EEVs) 的機(jī)制以及 FVIIa 釋放的 EEVs 在體外和體內(nèi)模型中對抗炎和血管屏障保護(hù)作用的貢獻(xiàn)。手稿中提供的數(shù)據(jù)顯示,，多種信號(hào)通路調(diào)節(jié) FVIIa 從內(nèi)皮細(xì)胞中釋放 EV，但ROCK 依賴性通路似乎是一個(gè)主要機(jī)制,。FVIIa 釋放的EEV 富含抗炎微 RNA,，主要是 miR10a。FVIIa 釋放的 EEV 很容易被單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞吸收,。單核細(xì)胞對 FVIIa 釋放的 EEV 的攝取賦予單核細(xì)胞抗炎表型，而內(nèi)皮細(xì)胞對 EEV 的攝取導(dǎo)致屏障保護(hù),。其他研究表明，EEVs 介導(dǎo)的 miR10a 向單核細(xì)胞的傳遞會(huì)下調(diào) TAK1 的表達(dá)和 NF-?B 介導(dǎo)的炎癥通路的激活,。體內(nèi)研究表明，將 FVIIa 釋放的 EEV 給予野生型小鼠可減弱 LPS 誘導(dǎo)的血漿中炎癥細(xì)胞因子增加和滲漏到重要組織中,。將抗 miR10a 摻入 FVIIa 釋放的 EEV 降低了FVIIa 釋放的 EEV 賦予細(xì)胞保護(hù)作用的能力。向小鼠施用ROCK 抑制劑 Y27632,，可顯著抑制 FVIIa 將 EEV 釋放到循環(huán)中，減弱 FVIIa 的細(xì)胞保護(hù)作用,?？偟膩碚f，我們目前的研究揭示了 FVIIa 如何誘導(dǎo)細(xì)胞保護(hù)作用并與各種細(xì)胞類型交流的新見解,。

10.Engineering Exosomes Endowed with Targeted Delivery of Triptolide for Malignant Melanoma Therapy.

工程化外泌體賦予雷公藤內(nèi)酯靶向遞送用于惡性黑色素瘤治療,。

[ACS Appl Mater Interfaces] PMID：34464081

摘要：惡性黑色素瘤被認(rèn)為是侵襲性生長模式最具侵襲性的皮膚癌。雷公藤內(nèi)酯 (TPL) 具有多種與癌癥治療相關(guān)的生物和藥理活性,。腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）可以通過與癌細(xì)胞上高表達(dá)的 DR5 結(jié)合來誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,。外泌體是天然納米材料，具有低免疫原性,、無毒和優(yōu)異的生物相容性,，已被廣泛用作各種治療貨物的新興遞送載體。在此,，提出并系統(tǒng)研究了一種基于 TRAIL 工程外泌體 (TRAIL-Exo) 的遞送系統(tǒng),，用于加載 TPL 用于靶向治療惡性黑色素瘤。我們的結(jié)果表明,，TRAIL-Exo/TPL可以通過體外激活外源性TRAIL通路和內(nèi)源性線粒體通路來提高腫瘤靶向性,，增強(qiáng)細(xì)胞攝取，抑制增殖,、侵襲和遷移,，并誘導(dǎo)A375細(xì)胞凋亡。此外,，靜脈注射 TRAIL-Exo/TPL 顯著抑制了腫瘤進(jìn)展并降低了 TPL 在黑色素瘤裸鼠模型中的毒性?？傊?，我們的研究提出了一種基于外泌體的高效藥物遞送納米載體的新策略，并為開發(fā)具有協(xié)同治療功效和靶向能力的黑色素瘤治療有前景的方法提供了替代維度,。 

摘要：肝功能障礙分為急性和慢性疾病，包括一組異質(zhì)的病理特征和高死亡率,。肝移植仍然是大多數(shù)肝臟疾病的金標(biāo)準(zhǔn)療法,，但伴隨著與供體器官短缺和終生免疫抑制治療相關(guān)的局限性?；陂g充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 分泌的細(xì)胞外囊泡（EV,；微囊泡和外泌體）肝臟治療的新概念旨在克服這些的局限性。大量研究表明,，MSCs 釋放的因子可以通過旁分泌作用誘導(dǎo)肝臟修復(fù)和改善全身炎癥,。眾所周知，這種旁分泌作用不僅基于細(xì)胞因子和生長因子的分泌，還基于 EV,，后者調(diào)節(jié)與炎癥,、肝纖維化、整合素相關(guān)蛋白激酶 (ILK) 信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞凋亡相關(guān)的通路,。在此,，我們旨在廣泛討論 MSC-EVs 對不同肝臟疾病、細(xì)胞和動(dòng)物模型的不同影響,，并解決涉及 EVs 治療潛力的復(fù)雜分子機(jī)制,。此外，我們的目標(biāo)是涵蓋有關(guān) MSC-EV 中包含的分子類型的關(guān)鍵信息,，這些分子可以在肝病的背景下有效,。總之,，MSC-EV介導(dǎo)的治療結(jié)果有望為肝臟治療帶來一種創(chuàng)新的,、無細(xì)胞的、非侵入性的,、低免疫原性和無毒的替代策略,，并提供有關(guān)肝細(xì)胞修復(fù)功能的重要新機(jī)制信息。