（健康時報 譚琪欣）今年以來,，我國首款CAR-T（嵌合抗原受體 T 細胞免疫療法）細胞治療產(chǎn)品阿基利侖賽注射液獲批，第二款待審批的CAR-T細胞治療產(chǎn)品已在路上,。在全球范圍內(nèi),，2017年至今，已有5款CAR-T細胞療法獲批上市并走向商業(yè)化,。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù),，全球CAR-T細胞治療市場預(yù)計2024年將擴大至66億美元。

阿基利侖賽主要臨床研究者,、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黨委書記朱軍告訴健康時報記者,，作為一種新興的腫瘤治療手段，CAR-T細胞免疫療法已經(jīng)相對成熟,，何時能夠大面積推廣應(yīng)用仍然有待觀察,。

資料圖片，曹子豪供圖,。

“CAR-T細胞治療上市是廣大癌友的福音,，只是希望治療價格不要過于昂貴，讓這份希望變成絕望,！”淋巴瘤患者徐風(fēng)（化名）跟健康時報記者感嘆，今年是她確診淋巴瘤的第5年了,，希望能夠早日用上新療法,。

自Rosenberg于1986年首次提出基因工程改造T細胞技術(shù)以來，CAR-T療法已經(jīng)走過了35年,。讓其從多種免疫細胞療法中脫穎而出,，成為免疫細胞治療領(lǐng)域的研發(fā)大熱門的關(guān)鍵節(jié)點，與一個7歲的白血病女孩埃米利有關(guān),。

根據(jù)BBC報道,，2012年，埃米利作為全球第一個使用CAR-T療法的未成年人,，也是CTL-019項目的首位病人,，參與了I期臨床試驗。最終,，埃米利體內(nèi)的癌細胞完全消失,，2012年6月痊愈出院，隨后在每年的診斷中均未能發(fā)現(xiàn)癌細胞復(fù)發(fā)的跡象。

這一成功治愈了白血病的病例成為了癌癥醫(yī)學(xué)上的經(jīng)典案例,，以CAR-T細胞療法為代表的基因治療被FDA評為“突破性療法”,，并加速成為臨床上的現(xiàn)實。2017年,，CTL-019（后取商品名為Kymriah）正式通過FDA批準上市,，用于治療難治或至少接受二線方案治療后復(fù)發(fā)的B細胞急性淋巴細胞白血病。自此,，全球首款CAR-T細胞治療產(chǎn)品誕生,。

2020年2月27日，復(fù)星凱特正式提交了阿基利侖賽注射液的新藥上市申請,。僅一年四個月后,，阿基利侖賽注射液獲批，意味著我國首款CAR-T細胞治療產(chǎn)品就此誕生,。

“由于CAR-T細胞治療的本身特性,，目前的這一領(lǐng)域臨床研究成果主要集中在血液瘤的治療，特別是在難治性的血液瘤臨床治療中,，它具有相當(dāng)大的潛力,，有很多的可能性。當(dāng)目前的治療沒有特別有效的情況下,，用這個辦法依然還會有50%~70%的有效率,，給病人帶來持久的緩解，甚至有少數(shù)病人能夠完全治愈,，因此,，這一治療手段被寄予厚望?！敝燔姼嬖V健康時報記者,。

在朱軍看來，我國細胞治療領(lǐng)域上市產(chǎn)品從“無”到“有”,，背后是細胞治療領(lǐng)域監(jiān)管政策走向“有序”,。

2017年12月，《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》的出臺,，標志著我國細胞治療研發(fā)正式進入發(fā)展新階段,。原則中指出，申請人可根據(jù)擬申請產(chǎn)品的具體特性自行擬定臨床研究分期和研究設(shè)計,，一般可分為早期臨床試驗階段和確證性臨床試驗階段兩部分,，如此可大幅縮短CAR-T療法的上市時間。

2021年2月,，國家藥監(jiān)局發(fā)布《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》,，對以在國內(nèi)注冊上市為目的，按照《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》等藥品管理相關(guān)法規(guī)進行研發(fā)和注冊申報的免疫細胞治療產(chǎn)品，在開展臨床試驗的總體規(guī)劃,、試驗方案設(shè)計,、試驗實施和數(shù)據(jù)分析等方面提供了更為詳細的技術(shù)指導(dǎo)。

“兩個技術(shù)指導(dǎo)原則的出臺,，明確將細胞治療作為藥品進行嚴格監(jiān)管,，為我國細胞治療領(lǐng)域的規(guī)范發(fā)展帶來了前所未有的機遇。細胞治療產(chǎn)品在臨床使用過程中仍存在很多已知和未知的風(fēng)險,，按照藥品研發(fā)的流程上市申報,，可以讓產(chǎn)品的療效和安全性更加可控，降低使用者的臨床使用風(fēng)險,，真正讓患者獲益,。”朱軍說,。

隨著CAR-T熱度的上升,，越來越多的國內(nèi)生物技術(shù)公司如科濟藥業(yè)、傳奇生物,、復(fù)星凱特,、永泰生物等相繼進入賽道競爭。健康時報記者根據(jù)國家藥審中心官網(wǎng)數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),，目前已有21項CAR-T療法的上市申請在路上,。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國CAR-T市場有望在今年啟動增長,，市場規(guī)模為2億元人民幣,。未來，在癌癥患者增加,、政策優(yōu)惠和患者負擔(dān)能力提高的推動下,，2024年和2030年市場規(guī)模將分別進一步增長至53億元和289億元。

不過,， CAR-T細胞治療產(chǎn)品的臨床推廣仍然面臨重重阻礙。

“目前全球已上市的CAR-T產(chǎn)品定價都在30萬美金~50萬美金之間,，我國唯一一款已經(jīng)上市的CAR-T產(chǎn)品一個療程初步定價也上百萬,，能真正用上的患者還是極少數(shù)?！敝燔姼嬖V記者,。

而在一位不愿具名的行業(yè)分析師看來，目前已獲批上市或在研的CAR-T細胞治療產(chǎn)品都集中于既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后的血液腫瘤,，針對的患者群體規(guī)模很有限,，且自體療法的CAR-T產(chǎn)品生產(chǎn)成本居高難下，導(dǎo)致高昂的定價進一步地降低了觸及的人群，

“在這樣的情況下,，只有考慮醫(yī)?；蛏瘫５慕槿耄瑫r推動開發(fā)同種異體或通用CAR-T療法,，開展更多的實體瘤適應(yīng)癥研究,，才能進一步地拓寬CAR-T細胞治療的商業(yè)化前景?！?上述不愿具名的行業(yè)分析師告訴健康時報記者,。

此外，CAR-T產(chǎn)品臨床應(yīng)用過程存在的風(fēng)險也是其臨床推廣使用的主要制約因素之一,。朱軍告訴健康時報記者,，CAR-T細胞療法是通過抽取患者或他人的免疫細胞，在體外擴增,，并重新輸回患者體內(nèi),，從而提高患者免疫力，抑制腫瘤生長,，每一款產(chǎn)品都是量身定制的特異性藥品,，而這一系列操作過程具有極高感染風(fēng)險。

“從細胞的采集運輸?shù)秸麄€技術(shù)后臺的培養(yǎng),、儲備,、質(zhì)量控制等都有非常高的要求，在臨床使用的過程中還有一些規(guī)范和要求,，用藥過程必須進行嚴格的風(fēng)險管控”,。朱軍說，“從這個角度來看,，我不認為每一個醫(yī)生都能應(yīng)用這種臨床治療手段,，也不是每個患者都適宜。比如,，部分病人因前期治療導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損,，其T細胞就無法用于制備CAR-T。我們現(xiàn)在的想法是,，在已獲得上市的藥品基礎(chǔ)上,，能夠在國內(nèi)各個地區(qū)逐步地推進相關(guān)的臨床應(yīng)用培訓(xùn)，讓它最終能夠安全地有效地應(yīng)用到患者身上,?！?/p>

值得關(guān)注的是，在7月30日公布的2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的藥品名單中,，剛獲批的阿基利侖賽注射液赫然在列,。

“未來,，隨著CAR-T細胞治療技術(shù)的成熟更多產(chǎn)品陸續(xù)面世，同時隨著我國醫(yī)保支付能力提高,，可以期待CAR-T細胞治療將會使得更多患者受益,。”朱軍說,。