（一）基本概念：

　　1．獸藥：指用于預(yù)防、治療,、診斷畜禽等動物疾病,，有目的地調(diào)節(jié)其生理機能并規(guī)定作用、用途,、用法,、用量的物質(zhì)（含飼料藥物添加劑）,。三個基本特征：①具有一定的藥效即具有一定的功能；②規(guī)定有作用,、用途用法與用量；③使用動物為畜禽等,。

　　分類：生物制品,、中藥、化學(xué)藥品,、抗生素,、生化藥品和放射性藥品六大類。獸藥一詞的概念,，原意僅限于防治家畜,、家禽疾病的藥物，隨著藥物使用范圍的擴大和飼料藥物添加劑的興起與發(fā)展,，獸藥正逐步被'動物醫(yī)藥品',、'動物保健品'所取代，后者范圍更廣,，包括家畜,、家禽、野生動物,、觀賞動物,、魚、蜜蜂,、蠶等,。即從陸地動物擴大到水生動物和空中飛翔的動物，從獸類,、禽類動物擴大到水生類動物和部分昆蟲,。

　　2．毒物：指能對動物體產(chǎn)生損害作用的化學(xué)物質(zhì)。藥物超過一定劑量或用法不當(dāng),，對動物也能產(chǎn)生毒害作用,。所以毒物也包括中毒量的藥物，藥物與毒物之間并沒有絕對界限,。

　　3．制劑：獸藥為了使用的安全有效和便于保存,、運輸，將來源于植物,、動物,、礦物、化學(xué)與生物合成的原料藥在使用前加工制成一定包裝或規(guī)格的藥品,，稱為制劑,。

　　4．劑型：經(jīng)加工后的制劑有各種形式,，即稱為劑型。常用的劑型有三類：①液體劑型,；②半固體劑型,；③固體劑型。

　　5．藥物效應(yīng)動力學(xué)：簡稱藥效學(xué),，是研究藥物對機體作用的規(guī)律,，闡明藥物防治疾病的原理和科學(xué)。

　　6．藥物代謝動力學(xué)：簡稱藥動學(xué),，研究機體對藥物處置的動態(tài)變化,，包括在體內(nèi)的吸收、分布,、生物轉(zhuǎn)化及排泄過程中藥物濃度隨時間變化的規(guī)律的科學(xué),。

　　7．藥物作用的基本規(guī)律：

　　①藥物作用：藥物對機體組織細胞原有生理,、生化機能的影響,。凡能使組織活動增強或生化變化的酶活性增高的稱興奮作用，反之,，使組織活動減弱或酶活性降低的稱抑制作用。

　?、谶x擇性：動物機體和組織器官對同一藥物的反應(yīng)各不相同,，表現(xiàn)強弱明顯不同的藥物效應(yīng)。選擇性是相對的,，與劑量有關(guān),。選擇性高，副作用小,。

　　③二重性：藥物作用的二重性是：

　　1°治療作用：對癥治療,、對因治療。

　　2°不良反應(yīng)：

　　a．副作用：在治療劑量下產(chǎn)生與治療目的無關(guān)的作用,。為藥物所固有,，一般反應(yīng)輕微，能適應(yīng),，停藥后可自行消失,。副作用是藥物選擇性低的結(jié)果。

　　b．毒性作用：劑量過大或用藥時間過長后,，藥物引起機體生理,、生化或組織結(jié)構(gòu)的病理變化，分為急性毒性、慢性毒性,、特殊毒性（致畸,、致癌、致突變）等,。

　　c．過敏反應(yīng)：包括高敏性（小于常用量的藥物能引起與中毒相同的反應(yīng)）與變態(tài)反應(yīng)（少數(shù)動物對某些藥物出現(xiàn)一些與眾不同的病理反應(yīng)）,，屬免疫反應(yīng)范疇，與劑量無關(guān),。

　　d．繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于治療作用后出現(xiàn)的不良反應(yīng),。如二重感染和VB、VK缺乏（大量使用廣譜抗生素后）,。

　　④量效關(guān)系：在一定的劑量范圍內(nèi),，藥物的效應(yīng)隨著劑量的增加而增強,，定量闡述藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律。無效量→最小有效量→極量→最小中毒量→致死量,。

　?、輹r效關(guān)系：藥物效應(yīng)隨時間變化的關(guān)系?？煞譃闈摲?、高峰期、持效期和殘留期等,。

　　8．藥物體內(nèi)過程：包括吸收（由給藥部位進入血液循環(huán)）,、分布（由血液進入全身各組織器官）、轉(zhuǎn)化（指藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)改變）和排泄（原形成代謝物從體內(nèi)排出）等過程,，轉(zhuǎn)化與排泄在藥動學(xué)上統(tǒng)稱消除,。

　　①吸收：

　　1°消化道吸收：吸收部位有口腔、胃,、小腸和直腸,。方式主要是簡單擴散。主要受藥物理化性質(zhì)和動物生理因素的影響,。解離度低,、油/水分布系數(shù)高的非解離型藥物，原子或分子半徑小的水溶性藥物均易吸收,，極性分子吸收差,。藥物的溶解度和溶解速度是完全吸收的限時過程，它們決定藥物吸收的速度和程度,，也影響藥物奏效時間,、作用強度及持效時間。藥物劑型不同，吸收速度也不同,，即水溶液劑＞混懸劑＞散劑＞膠囊劑＞片劑,。藥物的晶型不同，吸收也不同,，無定型藥物溶出速度＞亞穩(wěn)定型＞穩(wěn)定型,，如無定型新生霉素混懸劑療效大于結(jié)晶型。無水氨芐青霉素比三水化合物的溶解度大20%,，其溶出速度和吸收量都較高,。粒徑大小也直接影響吸收，固體藥物粒度減小,，單位重量的表面積增大,，溶出速度加快，藥物微粉化或制成微晶,，吸收迅速而完全,。腸道內(nèi)容物如離子（Ca2+、Mg2+,、Fe3++四環(huán)素→絡(luò)合物→沉淀→吸收↓）,、酶（可降解藥物如蛋白類藥物）、藥物等均可影響藥物的吸收,。

　　影響消化道藥物吸收的生理因素：肝臟的藥物代謝（首過效應(yīng)：藥物由門靜脈吸收進入肝臟,，被肝藥酶代謝滅活一部分，造成藥物進入體循環(huán)前有效藥量下降的現(xiàn)象）,、胃腸道的消化（胃酸,、酶）、胃腸內(nèi)容物多少（多,、吸收差）,、腸蠕動快慢（快、吸收少）等均可影響藥物的吸收,?？谇弧⒅蹦c給藥不存在首過速應(yīng),，故優(yōu)于胃,、腸道吸收。

　　2°呼吸道吸收：脂溶性藥物易從鼻粘膜吸收,、直接進入血液,，揮發(fā)性藥物易透過肺泡膜進入血液，無首過效應(yīng),。固體和液體藥物可制成氣溶膠,，由呼吸道給藥，可加快吸收。

　　3°皮膚吸收：局部給藥多用,。表皮的角質(zhì)層和脂蛋白有屏障作用,。脂溶性藥物易通過，是主要途徑,。毛囊和汗腺面積比角質(zhì)層小,，親水性藥物易通過，是次要途徑,。

　　4°粘膜吸收：因毛細血管豐富,，吸收較快，脂溶性高的藥物易被吸收,。

　　5°注射給藥：靜脈注射無吸收過程,，肌肉注射吸收比口服、皮下注射快,，腹腔內(nèi)注射吸收速度與肌肉注射相當(dāng),，皮下注射因結(jié)締組織等屏障較多，吸收較慢,。

　　②分布：藥物進入血液循環(huán)系統(tǒng)經(jīng)各種細胞膜屏障向各組織器官轉(zhuǎn)運的過程稱做分布,。藥物的分布多數(shù)不均勻,，且為動態(tài)平衡狀態(tài)。

　　1°與血漿蛋白結(jié)合：藥物與血漿蛋白結(jié)合后,，分子增大,，不能通過生物膜，故不被代謝或消除,，起貯存作用,，但這種結(jié)合是可逆的，處于動態(tài)平衡之中,。

　　2°血液循環(huán)與毛細血管的通透性

　　血液循環(huán)的速度和毛細血管通透性與藥物的分布成正比,、肝、腎,、肺等分布多,，肌肉皮膚次之，脂肪與結(jié)締組織較差,。脂溶性藥物,，分子量小的水溶性藥物穿透力強，體內(nèi)分布廣,、分子量大,、極性強的藥物體內(nèi)分布差。

　　3°細胞膜屏障：如血腦屏障、胎盤屏障,、血眼屏障,。這些屏障對大部分藥物通透性差，起保護作用,。而脂溶性藥物易通過血腦屏障,，極性大離子化藥物不易通過。胎盤僅對高分子化合物（分子量＞1000）起屏障作用,，多數(shù)藥物都能通過胎盤,。故妊娠動物用藥一定要謹慎。

　　4°脂肪組織：高脂溶性藥物（如麻醉藥）,、含有強負電性取代基（含氧,、氮、硫,、鹵素）而產(chǎn)生偶極的化合物（如氯丙嗪）均在脂肪中分布多而儲存,。

　　5°藥物的理化特性：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量,、脂溶性,、極性和解離度與組織的親和力及穩(wěn)定性均能影響藥物的分布。

　　6°藥物的PH值：生理狀態(tài)下細胞內(nèi)液PH較低,，約為7.0,，細胞外液PH為7.4，故弱酸性藥物細胞內(nèi)濃度大于細胞外,，弱堿性藥物則相反,。升高血液中PH值可促使弱酸性藥物向細胞外轉(zhuǎn)運，降低PH值則可使弱酸性藥物向細胞內(nèi)濃集,。如口服碳酸氫鈉堿化尿液,，可促進苯巴比妥（弱酸性）從腦組織向血漿濃集，促進藥物從尿液中排出→解毒,。

　?、凵镛D(zhuǎn)化：藥物在酶的作用下發(fā)生結(jié)構(gòu)的變化稱為生物轉(zhuǎn)化。多數(shù)反應(yīng)產(chǎn)物極性增大,，便于排泄,。藥物發(fā)生生物轉(zhuǎn)化主要是在肝臟，但血漿,、腎臟,、胎盤、腸粘膜,、腸微生物亦能進行藥物代謝,。藥物代謝酶主要為肝臟的微粒體酶系的混合功能氧化酶（肝藥酶）,。代謝方式有氧化、還原,、水解及結(jié)合四種,，通常分兩相反應(yīng)：I相包括氧化、還原和水解,；Ⅱ相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng),。

　　肝藥酶誘導(dǎo)：某些藥物如苯巴比妥、乙醇,、尼可剎米等可使肝藥酶合成增加,、酶活性增強，加快藥物的代謝,。吸煙者由于香煙中的多環(huán)芳烴誘導(dǎo)肝藥酶,，可使安定代謝加快，安眠作用降低,。有些藥物如氯霉素,，對氨基水楊酸、西咪替丁等可使肝藥酶活性降低,，減慢藥物的代謝,，使藥物作用增強。

　?、芘判梗褐杆幬锝?jīng)過貯存,、轉(zhuǎn)化，最后由體內(nèi)消除的過程,。

　　1°腎臟：腎小球濾過、腎小管分泌,、腎小管重吸收決定著藥物排泄的速度,。腎小球濾過后還可經(jīng)腎小管再吸收，吸收小的排泄快,，反之排泄慢,。腎小管分泌如通過同一系統(tǒng)，則存在競爭使用,，如丙磺舒與青霉素,、阿莫西林、氟喹諾酮類藥合用時,，減少后者的排泄,，增強它的作用。藥物的脂溶性及尿液PH影響藥物的重吸收,。弱酸性藥物在堿性尿中解離多,，重吸收少,、排泄快，在酸性尿中排泄慢,，弱堿性藥物在酸性尿中再吸收少,、排泄快，在堿性尿中排泄慢,。故采用酸化（氯化銨）或堿化（碳酸氫鈉）尿液可調(diào)節(jié)藥物的排泄速度,。

　　2°膽道排泄：脂溶性高的藥物常由膽道排入十二指腸如激素、催眠藥,、氯霉素等,，排入腸道的藥物又可從腸道吸收并經(jīng)肝臟重新進入循環(huán)系統(tǒng)，形成腸肝循環(huán),，延長藥物的作用時間,。

　　3°其它：乳腺排出的乳汁偏酸，堿性藥物易進入乳汁,，此外還有唾液,、汗腺和肺等途徑。

　　9．房室模型：為了分析藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化,，根據(jù)組織器官的血流量,、膜通透性、藥物與組織的親和力不同,，人為地把藥物轉(zhuǎn)運速度相同,、解剖位置不一定相同的組織器官劃為一個房室，這種抽象的把機體分為若干房室的現(xiàn)象稱為房室模型,。常用的有一室,、二室或三室模型，目的是為了便于計算藥動學(xué)參數(shù),。

　　10．半衰期（T1/2）：血漿中藥物濃度下降到一半時所需的時間,。T1/2是判斷藥物作用時間和用藥劑量和療程的一項指標。

　　11．峰濃度（Cmax）：給藥后血中達到的最高濃度,，反應(yīng)藥物吸收是否完全,。

　　12．峰時（Tmax）：達到峰濃度的時間，峰時短提示吸收較快,。

　　13．生物利用度（F）：指藥物吸收的程度和速度,。吸收過程對它影響最大。

　　14．表現(xiàn)分布容積（Vd）：按血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論上所占有的體液容積,。Vd值大,，表示分布廣或與生物大分子結(jié)合量大。脂溶性藥物Vd值一般較大（2~3L）,，反之Vd值小,，一般水溶性或極性大的藥物Vd（0.15~3.0L）,，如藥物在體內(nèi)分布均勻，Vd值接近0.8~1.0L/kg,。

　　（二）藥物的作用機理

　　是指藥物小分子如何對機體細胞（或病原體）,、組織、器官起作用,，以及由此產(chǎn)生的生理生化反應(yīng)的科學(xué)理論,。

　　1．與受體結(jié)合：藥物與受體（位于細胞膜或細胞漿內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)）特異性結(jié)合后，通過生物放大系統(tǒng)改變酶的活性或改變細胞膜的通透性來達到與內(nèi)源性配體（如激素或神經(jīng)遞質(zhì)）相似（激動藥）或相反（拮抗藥）的藥理作用,。

　　2．通過特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)分揮作用：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物體內(nèi)正?；钚晕镔|(zhì)結(jié)構(gòu)相似，通過競爭而發(fā)揮相似或相反的作用,。如麻黃堿結(jié)構(gòu)與腎上腺素相近,，藥理作用也相似，磺胺藥結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸相似,，故其有抗菌作用,。化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體作用可能完全不同,，一般左旋有作用而右旋無作用,，如左旋咪唑、左旋氯霉素,，左旋氧氟沙星等,。

　　3．改變理化條件：如碳酸氫鈉中和胃酸和堿化尿液，氯化銨酸化尿液等,。

　　4．干擾細胞膜的功能：如局麻藥普魯卡因能抑制鈉離子通道而阻斷神經(jīng)沖動的傳導(dǎo),。

　　5．干擾細胞的物質(zhì)代謝：如磺胺藥阻斷細菌的葉酸代謝等。

　　6．對酶的抑制或促進：如有機磷通過抑制膽堿酯酶活性,，使乙酰膽堿含量升高而發(fā)揮作用,。

　　7．與體液中離子的相互作用：如二巰基丙醇可與汞螯合而解毒。

　　8．改變神經(jīng)遞質(zhì)或激素的釋放水平：如麻黃堿可促進腎上腺素能神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素,。

　　（三）影響藥物作用的因素

　　1．劑型與劑量：藥物的劑型和生產(chǎn)工藝可影響藥物的吸收，生物利用度有差異,。在一定的范圍內(nèi),，劑量與效果成正比。

　　2．給藥途徑：給藥途徑不同藥物作用有差異,，甚至可引起藥物作用性質(zhì)的改變,，如硫酸鎂內(nèi)服為瀉藥，注射為中樞抑制藥,。

　?、賰?nèi)服：簡便,、經(jīng)濟、安全,，但吸收慢且不規(guī)則,，影響因素多（如PH、內(nèi)容物等）,，存在首過效應(yīng)（口腔和直腸給藥無）,，藥物顯效較慢，需較大的劑量,，有的藥物有刺激性（引起嘔吐,、腹瀉），故危急病例不宜口服給藥,。

　?、谧⑸洌何湛於耆@效快,，劑量準確,，但不夠簡便，對注射劑要求高,。

　　1°靜注或靜脈滴注：顯效快,，用于急性病或補充體液，其中靜脈滴注最安全,。但速度不宜太快,，以免影響心功能，同時注意滅菌和熱原,。

　　2°肌肉注射：吸收速度取決于注射部位的毛細毛管分布,，一般吸收較快，顯效也較快,。但刺激性強的藥物應(yīng)作深層肌肉注射,，藥量大時，宜分點注射,。

　　3°皮下注射：吸收較慢,。

　　4°腹腔注射：吸收速度與肌注相當(dāng)，但有刺激性藥物不宜腹腔注射,，以免引起腹膜炎,。

　　③吸入給藥：通常脂溶性大,、分子量小的藥物易通過肺泡膜而吸收,。有的藥物可制成氣霧劑，其微小的液體或固體粒子,，可在空氣中懸浮較長時間而不沉降,，常用于肺部疾病的治療,。

　　④局部用藥：較安全,、局部藥物濃度高,，但有刺激性的藥物不宜局部應(yīng)用。如皮膚給藥,、粘膜給藥,，直腸、陰道,、尿道,、乳管給藥等。

　　3．合并用藥：為增強療效,，減少或消除不良反應(yīng),，臨床上經(jīng)常采用合并給藥。

　?、儆绊懳眨簩αu基苯乙酮與灰黃霉素合用,，前者可促進膽汁排出，有利于后者的吸收,，起增效作用,；四環(huán)素與鈣劑合用沉淀，減少四環(huán)素的吸收,。

　?、谟绊懛植迹核畻钏徕c與磺胺共同競爭血漿蛋白結(jié)合部位，前者可使后者從血漿蛋白中解離,，血藥濃度增加,，作用和毒性均增強。

　?、塾绊懘x：苯巴比妥可誘導(dǎo)肝藥酶可加快強力霉素的代謝,，減弱后者的作用。氯霉素可抑制肝藥酶,，可使其它共同藥物作用增強,。

　　④影響排泄：丙磺舒與青霉素,，由腎小管同一機制分泌而排泄,，前者可使后者排泄減慢，起增效作用,。碳酸氫鈉可堿化尿液可加快磺胺的排出,。

　?、菹嗉幼饔茫簝伤幾饔糜谕皇荏w或作用部位,，藥效為相加,，氯丙嗪和安乃近。

　?、拊鰪娮饔茫▍f(xié)同）：兩藥作用于不同部位或受體,，而產(chǎn)生相同藥理效應(yīng)，大于兩者之和,，如SD和TMP,。

　　⑦拮抗作用：兩藥同時作用于同一受體或部位,，但作用相反,，藥效小于兩者之和。

　?、嗝舾谢F(xiàn)象：排鉀利尿藥螺旋內(nèi)酯可使血鉀下降,，使心肌細胞對強心甙敏感性增強，易誘發(fā)心律失常,。

　　4．復(fù)重用藥

　　①增強并延長藥效,。

　　②蓄積作用。

　?、勰褪苄耘c耐藥性：反復(fù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)性減弱,，為了獲得療效需逐漸增加劑量；這種現(xiàn)象稱為耐受性,；耐藥性是指微生物對藥物產(chǎn)生抵抗性,，二者有嚴格區(qū)別。

　　5．動物及其飼養(yǎng)管理,、環(huán)境因素：

　?、賱游锏姆N類：四環(huán)素對草食動物易引起二重感染，不良反應(yīng)多（奶牛有時猝死）,，而對肉食動物影響?。凰下热︸R,、牛,、羊麻醉效果好，豬卻耐受,；洋地黃反芻獸內(nèi)服無效,；催吐藥對犬、豬催吐,，對牛,、羊是促進反芻或祛痰；嗎啡對貓是興奮、犬抑制,；牛對汞,，豬對碳酸、家禽對有機磷及呋喃類極敏感,。

　　②年齡,，性別。

　　③個體差異,。

　?、軇游锊±頎顟B(tài)和機能狀態(tài)，飼養(yǎng)管理,。

　?、莪h(huán)境因素：可使動物機能狀態(tài)改變影響對藥物的敏感性。如小鼠放置于紅杉木屑的籠內(nèi)飼養(yǎng),，肝藥酶活性增加,，巴比妥催眠時間短。水溫對魚藥影響大,，如硫酸銅治魚絲蟲病,，夏季只需0.1ppm，冬季則需1.5ppm,，夏季用1.5ppm就會中毒,。

　　（四）臨床合理用藥

　　1．選藥原則：

　　①療效高：抗菌藥應(yīng)做MIC試驗,，首選MIC值最小者,。

　　②毒副反應(yīng)低：在療效與毒性相矛盾時,，應(yīng)選效稍低而毒性更小的藥物,。

　　③價廉易得：多選用療效確切,，價廉易得的藥物,，避免濫用。