| 名稱和別名 | Dupilumab; REGN668; SAR 231893 | | 商品名 | Dupixent? | | 獲批時(shí)間 | 2017/3/28 FDA,； | | 適應(yīng)癥 | 中度至重度濕疹（特應(yīng)性皮炎,，atopic dermatitis）的成年患者。Dupixent適用于經(jīng)局部治療仍不能充分控制的濕疹,，或那些不適合使用局部治療的病人 | | 開發(fā)公司 | Sanofi/Regeneron | | 抗體類型 | 全人源IgG4單克隆抗體 | | 靶點(diǎn)信息 | IL-4Ra | | 作用機(jī)制 | Dupilumab靶向IL-4受體a亞基,，可以阻斷IL-4/IL-13的信號(hào)通路。這一信號(hào)通路過度激活是造成特應(yīng)性皮炎,、哮喘等疾病的主要原因,。 | | 給藥方式 | SC | | 推薦劑量 | 推薦劑量為：負(fù)荷劑量600mg（在不同部位注射兩次300mg），然后每隔一周注射300mg | | 藥代動(dòng)力學(xué) | 單次給藥后1周內(nèi)達(dá)到最大濃度,；生物利用度約為64%,；總分布容積約為4.8升；在最后一次給藥后10-13周達(dá)到不可檢測(cè)的濃度,。 | | 臨床試驗(yàn) | 此次批準(zhǔn),，主要是基于全球性LIBERTY AD臨床項(xiàng)目，包括3項(xiàng)III期臨床研究SOLO 1 (NCT02277743), SOLO 2 (NCT02277769) 和 CHRONOS (NCT02260986)的積極數(shù)據(jù),，這些研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn),。 CHRONOS的數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)組（dupilumab 300mg/1-2周+TCS）中39%的患者皮炎癥狀獲得完全消退或者部分消退,，而對(duì)照組（TCS）中僅有12%的患者獲得同等效果,，達(dá)到了該臨床實(shí)驗(yàn)的主要終點(diǎn),。EASI-75表示皮疹嚴(yán)重程度指數(shù)緩解75%，是一項(xiàng)評(píng)價(jià)皮炎治療效果的重要指標(biāo),。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明,，實(shí)驗(yàn)組（dupilumab 300mg/周+TCS）中64%滿足這一指標(biāo)，而對(duì)照組（TCS）僅有23%達(dá)到這一指標(biāo),。 此外,，使用dupilumab/TCS治療52周的患者中，40%（每周使用）和36%（每?jī)芍苁褂茫┑幕颊攉@得皮炎完全清除或接近完全清除,，而對(duì)照組（安慰劑/TCS）達(dá)到這一指標(biāo)的僅為12.5%,。在EASI-75指數(shù)方面，這三組的數(shù)據(jù)分別為64%,、65%和22%,，達(dá)到了臨床試驗(yàn)的次要終點(diǎn)。此外,，該臨床試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),，接受dupilumab/TCS治療的患者放棄治療的比例低于安慰劑組（15%：33%)，而整體不良事件發(fā)生率較為接近（每周用藥：每?jī)芍苡盟帲喊参縿┙M為83%：88%：84%）,。 | | 不良反應(yīng) | 最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥1%）是注射部位反應(yīng),，結(jié)膜炎，眼瞼炎,，口腔皰疹,，角膜炎，眼瘙癢,，其他皰疹單純病毒感染,，干眼癥。 | | 免疫原性 | 在臨床試驗(yàn)治療的患者中,，約有7%的病人產(chǎn)生抗抗體,，其中有30%（總體2%）具有中和活性。 |
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