使用藥物實(shí)施鎮(zhèn)痛治療,,在明確診斷前提下遵循以下原則:少有效性:不同病因的疼痛要選擇相對(duì)應(yīng)作用機(jī)制的治療疼痛的藥物,; 4及時(shí)評(píng)估,密切觀察評(píng)估療效,,及時(shí)調(diào)整并預(yù)防副作用,,提高患者治療依從性。 NSAIDs 的主要作用機(jī)制是抑制環(huán)氧化酶( COX) 的活性而減少局部組織的前列腺( PG.) 的生物合成,。根據(jù)NSAIDs對(duì)環(huán)氧化酶作用的選擇性,,可分為非選擇性 COX抑制劑和選擇性COX-2抑制劑。長(zhǎng)期使用此類藥物的副作用以及該類藥物均有封頂效應(yīng),,不宜盲目增加劑量,。此類藥物 的作用特點(diǎn)有:起效較快緩解疼痛、減輕炎癥和腫脹,。阿司匹林(aspirin),又名乙酰水楊酸,,它主要通過抑制體內(nèi)前列腺素、緩激肽,、組胺等的合成,,抑制血小板膜上的環(huán)氧化酶,產(chǎn)生解熱,、鎮(zhèn)痛,、抗炎、風(fēng)濕,、抗血小板聚集作用,。阿司匹林可用于伴有炎癥反應(yīng)的輕度或中度疼痛,如頭痛,、牙痛,、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,,也用于感冒,、流感的退熱。但僅能緩解癥狀,,不能治療引起疼痛,、發(fā)熱的病因。 阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物,,用藥后可解熱,、減輕炎癥,使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn),,血沉下降,,但不能祛除風(fēng)濕的基本病理改變,,也不能預(yù)防心臟損害及其并發(fā)癥,。 阿司匹林也用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可改善癥狀,,為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外,,阿司匹林用于骨關(guān)節(jié)炎,、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以他及非其風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛,,也能緩解癥狀,。阿司匹林不良反應(yīng)較多,最常見的是:胃腸道反應(yīng):如惡心,、嘔吐,、上腹部不適或痛疼,嚴(yán)重者可導(dǎo)致上消化道出血,,長(zhǎng)期使用可增加消化性潰瘍的發(fā)生率,; 過敏反應(yīng):過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為支氣管痙攣性過敏反應(yīng)和皮膚過敏反應(yīng),患者可表現(xiàn)為呼吸困難氣促,、哮喘,、皮膚瘙癢 蕁麻疹或藥疹等; 腎損害:對(duì)老年患者,、腎低灌流者和腎功能不全者,,大劑量應(yīng)用阿司匹林可進(jìn)一步影響腎臟灌流,導(dǎo)致或加重腎損害,,但停藥可恢復(fù),; 肝損害:少數(shù)患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高,停藥后可恢復(fù),;水楊酸反應(yīng):主要見于長(zhǎng)時(shí)間較大劑量用藥時(shí) ,,是一種慢性的水楊酸鹽中毒,表現(xiàn)為頭暈,、頭痛,、耳鳴、聽力下,,降甚至精神錯(cuò)亂等,,立即停藥,對(duì)癥處理,。嚴(yán)重肝損害,、低凝血酶原血癥、維素 K缺乏癥,、血友病,、有出血史的潰瘍患者應(yīng)禁用阿司匹林。有下列情況時(shí)應(yīng)慎用:哮喘、過敏體質(zhì),、潰瘍病,、G- 6-PD 缺乏、痛風(fēng),、血高壓和心,、肝、腎功能不全,。吲哚美辛又稱消炎痛 , 為人工合成的吲哚類非甾體消炎藥,,具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用,,其作用機(jī)制為通對(duì)環(huán)氧合酶的抑制而減少前列腺素的合成,,制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動(dòng)的形成,抑制炎癥反應(yīng),,包括抑制白細(xì)胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等,。作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中,引起外周血管擴(kuò)張及出汗,,使散熱增加,,產(chǎn)生解熱作用。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關(guān),??诜?~4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,作用持續(xù)時(shí)間2~3小時(shí),。吲哚美辛主要用于關(guān)節(jié)炎,,可緩解疼痛和腫脹、軟組織損,、炎癥,,解熱,以及治療偏頭痛,、痛經(jīng),、手術(shù)后痛、創(chuàng)傷后痛等,。不良反應(yīng)較多,。胃腸道:消化不良、胃痛,、胃燒灼感,、惡反心酸等,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)潰瘍,、出血及胃穿孔,; 神經(jīng)系統(tǒng):頭痛,、頭暈、焦慮及失眠,,嚴(yán)重者可有精神行為障礙或抽搐等,;腎:血尿、水腫,、腎功能不全在老年人多見,;各型皮疹:最嚴(yán)重的為大皰性多形紅斑(Stevens-Johnson綜合征),;造血系統(tǒng)受抑制而出現(xiàn)再生障礙性貧血,,白細(xì)胞減少或血小板減少等;過敏反應(yīng):哮喘,、血管性水腫及休克等活動(dòng)性潰瘍病潰瘍性結(jié)腸炎,、癲癇、帕金森病及精神病,、肝腎功能不全,、對(duì)阿司匹林或其 他非甾體消炎藥過敏、血管神經(jīng)性水腫或支氣管哮喘者禁用,。高血壓,、心功能不全、有出血傾 向者以及孕婦慎用,。 布洛芬 , 又稱異丁苯丙酸 , 為苯丙酸類非甾體消炎藥,,是通過對(duì)環(huán)氧合酶的抑制而減少前列腺素的合成而產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕及鎮(zhèn)痛作用,;通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞而解熱作用,。口服易吸收,,與食物同服時(shí)吸收減慢,,但吸收量不減少。服藥后1.2~2.1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,,作用時(shí)間為2時(shí),。 布洛芬適用于緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎,、脊柱關(guān)節(jié)病,、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等 各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作或持續(xù)性的腫痛癥狀,,無病因治療及控制病程的作用,。治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼,如肩痛,、腱鞘炎,、滑囊炎,、肌痛及運(yùn)動(dòng)損后傷性疼痛等。急性的輕至中度疼痛,,如手術(shù)后,、創(chuàng)傷后、勞損后,、原發(fā)性痛經(jīng),、牙痛、頭等痛,。對(duì)成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用,。不良反應(yīng)偶有消化道不適、皮疹,、過敏,、肝腎功能異、常白細(xì)胞減少,,嚴(yán)重時(shí)也 可引起消化道潰瘍,、出血和穿孔。過敏體質(zhì)者,、孕婦,、哺乳期婦女、哮喘患者禁用,。有消化道潰瘍病史者,、出血傾向者,心,、肝 ,、腎 功能不全者應(yīng)慎用。 雙氯芬酸 , 又稱雙氯滅痛,,是苯丙醇酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥,,通過抑制前列腺素的合成,以及一定程度上抑制脂氧酶而減少白烯,、緩激肽等產(chǎn)物的生成發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用 ,。口服吸收快,,完全,。與食物同服降低吸收。不良反應(yīng)輕,,個(gè)體差異小,,長(zhǎng)期常規(guī)劑量服用無蓄積作用。雙氯芬酸適用于緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、骨關(guān)節(jié)炎,、脊柱關(guān)節(jié)病,、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀,; 治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛,,如肩痛、腱鞘炎 滑囊炎,、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等,; 急性的輕至中度疼痛,如手術(shù)后,、創(chuàng)傷后,、勞損后痛、痛經(jīng),、牙痛,、頭痛等對(duì)成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用,。 雙氯芬酸最常見的不良反應(yīng)是胃腸反應(yīng),,發(fā)生率為5% ~25%,主要為胃不適、燒灼感,、反酸,、食欲缺乏惡心等,停藥或?qū)ΠY處理即可消失,,其中少數(shù)可出現(xiàn)潰瘍,、出血、穿孔,。個(gè)別有過敏樣反應(yīng),、皮疹和水腫。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有頭痛,、暈,、嗜睡、興奮等,??梢鹚[、少尿,,電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng),,輕者停藥并予相應(yīng)治療后可消失。其他少見的不良反應(yīng)有血清轉(zhuǎn)氨酶一過藥性升高,,極個(gè)別出現(xiàn)黃疽,、皮疹、心律不齊,、粒細(xì)胞減少,、血小板減少等,,停藥后均可恢復(fù)。 酮洛酸 是吡咯類非甾體類衍生物,,與其他NSAIDs 相似,,通過抑制環(huán)氧合酶,從而減少前列腺素的合成,。具有鎮(zhèn)痛,、抗炎、解熱作用及制血小板聚集作用,。鎮(zhèn)痛作用近似阿司匹林,,肌內(nèi)注射后鎮(zhèn)痛作用近似中等量嗎啡??诜o藥后30~40分鐘,,肌內(nèi)注射后45~50分鐘,血藥濃度達(dá)峰值,,作用待續(xù)時(shí)間為 6~8小時(shí),。主要用于術(shù)后劇痛或癌癥晚期疼痛、急性肌肉骨骼疼痛,,如急性扭傷,、損傷、脫位,、骨折及軟組織損傷,,口腔術(shù)后疼痛以及其他中重度外周疼痛,若與嗎啡或眽替唗合用,,可減少后二者用 量,。其不良反應(yīng)較輕,常見不良反應(yīng)包括消化不良,、惡心,、吐嘔、便秘等胃腸道反應(yīng)和嗜睡,、頭痛 頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),。消化性潰瘍患者孕婦以及對(duì)其他NSAIDs 過敏者禁用酮洛酸。美洛昔康 是烯醇酸類非甾體類衍生物,,能選擇性地抑制COX-2 , 對(duì)COX-I的抑制作用弱,,呈劑量依賴性,因此消化道不良反應(yīng)少,。經(jīng)口服,、直腸給藥吸收好,藥物濃度與劑量成正比,,用藥 3~5天可達(dá)穩(wěn)態(tài),。其血漿半衰期長(zhǎng),,是每日 1次的長(zhǎng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥。主要適用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)病,、退行性骨關(guān)節(jié)病)的癥狀治療,。對(duì)于不良反應(yīng)有可能增加的患者,,治療開始時(shí)每日7. 5mg,嚴(yán)重腎衰竭的患者透析時(shí),劑量不應(yīng)超過每日7. 5mg,。美洛昔康每日最大推薦劑量為15mg,。少數(shù)患者出現(xiàn)消化道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如胃部不適,、腹瀉,、便秘、頭暈等,,但停藥后即可消失,。使用阿司匹林或其他非甾體消炎藥后出現(xiàn)哮喘、血管神經(jīng)性水腫,、瘙癢,、皮疹患者,,以及消化道潰瘍,、嚴(yán)重肝功能不全、透析的嚴(yán)重腎功能不全患者,,15 歲以下的患者,,孕婦或哺乳期婦女禁用。有胃腸道疾病史和正在應(yīng)用抗凝劑治療的患者慎用,。塞來昔布 , 又稱賽來考昔 , 為COX-2選擇性抑制劑,,通過抑制COX-2; 阻斷花生四烯酸合成前列腺素而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用,,對(duì)基礎(chǔ)表達(dá)的 COX-1 的親和力極弱,,治療劑量不會(huì)引起因 COX-1 抑制導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)和血小板抑制等副作用,安全性好,。口服吸收良好,,2~3小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。塞來昔布適用于各種急慢性疼痛,,如急慢性骨關(guān)節(jié)炎,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、癌性痛,、術(shù)后疼痛等,。成人劑量為每次100mg 或200mg, 每日2次,。老年人、肝功能不全或腎功能不全的患者不必調(diào)整劑,。塞來昔布的常見不良反應(yīng)為上腹部疼痛,、腹瀉和消化不良,缺血性心臟病或腦卒中列為昔布類藥物的禁忌證,。此外,,對(duì)非甾體類藥物過敏和對(duì)磺胺類藥物過敏的患者禁用。 帕瑞昔布,又稱帕瑞考昔,,是第一種注射用選擇性COX-2抑制劑,,屬于昔布類抗炎鎮(zhèn)痛藥。帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物,,靜脈注射或肌內(nèi)注射后經(jīng)肝臟酶水解,,迅速轉(zhuǎn)化為有藥理學(xué)活性的物質(zhì)—一 伐地昔布,靜脈注射后7~ 13 分鐘起效,,待續(xù)6 ~ 12 小時(shí),。術(shù)后鎮(zhèn)痛可單獨(dú)使用或作為超前鎮(zhèn)痛和多模式鎮(zhèn)痛的用藥之一。持續(xù)使用不超過3天,,可直接進(jìn)行快速靜脈推注,,或通過已有靜脈通路給藥。肌內(nèi)注射應(yīng)選擇部肌肉緩慢推注,,療程不超過3天,。由于帕瑞昔與其他藥物在溶液中混合出現(xiàn)沉淀,因此不論在溶解或是注射過程中,,帕瑞昔布嚴(yán)禁與其他藥物混合,。帕瑞昔布的不良反應(yīng):罕見:急性肝腎衰竭、心肌梗死,、充血心力衰竭,、腹痛、惡I心嘔吐,、呼吸困難,、心動(dòng)過速和皮膚黏膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征);@非常罕見:多樣型紅斑,、剝脫性皮炎及超敏反應(yīng)(包括過敏反應(yīng)和血管腫),。 對(duì)注射用帕瑞昔布鈉活性成分或賦形劑中任何成分有過敏史的患者;有嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)史或已知對(duì)磺胺類藥物超敏者,;活動(dòng)性消化道潰瘍或胃腸道出血者,;處于妊娠或哺乳期的患者;嚴(yán)重肝功能損傷者;炎癥性腸病患者,;充血性心力衰竭患者,;冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后;缺血性心臟疾病患者,;外周動(dòng)脈血管和(或)腦血管疾病患者等禁用,。若用于高血壓、心臟功能不全,、肝功能損傷,、腎功能損傷,以及其他具有體液潴留傾向的患者時(shí),,應(yīng)密切觀察,。 氟比洛芬酯 是一種丙酸類的 NSAIDs ,注射液由脂微球和其包裹的氟比洛芬組成 氟比洛芬酯為氟比洛芬的前體藥物,是非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥,,作為新型藥物載體系統(tǒng),,脂微球?qū)ζ浒乃幬锞哂邪邢蛐裕拱幬镌谘仔越M織,、手術(shù)切口及腫瘤,、部位靶向聚集,從而增強(qiáng)藥效,;包裹藥物的釋放受到控制,,使藥效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng);由于藥物是脂溶性的易于跨越細(xì)胞膜,,從而促進(jìn)包裹藥物的吸收,,縮短起效時(shí)間。用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的優(yōu)點(diǎn)在于無中樞抑制作用,,不影響處于麻醉狀態(tài)患者的蘇醒,,可在術(shù)后立即使用。靜脈注射后5 ~10分鐘,,全部水解為氟比洛芬,6 ~7 分鐘血藥濃度即達(dá)峰值,。藥物消除半衰期為5 ~8小時(shí),,主要以羥化物和結(jié)合物的形式經(jīng)腎臟排泄。 氟比洛芬酯用于緩解術(shù)后疼痛和癌痛,,每次50mg, 每日 1~2次,,靜脈注射或靜脈滴注。不良反應(yīng)偶見注射部位疼痛及皮下出血,;有時(shí)出現(xiàn)惡心,、嘔吐,轉(zhuǎn)氨酶升高,偶見腹瀉,,罕見胃腸道出血,;有時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱,偶見頭痛,、倦怠,、嗜睡畏寒、血壓上升,、心悸,、瘙癢、皮疹等過敏反應(yīng),;罕見血小板減少,、血小板功能低下等。 氟比洛芬酯與第三代喹諾酮類抗生素如諾氟沙星,、洛美沙星等合用可能會(huì)引起痙攣,。患有嚴(yán)重消化性潰瘍,嚴(yán)重血液性疾病,,心,、肝、腎功能嚴(yán)重異常,,嚴(yán)重高血壓,,有阿司匹林哮喘史的患者禁用。
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