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“神藥”阿司匹林—預(yù)防心血管疾病,,CKD患者適合用嗎?

 協(xié)和麒麟 2021-07-29

Aspirin

“神藥”阿司匹林已成為世界上最廣泛使用的藥物之一,,然而,,即使在上市120年后,在CKD患者這個心血管疾病風(fēng)險更高的群體中,,“阿司匹林是否可以用于心血管風(fēng)險的一級預(yù)防”這個問題,,仍沒有確定的答案。

在最新一期的Kidney International雜志中, Wolfe等研究者通過對于ASPREE試驗(Aspirin in Reducing Events in the Elderly阿司匹林減少老年患者心血管事件研究)研究的亞組分析,,為“CKD患者是否應(yīng)該每日服用阿司匹林以預(yù)防重大心血管疾?。俊边@個問題,,提供了更接近真相的答案,。

結(jié)果卻表明,服用阿司匹林后,,心血管事件并沒有減少,,但出血事件卻增加了一倍。

因此,,基于目前的證據(jù),,阿司匹林不能推薦用于慢性腎臟疾病的一級預(yù)防,。但我們?nèi)允媚恳源龓醉椪陂_展的研究結(jié)果,如ATTACK試驗(Aspirin To Target Arterial Events in Chronic Kidney Disease阿司匹林對于慢性腎臟疾病動脈事件),。

2009年

2009年,,一項薈萃分析表明,阿司匹林降低了大約12%的原發(fā)性心血管事件的相對風(fēng)險(合并RR 0.88, 95% CI:0.82-0.94),,但未評估其對于CKD患者的影響,。然而,重大消化道出血和其他顱外出血增加了約50% (RR 1.54; 95%CI:1.30-1.82),。因此,,是否使用阿司匹林,需要慎重權(quán)衡心血管事件和出血事件之間的利弊,。與此同時,,通過其他干預(yù)措施,如戒煙,、降脂和更嚴(yán)格的血壓控制,,心血管事件的絕對發(fā)生率也正在降低,因此,,在普通人群中也已經(jīng)不再強(qiáng)調(diào)使用阿司匹林的重要性,。

2010年

2010年代末,該領(lǐng)域發(fā)表了3項臨床研究的結(jié)果,,分別為ASCEND研究,、ARRIVE研究和ASPREE研究,結(jié)果大體相似,,沒有明確的心血管事件減少,,但有證據(jù)表明出血風(fēng)險增加。

ASPREE試驗納入了超過19,000個來自澳大利亞(年齡>70歲)和美國(年齡>65歲)的參與者,,均沒有臨床心血管疾病,、癡呆或重大身體殘疾。在中位4.7年的隨訪中,,阿司匹林并沒有降低心血管事件的風(fēng)險,,但卻增加了大約40%的大出血風(fēng)險。

然而

然而,,普通人群中的結(jié)論并不能直接推論到CKD人群中,。CKD患者的心血管疾病風(fēng)險更高,因此阿司匹林帶來的獲益可能更加顯著,。然而CKD,、尤其是透析患者,預(yù)防出血風(fēng)險也直觀重要,因此,,仍需要在CKD患者中進(jìn)行阿司匹林的特異性研究,。

在之前的ASCEND試驗中,據(jù)估算1276人(占研究人群的8%)的腎小球濾過率低于60 ml/min/1.73m2,,白蛋白-肌酐比大于3mg/mmol的人數(shù)比例也相似,,因此ASCEND研究本身也很難為“CKD患者是否應(yīng)當(dāng)使用阿司匹林”這個問題做出回答??寡ㄖ委熢囼瀸<液献鹘M織目前正在對這些研究進(jìn)行細(xì)化分析,,可能為這個問題提供答案。

既然沒有明確的獲益,、但卻有強(qiáng)有力證據(jù)提示出血危害,,正在進(jìn)行的阿司匹林治療CKD患者的臨床試驗還能繼續(xù)下去嗎?

既往的臨床研究主要來自觀察性和非預(yù)先設(shè)計針對CKD患者的,僅近期發(fā)布在Kidney Int 雜志上的ATTACK研究是細(xì)化到CKD人群,,有可能回答這個問題的研究,,但2025年才能發(fā)表相關(guān)研究成果,,屆時或許能對這個問題進(jìn)行更好地解答,。

因此,根據(jù)現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù),,不推薦阿司匹林作為CKD患者心血管疾病一級預(yù)防的常規(guī)推薦,,但繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)的研究,探求準(zhǔn)確的答案仍非常必要,。

參考文獻(xiàn):

Rupert W. Major,,et al. “To take or not to take an aspirin?” The age-old question of cardiovascular disease primary prevention for people with chronic kidney disease [J]Kidney International 2021,99(2): 308-310. DOI: https:///10.1016/j.kint.2020.09.008

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