黑色素瘤通常是指惡性黑色素瘤,,多發(fā)生于皮膚,也可見于黏膜和內(nèi)臟,,約占所有腫瘤的3%,。皮膚惡性黑色素瘤占皮膚惡性腫瘤的第三位(占6.8%~20%),好發(fā)于成人,,部分患者有家族性多發(fā)現(xiàn)象,。惡性黑色素瘤可由先天性或獲得性良性黑素細(xì)胞痣演變而成,或由發(fā)育不良性痣惡變而來,,也可以是自己長出來的,。黑色素瘤如果早期發(fā)現(xiàn)是可以治療的,但治療晚期黑色素瘤則頗具挑戰(zhàn)性,。慕尼黑 Ludwig Maximilians-Universit?t大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定了兩種可以促使體內(nèi)黑色素瘤細(xì)胞死亡的通路,,這可能為藥物的開發(fā)提供新思路。研究人員發(fā)現(xiàn),,一種名為RIG-I的病毒RNA感應(yīng)蛋白通過激活I(lǐng)型干擾素(一種炎癥分子,,是細(xì)胞信號(hào)傳遞的關(guān)鍵小蛋白質(zhì))的產(chǎn)生和釋放,讓皮膚腫瘤細(xì)胞面臨死亡,。一旦發(fā)生這種情況,,切割RNA的酶,即RNase L,,開始破壞腫瘤細(xì)胞,。該研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》上。在腫瘤細(xì)胞中,,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),,一種名為3p-RNA的配體刺激RIG-I就可以產(chǎn)生干擾素。但如果干擾素信號(hào)被阻斷,,癌細(xì)胞就不會(huì)死亡,。缺少RNase L但富含RIG-I的細(xì)胞也不會(huì)經(jīng)歷細(xì)胞死亡。重要的是,,研究人員發(fā)現(xiàn),,這兩種通路可以用藥物進(jìn)行調(diào)控。因此,,他們認(rèn)為,,設(shè)計(jì)調(diào)控它們的藥物可能不會(huì)傷害健康細(xì)胞。實(shí)際上,,默克公司已經(jīng)在研究一種針對(duì)癌癥中RIG-1通路的藥物,。2017年9月,,默克公司以1.37億美元收購了德國生物技術(shù)公司Rigontec的一種RIG-1激動(dòng)劑,但臨床試驗(yàn)一直難以推進(jìn),。默克公司在晚期或復(fù)發(fā)性腫瘤患者身上測(cè)試了這種名為MK-4621的藥物,,但最終終止了試驗(yàn)。2019年5月,,默克公司表示放棄該研究,,原因是“項(xiàng)目優(yōu)先順序,與任何安全問題無關(guān)”,。2021年3月,,默克公司完成了另一項(xiàng)針對(duì)實(shí)體腫瘤患者的試驗(yàn),測(cè)試了MK-4621作為單一療法,,以及與Keytruda(帕博利珠單抗)聯(lián)合治療的效果,。截至發(fā)稿時(shí),默克公司沒有就試驗(yàn)結(jié)果的時(shí)間安排或?qū)⒑谏亓鲎鳛橹委熯m應(yīng)癥的相關(guān)問題做出回應(yīng),。幾個(gè)研究小組正在探索在癌癥中靶向RNA的不同方法,。例如,2018年,,Scripps研究所的一個(gè)研究小組通過將RNase L連接到他們創(chuàng)造的一種分子上來引發(fā)三陰性乳腺癌的死亡細(xì)胞,,這種分子與miRNA-96(一種促進(jìn)癌細(xì)胞增殖的microRNA)相結(jié)合。這種療法切割了miRNA-96前體,,殺死了癌細(xì)胞,,但不會(huì)殺死健康的乳腺細(xì)胞。Ludwig Maximilians-Universit?t大學(xué)的研究人員相信,,他們的新研究表明,,可以利用自身免疫來治療黑色素瘤和其他潛在的腫瘤類型。該德國研究小組在研究報(bào)告中寫道:“腫瘤細(xì)胞死亡的兩種機(jī)制包括啟動(dòng)階段和效應(yīng)階段,,這是自身免疫的一種常見機(jī)制,,讓細(xì)胞根據(jù)受到的傷害來適應(yīng)或死亡。另外,,由于這兩種通路都是'可藥物化的’,,詳細(xì)了解分子機(jī)制可能為開發(fā)誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡的新型抗癌藥物鋪平道路?!?/span>黑色素瘤治療困難,、預(yù)后差,,為患者及家庭乃至社會(huì)都帶來了很大的傷害,,如今有了新的治療思路,大大鼓舞了研究人員,、醫(yī)生,、患者及家屬的士氣,。 如果您希望了解更多醫(yī)藥資訊 請(qǐng)掃描下方二維碼聯(lián)系我們 我們可以幫您 快速尋找肝病、癌癥特效藥 不論是新上市的特效藥 還是國內(nèi)外的稀缺藥 只要是地球上有的藥 我們都會(huì)竭盡全力為您找到 參考資料:
2 pathways that prepare and kill melanoma cells could inspire novel anti-cancer drugs | FierceBiotech
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