據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示,，全球預(yù)計有3.5億人患抑郁癥,，卻只有不足一半患者接受了有效治療。我國抑郁癥患病率達(dá)2.1%,，焦慮障礙患病率達(dá)4.98%,。作為一種常見病，抑郁癥正成為僅次于癌癥的人類第二大“殺手”,。

抑郁癥通常被認(rèn)為與神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（也稱血清素）和額葉皮層突觸的喪失有關(guān),，恢復(fù)神經(jīng)元連接的數(shù)量可以糾正這種缺陷,，

致幻劑是能產(chǎn)生非典型意識狀態(tài)的化合物，其特點是引起幻覺,，改變主觀感覺,、認(rèn)知和情緒。這種化合物很早就被發(fā)現(xiàn)對神經(jīng)精神疾病具有治療潛力,，包括抑郁癥,、強(qiáng)迫癥和成癮癥。因此,，在世界各地醫(yī)藥和宗教傳統(tǒng)中有著悠久的使用歷史,。

裸蓋菇素（Psilocybin）就是其中的一種。它是被稱為神奇蘑菇的墨西哥裸蓋菇中的一種活性致幻化合物,。最近裸蓋菇素被證明能迅速緩解抑郁癥狀,，并可以將療效持續(xù)數(shù)月。這一進(jìn)展促使美國食品和藥物管理局（FDA）在2019年指定其為 '突破性療法',，并啟動了多地點臨床試驗,，以測試裸蓋菇素作為一種重度抑郁癥的治療方法。該領(lǐng)域的研究人員也越來越感興趣它作為抗抑郁藥的潛在功效,。

已有研究表明,，裸蓋菇素可以誘導(dǎo)神經(jīng)適應(yīng)，但其實際上對大腦產(chǎn)生了什么影響,，以及這種影響會持續(xù)多久還一直還未被闡明,。

北京時間7月6日，發(fā)表在《Neuron》的一項新研究中,，來自美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn),，單劑裸蓋菇素給藥后就能立即且持久地引起小鼠內(nèi)側(cè)額葉皮層中樹突棘的形成，增加并增強(qiáng)了神經(jīng)元的連接,。

該研究證實裸蓋菇素與最常用的抗抑郁藥物選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）一樣有效,。這一發(fā)現(xiàn)有助于解釋裸蓋菇素的抗抑郁作用。

SSRI類抗抑郁藥物雖然有效,，但它們 也往往伴隨著一些令人不快的副作用,，如 惡心、嘔吐,、腹痛,、腹瀉等，個別藥物還會引起神經(jīng)系統(tǒng)的副作用,，甚至還可能引起男性性功能障礙,。

因此，需要確切了解并確認(rèn)裸蓋菇素對哺乳動物大腦的作用，以為治療抑郁癥等精神疾病開辟新的途徑,。

眾所周知,，額葉皮質(zhì)的結(jié)構(gòu)性神經(jīng)可塑性是抗抑郁藥作用的關(guān)鍵。在抑郁癥患者的前額皮層中發(fā)現(xiàn)有突觸萎縮,。

在這項研究中,，研究人員觀察了裸蓋菇素對小鼠大腦的影響。他們把一群小鼠隨機(jī)分成三組：其中只給生理鹽水的一組作為對照組,；另一組使用麻醉劑氯胺酮（10mg/kg）作為陽性對照組,，這是另一種被發(fā)現(xiàn)具有抗抑郁效果的藥物,；最后一組腹膜內(nèi)注射裸蓋菇素（1mg/kg）,。

研究人員隨后用激光掃描顯微鏡對所有三組小鼠在幾天內(nèi)的大腦變化進(jìn)行高分辨率成像，并在一個月后進(jìn)行跟蹤,。

研究人員發(fā)現(xiàn),，與對照組相比，裸蓋菇素組小鼠中叫做樹突棘的神經(jīng)結(jié)構(gòu)顯著增加,。樹突是自神經(jīng)元胞體伸出的較短而分支多的突起,，樹突棘就是這些分支上的小突起。它們在大腦電信號的傳輸和突觸可塑性中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,。

該研究通訊作者,、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)學(xué)家Alex Kwan說：“我們不僅看到神經(jīng)元連接數(shù)量增加了10%，而且神經(jīng)元平均壯大了約10%,，因此這種連接會更強(qiáng),?！?/p>

樹突棘會存在正常的更替,，但長期壓力和抑郁等情況會導(dǎo)致其萎縮和密度降低,。

裸蓋菇素對小鼠樹突棘形成的影響是顯著的,。與生理鹽水組相比,，在一次給藥后24小時內(nèi),，樹突棘的密度和大小顯著增加,，這種情況持在接下來的幾天內(nèi)續(xù)存在,。給藥7天后,，約有一半的新棘突保留,。在34天后，約有三分之一的新棘突仍然存在,。

研究人員還發(fā)現(xiàn),，新形成的樹突棘的分布很有趣。一些保留了它們所長出的所有新棘,；而另一些則完全失去,。不過，研究人員還不清楚這意味著什么,。

為了進(jìn)一步研究,，研究人員再次給氯胺酮組小鼠給藥,，并在24小時后解剖它們的大腦以觀察樹突棘。這證實了裸蓋菇素在小鼠大腦中生長新棘的能力,。

最后的一項實驗顯示出,，裸蓋菇素組的小鼠似乎更能應(yīng)對壓力。

研究人員發(fā)現(xiàn),，當(dāng)被置于有壓力的情況下（對腳進(jìn)行輕度電擊）,，實驗組表現(xiàn)出更大的逃跑傾向和能力，并增加了神經(jīng)遞質(zhì)活動,。 這種作用與氯胺酮對樹突棘密度的作用相似,，這表明快速神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的重塑可能是具有快速抗抑郁作用的藥物的關(guān)鍵，如氯胺酮和致幻劑,。

研究人員表示,，目前還不清楚對大腦起不同作用的化合物是如何產(chǎn)生了相同的效果，還需要進(jìn)一步研究,。

總之,，該研究證實裸蓋菇素誘導(dǎo)的結(jié)構(gòu)重塑過程在體內(nèi)是快速且持久的，這表明突觸重新連接可能是具有快速抗抑郁作用化合物所共有的機(jī)制,。

論文鏈接：

https:///10.1016/j.neuron.2021.06.008