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冠狀病毒抗病毒藥物研究全球競賽:中國兩項實驗有望4月公布

 昵稱76113278 2021-07-07


抗病毒藥物的新藥開發(fā),,在商業(yè)上或許并沒足夠大的市場,。

編譯:步搖
編輯:tuya
出品:財經涂鴉(ID:caijingtuya)

本文來自《Science American》2月28日發(fā)布的文章。

隨著冠狀病毒的爆發(fā)繼續(xù)在世界范圍內蔓延,,越來越多的人患上了重病,,科學家們正在努力尋找一種能夠扭轉局勢的治療方法。

在中國以及現(xiàn)在在美國,,數十種藥物正在臨床試驗中,,以正式命名為COVID-19來治療這種疾病。一些是抗病毒藥,,已經被用于狹窄地靶向其他病毒,。

專家說,這些藥物不太可能對新型冠狀病毒起到很大作用,。

一些證據表明,,其他正在測試的藥物(例如由吉利德科學公司(Gilead Sciences)開發(fā)的廣譜抗病毒藥物瑞德昔韋)可以證明是相當有效的。但是,,只有正在進行的嚴格,,受控的臨床研究才能確認這種可能性。

在撰寫本文時,,COVID-19疫情已使全球82,000多人患病,,并造成2,800多人死亡。目前尚無疫苗或直接治療方法,。

在中國進行的80多項臨床試驗涉及開發(fā)用于治療HIV / AIDS,,瘧疾和埃博拉等疾病的藥物。這些候選藥物包括稱為蛋白酶抑制劑的HIV抗病毒藥,,該酶通過阻斷病毒需要復制的酶起作用,,以及一種名為氯喹的瘧疾藥物,該藥不是抗病毒藥,,但在實驗室用藥皿中對COVID-19表現(xiàn)出一定的功效,。然而專家表示,,專門針對其他病原體的藥物不太可能發(fā)揮足夠的作用。

“如今,,人們普遍犯的錯誤是認為任何抗病毒藥都可以有效對抗冠狀病毒,。比利時庫魯汶大學的名譽醫(yī)學教授埃里克·德·克萊克(Erik De Clercq)說,他幫助發(fā)現(xiàn)了HIV抗病毒替諾福韋,。 De Clercq認為,,科學家應該專注于開發(fā)針對新病毒的化合物。

他說:“我們不應急于測試所有已知化合物(現(xiàn)在稱為“重新利用化合物”),,而是真正需要針對冠狀病毒的新化合物,,這些化合物將成為臨床試驗的對象。

但是,,在這種化合物能夠被開發(fā)和測試之前,,De Clercq期待Remdesivir(一種最初用于治療埃博拉的實驗藥物,并且已被證明對體外的SARS和MERS病毒有效)可能有效,。(生產瑞德昔韋的吉利德公司根據共同發(fā)現(xiàn)的德克拉克化合物開發(fā)了替諾福韋和其他抗病毒藥物,。

Remdesivir的作用是抑制一種稱為RNA依賴性RNA聚合酶的酶,許多RNA病毒(包括冠狀病毒)都使用該酶來自我復制,。相反,,諸如HIV的逆轉錄病毒是使用稱為逆轉錄酶的酶的RNA病毒,該酶從RNA藍圖中產生DNA,。但是我們自己的細胞還依賴于轉錄DNA的酶,,因此抑制這種酶而不損害我們自己的細胞要困難得多。De Clercq指出,,由于冠狀病毒使用依賴RNA的酶,,因此抗病毒藥(如瑞姆昔韋)很有可能對它們起作用。

北卡羅來納大學吉林斯大學全球公共衛(wèi)生學院流行病學助理教授蒂莫西·帕特里克·謝漢(Timothy Patrick Sheahan)是美國研究COVID-19抗病毒藥物的人之一,。像DeClercq一樣,,他懷疑市場上已有的許多抗病毒藥是否會起作用。

他說:我懷疑現(xiàn)有的被批準用于其他傳染病的藥物是否會對這種新的冠狀病毒具有神奇的特性,,大多數抗病毒藥物被開發(fā)為對一種特定物質非常敏感并且有效。”而且該開發(fā)過程的一部分涉及擺脫“脫靶”效應,,即使它們可能抑制其他病毒,。 Sheahan還指出,冠狀病毒研究界“一直缺乏隨機對照試驗,。

現(xiàn)有的抗病毒藥物也已針對2003年首次發(fā)現(xiàn)的SARS(嚴重急性呼吸道綜合癥)和2012年首次報道的MERS(中東呼吸綜合癥)進行了嘗試,。但是Sheahan說,這些研究并未得到很好的控制,。相比之下,,當前的爆發(fā)將使科學家有機會通過使用隨機對照試驗以更加嚴格的方式測試這些藥物,。

Sheahan和他的同事發(fā)表了幾篇論文,表明瑞德昔韋對SARS,,MERS和相關的蝙蝠冠狀病毒以及某些常見的感冒冠狀病毒有效,。他們目前正在對新病毒進行測試。 Sheahan的實驗室還與Emory大學的一個小組合作,,測試了另一種廣譜抗病毒藥,,該藥物與remdesivir的作用相似:它模仿RNA聚合酶使用的核酸,并誘使該病毒將藥物摻入其基因組中,。他的團隊計劃將其部分作品提交出版,。

中國目前正在進行兩項瑞德昔韋的試驗:一項針對重度COVID-19病例,另一項針對輕度或中度病例,。兩項試驗的結果均有望在4月發(fā)布,。美國計劃進行另一項臨床試驗,試驗將由內布拉斯加州大學醫(yī)學中心和美國國家過敏與傳染病研究所進行,。該試驗將在全球多達50個地點進行,,并將對瑞德昔韋和安慰劑進行的測試。

吉林斯學校(Gillings School)希漢大學的流行病學助理教授和同事麗莎·格拉林斯基(Lisa Gralinski)也對瑞德昔韋是治療這種新型冠狀病毒的有希望的藥品感到樂觀,。她說:“如果你能在第一周或第二周內將它提供給患者,,我認為這可能真的很有效。”但是“無法將這種藥物給予正在接近終末期肺部疾病的患者,。”到那時,,肺部損傷不再是由病毒復制引起的,而是由于人體自身的免疫反應而發(fā)生的,,因此抗病毒藥可能無效,。

至于新抗病毒藥物的開發(fā),她認為可能沒有足夠大的市場使它們在商業(yè)上可行,。“這是我們見過的最大的人類冠狀病毒嚴重疾病爆發(fā),,” Gralinski說。但是這個數字還很低,,以至于“對于制藥公司而言,,這仍然不是一件可行的事情。”與Zika等以前的爆發(fā)一樣,,該病毒可以在新藥開發(fā)之前就自行消失,,因此不再需要它。但是,,她補充說:“如果我們已經有了主要通過開發(fā)獲得的東西,,例如瑞德昔韋,那么可以非常迅速地將其交付給人們,。”但是,,即使該藥物被證明是有效的,,也不能保證產生足夠的藥物并將其分配給有需要的所有人。


原文鏈接:

A Promising Antiviral Is Being Tested forthe Coronavirus—but Results Are Not Yet Out

https://www./article/a-promising-antiviral-is-being-tested-for-the-coronavirus-but-results-are-not-yet-out/


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